類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-6、TNF-α、CRP的水平變化及意義

梁秀云

（南寧市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 南寧 530031）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)骨膜組織及軟骨損傷為主要特征的器官特異性自身免疫性疾病，其主要病理改變?yōu)門淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及多種細(xì)胞因子分泌，并不斷滲入滑膜組織中，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜組織漸進(jìn)性損傷及骨質(zhì)破壞[1]。因RA病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不完全清楚，尋找與RA密切相關(guān)的敏感性生化檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于該病的診治及病情動(dòng)態(tài)檢測(cè)顯得尤為重要，亦是此領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文通過檢測(cè)RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平，探討了RA患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平的變化與RA發(fā)病機(jī)理及病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為RA的臨床診斷和治療提供參考性依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 RA患者74例，均為2010年2月至2011年4月南寧市第二人民醫(yī)院門診及住院患者，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并排除高血壓、糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、急性感染和其他自身免疫性疾病等。其中男29例，女45例。年齡24～71歲，平均（45.2±6.8）歲。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的RA活動(dòng)期判定標(biāo)準(zhǔn)[3]（關(guān)節(jié)腫痛數(shù)≥3個(gè)，晨僵≥1 h，血沉≥30 mm/h，類風(fēng)濕因子高于正常，類風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié)；符合以上5項(xiàng)中3項(xiàng)以上者即為活動(dòng)期RA）將上述患者分為兩組：活動(dòng)期RA組48例，非活動(dòng)期RA組26例。另設(shè)正常對(duì)照組30例，其中男9例，女21例，年齡22～62歲，平均(40.8±6.1)歲，均為我院體檢中心接受體檢的健康成年人。所有受試者于研究前3個(gè)月內(nèi)均未服用過任何免疫抑制劑及激素。

1.2 標(biāo)本收集 所有受試者均于晨起空腹抽取肘靜脈血5 ml，常溫自然凝固1 h后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存，用以測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)水平。

1.3 檢測(cè)方法 采用免疫比濁法，以德國(guó)德靈公司生產(chǎn)的BNPⅡ特種蛋白儀檢測(cè)血清CRP水平，試劑由德靈公司提供；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中IL-6、TNF-α水平，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；利用Pearson作參數(shù)間的相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組受試者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測(cè)指標(biāo)水平比較 RA組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于正常對(duì)照組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；RA活動(dòng)期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于RA非活動(dòng)期組，兩組間差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；此外，RA活動(dòng)期組與RA非活動(dòng)期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平與正常對(duì)照組比較，差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測(cè)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 各組患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測(cè)指標(biāo)水平比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05；與非活動(dòng)期組比較，#P＜0.05。

組別正常對(duì)照組RA組RA活動(dòng)期組RA非活動(dòng)期組CRP（mg/L）2.09±0.34 11.40±1.25*15.02±1.81*#7.62±0.92*例數(shù)30 74 48 26 IL-6（pg/L）1.98±0.37 8.03±0.98*10.42±1.51*#5.63±0.78*TNF-α（pg/L）1.78±0.29 7.54±0.82*10.32±1.34*#5.21±0.69*

2.2 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析 RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性回歸分析表明，IL-6與TNF-α水平呈正性顯著相關(guān)(r=0.61，P＜0.05)；CRP 與 IL-6、TNF-α水平亦呈正性顯著相關(guān)(r=0.52，P＜0.05；r=0.71，P＜0.05)，見表2、表3。

表2 RA患者血清IL-6與TNF-α水平間相關(guān)性分析（±s）

表2 RA患者血清IL-6與TNF-α水平間相關(guān)性分析（±s）

檢測(cè)指標(biāo)RA患者r值P值IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）8.03±0.98 7.54±0.820.610.02

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平與CRP水平間相關(guān)性分析(±s)

表3 RA患者血清IL-6、TNF-α水平與CRP水平間相關(guān)性分析(±s)

檢測(cè)指標(biāo)CRP（mg/L）IL-6（pg/L）TNF-α（pg/L）RA患者11.40±1.25 8.03±0.98 7.54±0.82 r值0.52 0.71 P值0.03 0.04

3 討 論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是由多種危險(xiǎn)因子協(xié)同作用所致的自身免疫性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。近年來有報(bào)道稱[4]，RA患者體內(nèi)存在多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)異常表達(dá)，并相互作用、相互調(diào)節(jié)，形成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，直接或間接介導(dǎo)了RA疾病發(fā)生和發(fā)展過程。

IL-6、TNF-α兩種炎癥細(xì)胞因子均可由病毒或內(nèi)毒素等因素刺激單核巨噬細(xì)胞而產(chǎn)生，其水平高低可間接反映出機(jī)體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞的激活狀態(tài)，在RA疾病發(fā)生和發(fā)展過程中起到了重要作用[5]。有研究報(bào)道[6]，IL-6可參與急性反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生，并可損傷關(guān)節(jié)軟骨組織，其導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨組織損傷的機(jī)制與透明質(zhì)酸裂解酶水平相關(guān)；此外，高水平的IL-6尚可刺激B淋巴細(xì)胞合成自身抗體，促進(jìn)類風(fēng)濕因子及其他細(xì)胞因子的生成，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)過程，加重關(guān)節(jié)軟骨組織病變。另有研究報(bào)道[7]，TNF-α可刺激滑膜及內(nèi)皮細(xì)胞成纖維生長(zhǎng)因子生成趨化因子，趨化并激活炎癥細(xì)胞，從而加重炎癥反應(yīng)；亦可刺激滑膜組織纖維母細(xì)胞和軟骨細(xì)胞生成PGE2和膠原酶，加速骨質(zhì)破壞、骨吸收及纖維母細(xì)胞增生，并抑制骨膠原的合成；此外，由TNF-α促進(jìn)軟骨細(xì)胞分泌的纖維蛋白溶酶激活劑，可誘導(dǎo)纖維蛋白溶酶原激活為纖維蛋白溶酶，從而加速關(guān)節(jié)炎的病理過程。

CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，可由TNF-α、IL-1、IL-6及前列腺素介導(dǎo)生成，其在正常人血中的濃度極低，在急性感染或組織創(chuàng)傷引起炎癥反應(yīng)時(shí)則迅速顯著增高[8]。有報(bào)道稱[9]，CRP在RA中的升高程度與關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)性有關(guān)，活動(dòng)期RA患者經(jīng)治療后，血清中CRP水平明顯降低。

本研究選擇血清IL-6、TNF-α、CRP為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)74例RA患者和30例健康受試者進(jìn)行了檢測(cè)分析，結(jié)果表明，RA患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；RA活動(dòng)期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平顯著高于RA非活動(dòng)期患者相關(guān)指標(biāo)平均水平，其差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；RA活動(dòng)期與RA非活動(dòng)期患者血清IL-6、TNF-α、CRP平均水平亦均顯著高于正常對(duì)照組患者血清相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)平均水平，差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且IL-6、TNF-α、CRP三種檢測(cè)指標(biāo)水平呈正性顯著相關(guān)。以上研究結(jié)果表明，血清IL-6、TNF-α、CRP等檢測(cè)指標(biāo)對(duì)監(jiān)測(cè)RA患者病情發(fā)展及探討其發(fā)病機(jī)理具有較高的臨床意義，在RA患者中定期檢查血清IL-6、TNF-α、CRP等指標(biāo)水平，可動(dòng)態(tài)觀察其疾病的活動(dòng)狀況及病情的嚴(yán)重程度。

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