單硝酸異山梨酯片聯(lián)合鹽酸曲美他嗪片防治慢性穩(wěn)定型心絞痛的臨床藥效學分析

黃崔艷

(江蘇省海門市中醫(yī)院藥劑科 江蘇海門 226100)

隨著老齡化社會的來臨,冠心病患者也漸增多,而慢性穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris)是臨床最常見的一種心絞痛,它是指在相當長的一段時間內(nèi)(1979年WHO規(guī)定病程穩(wěn)定1個月以上)病情比較穩(wěn)定,心絞痛發(fā)生的頻率、持續(xù)的時間誘因及緩解方式均相當固定。其穩(wěn)定性包含兩方面的含義:(1)指病情穩(wěn)定；(2)指冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定,無潰瘍破裂夾層及血栓形成等不穩(wěn)定因素。穩(wěn)定性心絞痛的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化斑塊所致的固定性狹窄,由于心肌負荷的增加,引起心肌急劇、暫時的缺血、缺氧的臨床綜合征[1]。我院在應(yīng)用單硝酸異山梨酯片聯(lián)合鹽酸曲美他嗪片防治慢性穩(wěn)定型心絞痛,取得了良好的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月至2010年12月間臨床診斷為慢性穩(wěn)定型心絞痛的患者共84例,所有病例按患者自愿及隨機原則分為治療組和對照組,其中治療組43例,對照組41例。2組均符合臨床診斷慢性穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準。2組年齡、性別、病因、病程、心電圖檢查及螺旋CT冠脈造影檢查結(jié)果比較無差異(P＞0.05),具有可比性,見表1。

1.2 診斷標準

慢性穩(wěn)定型心絞痛的診斷符合國際心臟病學會和協(xié)會及WHO臨床命名標準聯(lián)合專題組,缺血性心臟病的命名及診斷標準。心絞痛發(fā)作的性質(zhì)在1～3個月內(nèi)并無改變,即每日和每周疼相同,誘發(fā)疼痛的勞力和情緒激動程度相同,每次發(fā)作疼痛的性質(zhì)和部位無相仿(3～5min)。用硝酸甘油后,也在相同時間內(nèi)發(fā)生療效[2]；且均有心電圖變化(ST段下移或抬高,T波倒置),螺旋CT冠脈造影檢查顯示有一支或多支狹窄[3]。排除心臟神經(jīng)官能癥、急性心肌梗死、肋間神經(jīng)痛等疾病。

表1 2組患者情況比較(±s)

表1 2組患者情況比較(±s)

注：P＞0.05

組別 例數(shù) 平均年齡(歲)平均病程(d)ECG異常(例)螺旋CT冠脈造影陽性治療組對照組43 41 66.3±7.7 65.8±9.2 68±15 72±13 43 41 43 41

1.3 方法

2組患者均按慢性穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療(休息、吸氧、發(fā)作時應(yīng)用硝酸異山梨酯片10mg舌下含服,平常給予單硝酸異山梨酯片20mg,每天2次)[4]。治療組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪片(施維雅制藥有限公司,國藥準字H20055465)20mg每次,一日3次,口服,連用6個月。門診隨訪每月1次,電話隨訪,每月1～2次,通過隨訪,了解病情,記錄心電圖。

1.4 療效標準

患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比用藥前減少≥50%為有效,＜50%為無效。心電圖評判標準:在治療后,心電圖恢復(fù)正常為顯效,ST段的改善≥50%或T波轉(zhuǎn)為直立為有效,變化不明顯或加重者為無效。

1.5 統(tǒng)計分析

計算數(shù)據(jù)均以SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理,組間采用t檢驗,組別采用χ2檢驗,P<0.05為差異,有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2組患者治療后療效對比,見表2；2組患者心電圖診斷對比,見表3。

表2 2組患者治療后療效對比

表3 2組患者心電圖診斷的對比

通過2組結(jié)果的對比,明顯治療組的患者的治療有效率(90.6%)要高于對照組(73.1%)。且心電圖檢查的結(jié)果,也支持上述結(jié)果。

3 討論

慢性穩(wěn)定型心絞痛是目前心臟內(nèi)科最常見的疾病之一,現(xiàn)在的治療主要以抗凝、擴張冠狀動脈、應(yīng)用鈣通道阻滯劑及β受體阻滯劑、介入治療,控制飲食、控制血糖,進行健康教育和加強鍛煉,來控制或延緩動脈粥樣硬化的程度,改善心絞痛發(fā)作的情況。

正常心肌的能量(ATP)供給60%～70%來自游離脂肪酸β氧化,20%～25%為葡萄糖氧化,5%～10%為糖酵解。心肌缺血時交感神經(jīng)興奮,兒茶酚胺水平升高,繼而導(dǎo)致血中游離脂肪酸水平升高;心肌能源供給中游離脂肪酸氧化增加至80%～90%;葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦聯(lián)失調(diào),致使心肌細胞內(nèi)H+、Ca2+及Na+超載,引起細胞酸中毒和損害,使心肌工作效率降低,同時耗能增加。因此,優(yōu)化心肌能量代謝,尤其是抑制游離脂肪酸氧化,加強心肌葡萄糖代謝有利于減輕心肌缺血引起的組織損傷,改善心肌功能。鹽酸曲美他嗪片可抑制游離脂肪酸代謝,使游離脂肪酸代謝減少,從而使心肌以葡萄糖代謝為主產(chǎn)生能量,在冠狀動脈病變而心肌供氧受到限制時,提高氧的利用度,產(chǎn)生更多的高能磷酸鍵,以緩解心肌缺血癥狀,并維持心肌的存活和心臟的功能。鹽酸曲美他嗪片還能通過減少細胞內(nèi)H+、Ca2+、Na+的超載,提高乳酸的利用率,減少細胞的酮體產(chǎn)生,有效抑制缺氧所致的細胞酸中毒來實現(xiàn)代謝性心肌細胞保護作用[5]。

單硝酸異山梨酯片(ISMN)為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物,與其它有機硝酸酯一樣,主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮(NO),NO與內(nèi)皮舒張因子相同,激活鳥苷酸環(huán)化酶,使平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cGMP)增多,從而松弛血管平滑肌,使外周動脈和靜脈擴張,對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液潴留在外周,回心血量減少,左室舒張末壓和和肺毛細血管楔嵌壓(前負荷)減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓(后負荷)減低。冠狀動脈擴張,使冠脈灌注量增加?？偟男?yīng)是使心肌耗氧量減少,供氧量增多,心絞痛得以緩解[6～7]。單硝酸異山梨酯片聯(lián)合鹽酸曲美他嗪片防治慢性穩(wěn)定型心絞痛,可明顯降低慢性穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間。并且在心電圖檢查上,也能見到ST段及T波的改善。明顯改善了慢性穩(wěn)定型心絞痛病人的病情,防止的病情的發(fā)展和發(fā)生,提高了患者的生活質(zhì)量,值得臨床推廣和使用。

[1]中華醫(yī)學會心血管病學分會.慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南[S].中華心血管病雜志,2007,35(3):195～206.

[2]國際心臟病學會和協(xié)會及WHO臨床命名標準聯(lián)合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標準[J].中華心血管病雜志,1981,9(1):75～76.

[3]高修仁.我國慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南解讀[J].新醫(yī)學,2007,38(11):704～707.

[4]宋文宣,李楊，孫玉安，等.實用內(nèi)科藥物治療學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:1045～1049.

[5]董吉云,楊志勇,苗年海,等.曲美他嗪治療老年冠心病穩(wěn)定性心絞痛臨床觀察[J].安徽醫(yī)學,2011,32(4):463～464.

[6]陳娟娟.單硝酸異山梨酯片治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].北方藥學,2011,8(7):21～22.

[7]Fan Y,Weifeng W,Yuluan Y,et al.Treatment with a neutralizing anti-murine interleukin-17 antibody after the onset of coxsackievirus b3-induced viral myocarditis reduces myocardium inflammation[J].Virol J,2011,8:17.