烏司他丁在門脈高壓癥術(shù)后的應(yīng)用

張鳳祥 楊崗 張金祿

(西豐縣第一醫(yī)院普外科 遼寧鐵嶺 112400)

門脈高壓癥(portal hypertension)是指門靜脈血液受阻,血液淤滯時(shí),門靜脈壓力增高。臨床表現(xiàn)為脾腫大,脾功能亢進(jìn),進(jìn)而發(fā)生食管胃底靜脈曲張,嘔血和黑便以及腹水等癥狀。外科主要是治療或預(yù)防食管下段靜脈曲張破裂出血以及治療脾功能亢進(jìn)。大部分患者需經(jīng)過妥善準(zhǔn)備后擇期手術(shù),但術(shù)后腹腔感染、再出血、肝功能衰竭、門靜脈血栓形成等并發(fā)癥仍高,術(shù)后恢復(fù)慢,死亡率高,本方法通過圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁,希望能找到一種促進(jìn)患者肝功能恢復(fù),減少門脈高壓癥術(shù)后并發(fā)癥,加速患者康復(fù)的方法。

1 資料與方法

我院2005年1月至2009年7月收治門脈高壓癥患者85例,男50例,女35例,年齡38～48歲,隨機(jī)分為烏司他丁組(A組)42例和常規(guī)治療組(B組)43例。所有對(duì)象都經(jīng)過手術(shù)治療,手術(shù)前生化檢查結(jié)果見表1,手術(shù)方式均為脾切除+斷流術(shù),術(shù)后B組給予抗生素,護(hù)肝,止血支持等常規(guī)治療,A組給予常規(guī)治療同時(shí)加用烏司他丁治療,烏司他丁用法為10萬U+5%葡萄糖250mL靜脈點(diǎn)滴,每天2次,連用5d。于術(shù)后第1,3,5,7天分別檢測(cè)患者肝功能及CRP,PT、APTT,了解肝功能恢復(fù)情況,并對(duì)術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS軟件進(jìn)行t檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有顯著性。

表1 患者術(shù)前生化檢查結(jié)果(±s)

表1 患者術(shù)前生化檢查結(jié)果(±s)

A組 B組 P值血WBC(×109/L)血PLC(×109/L)ALT(U/L)ALB(G/L)PT(S)APTT(S)2.98±0.58 42.7±16.5 58.3±11.2 31.2±10.5 15.2±3.4 50.3±6.1 2.76±0.63 48.6±12.6 62.8±13.5 32.2±11.6 14.7±4.8 48.8±7.2＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2 結(jié)果

術(shù)后生化檢查結(jié)果見表2。2組術(shù)前ALT、ALB無明顯差異,術(shù)后第1、3天A組ALT恢復(fù)較B組快(P＜0.05),第5、7天無明顯差異。2組術(shù)前PT比較無差異,術(shù)后第1、3d2組均延長(zhǎng),2組對(duì)比無差異,第5、7天A組縮短,與B組比較有顯著差異(P＜0.05)。APTT2組術(shù)前無差異,術(shù)后無明顯差異。2組術(shù)前白細(xì)胞均降低,無明顯差異,術(shù)后第1天起反應(yīng)體內(nèi)炎癥程度的CRP水平A組明顯低于B組(P＜0.05)。

術(shù)后恢復(fù)情況。A組術(shù)后出現(xiàn)腹腔再出血1例,胸腔積液2例,膈下感染1例,均未二次手術(shù),無死亡病例,平均住院時(shí)間為14d;B組術(shù)后出現(xiàn)腹腔出血2例,其中1例二次手術(shù)止血,胸腔積液6例,膈下感染3例,門靜脈血栓形成1例,予以溶栓無效,行腸切除術(shù)后并發(fā)感染性休克死亡,平均住院時(shí)間為18d。2組對(duì)比,A組術(shù)后感染率明顯低于B組(P＜0.05),平均住院時(shí)間明顯短于B組(P＜0.05)。

表2 患者治療后生化檢查結(jié)果

3 討論

烏司他丁是一種存在于人尿液中的胰蛋白酶抑制,是一種廣譜酶抑制劑,對(duì)多種蛋白酶、糖和脂水解酶均有抑制,另具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放,清除氧自由基,抑制過量超氧化物的生成以及消除產(chǎn)生的超氧化物,抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用[1]。可改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降,蛋白代謝異常,防止手術(shù)刺激引起的內(nèi)臟器官與細(xì)胞損傷及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)。

肝硬化門脈高壓癥患者由于術(shù)前肝功能處于失代償期,脾功能亢進(jìn),血小板低,凝血功能差加上反復(fù)的消化道出血,使手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)均加大。脾切除、門奇斷流術(shù)是目前治療門脈高壓癥合并胃底食道靜脈曲張破裂出血較為認(rèn)可的手術(shù)方法之一,但手術(shù)損傷較大,病人術(shù)后并發(fā)癥多,恢復(fù)緩慢。本研究通過將烏司他丁應(yīng)用于門脈高壓癥患者圍手術(shù)期,烏司他丁組術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)明顯好于對(duì)照組。通過對(duì)比2組患者術(shù)后炎性反應(yīng)變化,烏司他丁對(duì)脾切除后全身的炎性介質(zhì)釋放的抑制作用,使機(jī)體術(shù)后白細(xì)胞的釋放減少,減輕了白細(xì)胞釋放的大量氧自由基和溶酶體膜對(duì)機(jī)體各器官的損害,降低了術(shù)后肝腎肺臟器的損害。通過術(shù)后恢復(fù)情況證實(shí),應(yīng)用烏司他丁后術(shù)后膈下感染較對(duì)照組發(fā)生率降低。

肝硬化患者因術(shù)前肝功能處于失代償期,術(shù)后肝功能的恢復(fù)情況對(duì)患者至關(guān)重要。應(yīng)用烏司他丁后的患者,通過烏司他丁術(shù)后對(duì)轉(zhuǎn)氨酶的升高的抑制,同時(shí)減輕肝組織淤血,從而加速患者肝功能的恢復(fù)。同時(shí)隨著肝功能恢復(fù),凝血因子、白蛋白的合成,使機(jī)體術(shù)后出現(xiàn)腹腔及胸腔積液等并發(fā)癥的發(fā)生率降低。據(jù)報(bào)道烏司他丁有抗纖溶作用,促進(jìn)血液循環(huán),改善血液黏度,預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓形成。門脈高壓癥斷流術(shù)后門靜脈血栓的形成主要是門靜脈系統(tǒng)血液流速減緩,脾切除后病人血小板升高并非是形成血栓的主要原因[3]。對(duì)比2組術(shù)后凝血功能PT,APTT,無明顯差別,血小板變化無明顯差別,通過應(yīng)用烏司他丁,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)的過度升高,抑制炎性反應(yīng)導(dǎo)致前列腺素H2合酶-2(PHS-2)的表達(dá)過度升高,降低血栓素B2(TXB2)濃度,維持內(nèi)源性血管活性物質(zhì)的平衡,從而改善血液的高凝狀態(tài),預(yù)防術(shù)后門靜脈血栓的形成。A組病例中CRP對(duì)應(yīng)時(shí)段比對(duì)照組有明顯下降,表明烏司他丁能明顯抑制多種蛋白酶活性,預(yù)防細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng),阻斷細(xì)胞因子炎性介質(zhì)與白細(xì)胞之的惡性循環(huán)作用,減輕各種蛋白酶對(duì)重要器官功能的損害。通過以上研究結(jié)果表明,門脈高壓癥患者圍手術(shù)期使用烏司他丁,可有效抑制術(shù)后全身炎性反應(yīng),改善血液循環(huán),加速肝功能恢復(fù),降低術(shù)后感染等并發(fā)癥,加速患者康復(fù)。

[1]曾文紅,白國強(qiáng).烏司他丁研究進(jìn)展[J].中華肝膽外科雜志,2001,7:52～54.

[2]烏劍利,楊鎮(zhèn),王超,等.門靜脈高壓癥斷流術(shù)后門靜脈血栓形成分析[J].中國實(shí)用外科雜志,2009,5:12～14.