吲哚布芬應(yīng)用于PCI術(shù)后預(yù)防冠狀動(dòng)脈再狹窄的研究

溫繼梨，崔曉迎

（內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急救中心，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050）

近年來(lái)隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）技術(shù)的逐漸成熟和廣泛應(yīng)用，冠心病患者閉塞的血管得到及時(shí)開(kāi)通，既減少了心肌梗死的面積改善了冠心病患者的預(yù)后，又降低了冠心病的死亡率。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心臟病的基礎(chǔ)，即使再通的血管仍然可以在粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生再狹窄甚至閉塞。目前研究表明血小板的粘附和聚集在這個(gè)過(guò)程中起著主要的作用，因此抗血小板活性藥物成為治療冠狀動(dòng)脈疾病的基石。阿司匹林是目前研究實(shí)驗(yàn)最多而且臨床應(yīng)用有效性得到驗(yàn)證的抗血小板藥物。但是由于長(zhǎng)期應(yīng)用后引起的“阿司匹林抵抗”和胃腸道的嚴(yán)重不良反應(yīng)越來(lái)越受到重視，人們開(kāi)始開(kāi)發(fā)更安全有效的抗血小板藥物。吲哚布芬（indobufen）能夠可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶，使血栓素A2（TXA2）生成減少，抑制血小板聚集，作為抗血小板藥物開(kāi)始應(yīng)用于臨床中[1-3]。但是關(guān)于吲哚布芬在PCI術(shù)后患者冠狀動(dòng)脈再狹窄的預(yù)防作用方面的研究資料還比較缺乏。本研究采用對(duì)照研究的方法，對(duì)比吲哚布芬和阿司匹林預(yù)防冠狀動(dòng)脈再狹窄的有效性及臨床應(yīng)用的安全性，為臨床抗血小板治療提供理論參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2011年6月在我院急診內(nèi)科行PCI手術(shù)的冠心病患者（其中排除冠脈造影三支嚴(yán)重病變患者，只選擇單支和雙支病變的患者，均植入1～2枚支架）64例。分為2組，觀察組：32例，男性26例，女性6例，平均年齡（58±7）歲；對(duì)照組：32例，男性24例，女性8例，平均年齡（57±9）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組之間從冠脈病變嚴(yán)重程度，男女比例及年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他臨床資料如吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂癥等冠心病危險(xiǎn)因素，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組術(shù)后服用吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷，對(duì)照組術(shù)后服用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，每組各32例；用法：觀察組：PCI術(shù)后給予吲哚布芬200 mg2次/d，服用3 d后改為100 mg2次/d，氯吡格雷首劑300 mg/次/d，以后改為75 mg1次/d；對(duì)照組：PCI術(shù)后給予阿司匹林300 mg/次/d，服用3 d后改為100 mg1次/d，氯吡格雷首劑300mg1次/d，以后改為75mg1次/d。長(zhǎng)期服用6個(gè)月后再行冠脈造影觀察冠脈再狹窄病變。

1.3 臨床安全性觀察指標(biāo)

用藥后觀察1、2、4周，3個(gè)月，6個(gè)月內(nèi)腦卒中、心血管病死亡情況，出血及胃腸道反映等不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，比較采用x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 6個(gè)月后冠脈造影結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1～2

表1 兩組6個(gè)月后冠脈造影結(jié)果比較（例）

表2 兩組狹窄發(fā)生率統(tǒng)計(jì)結(jié)果（例，%）

2.2 兩組治療6個(gè)月內(nèi)臨床安全性觀察

對(duì)照組有2例發(fā)生出血事件，1例猝死，2例發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)；而觀察組沒(méi)有發(fā)生出血、胃腸道不良反應(yīng)及猝死事件。表明觀察組應(yīng)用吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷較對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在臨床應(yīng)用方面更安全，副作用少（見(jiàn)表3）。

表3 兩組治療6個(gè)月內(nèi)臨床安全性觀察結(jié)果（例,n=32）

3 討論

吲哚布芬是一種口服有效的抗血小板藥物，可以抑制血小板激活、粘著和聚集。其作用機(jī)制為：（1）可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶，使血栓烷素A2（TXA2）生成減少。（2）抑制二磷酸腺苷、腎上腺素和血小板活化因子、膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板凝聚。（3）降低血小板三磷酸腺苷、5-羥色胺、血小板因子3，4和β-凝血球蛋白水平，降低血小板粘附[1-3]。本研究通過(guò)對(duì)照研究表明，吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷在預(yù)防冠脈再狹窄的作用方面與阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷療效相當(dāng)。研究局限于資金有限，樣本量較少，觀察周期短，仍需增加樣本量，對(duì)兩組長(zhǎng)期觀察，研究吲哚布芬長(zhǎng)期服用的作用穩(wěn)定性。

本研究將吲哚布芬組與阿司匹林組對(duì)照觀察，吲哚布芬組未發(fā)生出血事件及胃腸道反應(yīng)，阿司匹林組有2例出現(xiàn)出血事件，2例出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，還有1例猝死，表明吲哚布芬的臨床應(yīng)用安全性?xún)?yōu)于阿司匹林。由于樣本含量小，為進(jìn)一步驗(yàn)證吲哚布芬片的安全性和不良反應(yīng)，有待大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

[1]A.G,Rebuzzit,A.Natale1 Effects of indobufen on platelet thromboxane B2 production in patients with myocardial infarction[J].Eur J Clin Pharmacol,1990,39:99-100.

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[3]馬 捷,姜文清,曹?chē)?guó)穎.辛貝[J].中國(guó)新藥雜志,2006,15(16):1 406-1 408.