吉西他賓聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌①

顧磊

(周口中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 河南周口 466000)

近年來(lái),非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的發(fā)病率明顯上升。早期診斷困難,確診時(shí)約70%的患者已屬晚期[1]。此時(shí)全身化療可在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,改善疾病相關(guān)癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的化療方案如CE,NP,MVP方案等有效率為35%～40%。而老年NSCLC患者因臟器儲(chǔ)備功能下降往往不能耐受傳統(tǒng)化療方案。吉西他賓是治療晚期NSCLC的新型化療藥物之一,其單藥有效率在20%左右,而鉑類(lèi)化療藥物是NSCLC聯(lián)合化療的重要基礎(chǔ)藥物,研究表明兩者有協(xié)同作用[2]。目前吉西他賓聯(lián)合鉑類(lèi)藥物治療老年NSCLC罕見(jiàn)報(bào)道。我院自2003年10月至2006年12月對(duì)37例老年晚期NSCLC患者(＞65歲)采用吉西他賓聯(lián)合鉑類(lèi)化療藥物治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

37例均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期NSCLC,男性23例,女性14例,年齡60～72歲,中位年齡65.5歲。鱗癌17例,腺癌15例,腺鱗癌5例。均為初治病例。IIIb期21例,IV期16例。卡氏評(píng)分70分以上,預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上,至少有一個(gè)可以經(jīng)體檢X線、B超、CT等測(cè)量或觀察的病灶?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能等檢查無(wú)化療禁忌癥。

1.2 治療方法

吉西他賓1000mg/m2,d1、8,順鉑25mg/m2d9-11,應(yīng)用于卡氏評(píng)分80分以上的患者(GP組)。吉西他賓1000mg/m2,d1、8,卡鉑100mg/m2d1-5(GC組),均靜脈滴注,應(yīng)用于卡氏評(píng)分70～80分的患者。21d為1周期,同時(shí)給予格拉司瓊或恩丹西酮止吐。

表1 吉西他賓聯(lián)合鉑類(lèi)治療晚期NSCLC臨床療效[例(%)]

表2 37例患者采用吉西他賓聯(lián)合鉑類(lèi)聯(lián)合化療的毒副反應(yīng)[例(%)]

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療前后定期體檢并復(fù)查X線、B超、CT等進(jìn)行腫瘤病灶測(cè)量,完成2個(gè)周期方可評(píng)價(jià)療效。評(píng)價(jià)標(biāo)椎按WHO實(shí)體瘤客觀療效進(jìn)行評(píng)價(jià):分完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),CR+PR為有效。毒副反應(yīng)按WHO化療藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分0～I(xiàn)V度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,各組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

37例患者共完成118個(gè)周期的化療,平均3.2個(gè)周期,其中CR3例,PR14例,SD11例,PD9例。有效率RR(CR+PR)為45.9%。GP組21例,GC組16例,有效率分別為47.6%、43.7%,無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。具體情況,詳見(jiàn)表1。

2.2 毒副反應(yīng)

主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。毒性以I或II度為主,GP組與GC組重度(Ⅲ度以上的毒副反應(yīng)為重度)白細(xì)胞和血小板下降發(fā)生率分別為4.7%和6.3%,4.7%和12.5%,無(wú)顯著性差異(P＞0.05);GP組與GC組重度消化道反應(yīng)發(fā)生率分別為14.2%和0,差異有顯著性(P＜0.05)。具體情況詳見(jiàn)表2。

2.3 隨訪

所有患者均進(jìn)行隨訪,中位生存期為8.2個(gè)月,GP組為8.3個(gè)月,CG組為7.9個(gè)月,無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

化療是不可手術(shù)切除的晚期NSCLC的主要治療手段。以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療仍是NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[3]。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道,吉西他賓在臨床上治療NSCLC取得較好的療效,因此我們?cè)诠ぷ髦胁捎眉魉e聯(lián)合鉑類(lèi)治療NSCLC的治療。

吉西他賓是一種新型抗嘧啶核苷酸代謝化學(xué)藥物,是細(xì)胞周期特異性藥物,作用于DNA合成期,在一定條件下它通過(guò)嘧啶核苷酸磷酸化酶作用,使吉西他賓5’位結(jié)合多磷酸基團(tuán)形成磷酸化酶發(fā)揮細(xì)胞毒作用,抑制DNA的合成[4]。并在DNA聚合酶的作用下整合入正在復(fù)制的DNA形成錯(cuò)配到DNA合成停止,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[5]。文獻(xiàn)報(bào)道吉西他賓與鉑類(lèi)化療藥物之間具有協(xié)同作用,且無(wú)交叉耐藥,毒副反應(yīng)重疊部分少[2]。

本組應(yīng)用吉西他賓聯(lián)合鉑類(lèi)治療NSCLC的有效方案,有效率達(dá)45.9%,與文獻(xiàn)報(bào)道的29%～64%相似[1]。骨髓抑制是吉西他賓較明顯的毒副作用,本組中毒副反應(yīng)主要為I～I(xiàn)I度血液學(xué)毒性,III～I(xiàn)V度血液學(xué)毒性少見(jiàn)。無(wú)自發(fā)出血現(xiàn)象。因及時(shí)給予G-CSF治療大多恢復(fù)較快,無(wú)因白細(xì)胞減少而發(fā)熱。順鉑在抗癌藥物中致吐性最強(qiáng),PS評(píng)分低者耐受性差,順鉑組與卡鉑組重度消化道反應(yīng)發(fā)生率分別為14.2%和0,差異有顯著性(P＜0.05),故80分以上的患者選用GP方案,70～80分患者選用CG方案是個(gè)體化治療的體現(xiàn),有循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)。文獻(xiàn)報(bào)道,先用吉西他賓后用順鉑毒副作用低,故采用序貫給藥,先用卡鉑后用吉西他賓療效增加[6]。順鉑的消化道反應(yīng)惡心、嘔吐因分量用藥并給予恩丹西酮或格拉司瓊治療后均能控制,便秘均可耐受。肝腎功能無(wú)明顯損害。

總之,我們采用吉西他賓聯(lián)合鉑類(lèi)是治療老年晚期NSCLC取得比較滿意的療效,它是一種安全、有效的聯(lián)合化療方案,但在應(yīng)用中需根據(jù)患者的情況個(gè)體化給藥。

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[3]Puiol Tl,Quantin X,Choma.D,et al.Combination chemotherapy without cisplatin in the treatment ofadvanced non-small cell lung cancer[J].lung cancer,2002,38(suppl3):s57～60.

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[6]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:834～835.