克林霉素局部用藥與口服用藥的藥動(dòng)學(xué)比較研究

潘龍林

（江蘇省響水縣響水鎮(zhèn)衛(wèi)生院，響水224600）

克林霉素局部用藥與口服用藥的藥動(dòng)學(xué)比較研究

潘龍林

（江蘇省響水縣響水鎮(zhèn)衛(wèi)生院，響水224600）

目的比較克林霉素陰道局部給藥與口服給藥的藥動(dòng)學(xué)。方法選擇30名志愿者按標(biāo)準(zhǔn)入組，給藥后復(fù)查抽血，比較2組患者的t1/2、tmax、Cmax及AUC0-∞。結(jié)果口服克林霉素的t1/2、tmax明顯小于陰道給藥，口服克林霉素的Cmax、AUC0-∞明顯大于陰道給藥。結(jié)論口服給藥可以迅速進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，并且很快達(dá)到藥物峰值，陰道給藥發(fā)揮局部作用，安全性相對(duì)較高。

口服；克林霉素；陰道局部給藥；藥動(dòng)學(xué)

克林霉素是抗生素類的藥物，它是林可霉素的衍生物，該藥在上世紀(jì)70年代已經(jīng)在我國(guó)上市。克林霉素的主要作用途徑是對(duì)抗各種感染性疾病，在臨床使用藥物的過(guò)程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，主要包括藥物過(guò)敏、肝腎功能損傷、偽膜性腸炎等[1]。因此研究克林霉素的藥代動(dòng)力學(xué)，知曉該藥的藥效高峰、排泄水平，對(duì)于掌握克林霉素的臨床藥理學(xué)特點(diǎn)及保證臨床用藥的安全性十分重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料30名健康女性志愿者，其中最大年齡為36歲，最小年齡為28歲，平均年齡為（33.4±2.5）歲；平均體重為（57.3±5.3）公斤。藥物的選擇：口服的鹽酸克林霉素片規(guī)格為150mg/片，局部用藥的克林霉素磷酸酯陰道凝膠規(guī)格為5g/支（內(nèi)含克林霉素有效成分為100mg）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[2]①無(wú)婦科疾病、慢性疾病等；②檢查心、肺、肝、腎功能等均正常；③試驗(yàn)前2周內(nèi)無(wú)用藥史，3個(gè)月內(nèi)無(wú)參加其他新藥臨床試驗(yàn)的記錄；④志愿者愿意簽署知情同意書。

1.3 研究方法30名志愿者均符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及剔除標(biāo)準(zhǔn)。15名志愿者在試驗(yàn)晨起空腹時(shí)陰道內(nèi)給藥克林霉素磷酸酯陰道凝膠5g，給藥后志愿者保持固定體位半個(gè)小時(shí)以上；另外15名志愿者在試驗(yàn)晨起空腹時(shí)口服鹽酸克林霉素片150mg。在試驗(yàn)期間提供相同的飲食，禁食水12h，于給藥2h后再開(kāi)始飲水，給藥4h后進(jìn)食相同安排的低肪低蛋白飲食。分別觀察2組患者在0、1、2、4、6、8、10、12、24、36、48h時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度。所取血樣都經(jīng)過(guò)3000轉(zhuǎn)/分離心10min以后，取血清在-20℃下保存。每份取0.5ml的血清樣品，加1 μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液、0.1mol/L的氫氧化鈉溶液100μl，混旋后加入乙酸乙酯4ml，4000轉(zhuǎn)/min進(jìn)行離心10min，吸取有機(jī)層3ml，45℃下水浴氮?dú)饬鞔蹈?，殘?jiān)尤?00μl流動(dòng)相溶解，混旋1min后移入進(jìn)樣瓶，以10μl的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)樣分析[3]。

1.4 觀察目標(biāo)比較2組患者的藥物半衰期（t1/2）、藥物峰值時(shí)間（tmax）、血藥最大濃度（Cmax）及血藥濃度曲線下面積（AUC0-∞）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理錄入，求算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）來(lái)表示數(shù)據(jù)。2組間均值的比較采用t檢驗(yàn)，定a=0.05，若P＜0.05，則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相反的，若P＞0.05，則認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異。

2 結(jié)果

克林霉素磷酸酯陰道凝膠陰道上藥及鹽酸克林霉素片口服的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較顯示，口服克林霉素的t1/2、tmax明顯小于陰道給藥（P＜0.05），口服克林霉素的Cmax、AUC0-∞明顯大于陰道給藥（P＞0.05）。具體見(jiàn)表1。

表1 口服與陰道給藥克林霉素的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

3 討論

鹽酸克林霉素片在口服后不被胃酸破壞，而在胃腸道內(nèi)迅速得到吸收，空腹口服的生物利用度達(dá)到90%。除了腦脊液外，本品可以廣泛分布于體液及組織中，在骨組織中也可以達(dá)到較高的濃度，在膽汁及尿液中可以達(dá)到高的濃度，本品在肝臟中代謝，部分代謝物亦具有抗菌活性。克林霉素磷酸酯進(jìn)入機(jī)體后在血液作用下很快水解為克林霉素，主要在肝內(nèi)代謝，并經(jīng)過(guò)膽汁及糞便排泄出體外。

本研究中針對(duì)于克林霉素不同給藥途徑的分析發(fā)現(xiàn)，口服克林霉素的藥物半衰期、藥物峰值時(shí)間要明顯低于陰道給藥，而藥物最大藥效濃度及血藥濃度曲線下面積要明顯高于陰道給藥方式下的數(shù)值?？梢?jiàn)口服給予克林霉素后藥物可以迅速進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，并且很快達(dá)到藥物峰值發(fā)揮全身治療的作用，而陰道給予克林霉素后局部發(fā)揮作用效果相對(duì)較好，達(dá)到最大藥效時(shí)間較長(zhǎng)，以局部吸收為主，有較小的峰谷效應(yīng)。陰道給藥在體內(nèi)維持時(shí)間較長(zhǎng)，類似于緩釋片的作用，這會(huì)使得使用克林霉素的安全性較高，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]欣文.警惕克林霉素注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào),2009-03-31(3).

[2]常怡勇.怎樣防范克林霉素不良反應(yīng)[N].大眾衛(wèi)生報(bào),2006-08-29(5).

[3]陳燕.克林霉素的臨床應(yīng)用及耐藥現(xiàn)狀[J].中國(guó)藥房,2005(11):67-69.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.05.114

1672-2779（2012）-05-0163-01

：蘇玲

2012-01-08）