喹硫平與利培酮治療兒童期精神分裂癥 79例臨床研究

馬雁冰 李小靜

兒童期精神分裂癥是兒童精神科較為常見的一種精神病。兒童期精神分裂癥的患病率較成人低。據(jù)國外報道 15歲以下精神分裂癥的患病率約 0.14%～0.34‰。國內(nèi)文獻(xiàn)報道兒童精神分裂癥患病率為 0.05%～ 0.08‰,男女比率相差不多。起病于 10歲以前者較少;10歲以后起病者顯著增多。起病年齡最小者為 3歲,一般以 12～ 14歲少年占多數(shù)。喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物,對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。臨床上報道喹硫平治療成人精神分裂癥的療效及安全性、依從性較多,但關(guān)于兒童期精神分裂癥的報道較少,為了解喹硫平對于兒童期精神分裂癥的療效、安全性、依從性,我們以利培酮作對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 79例患者均來自 2004年 5月-2009年 4月,我院住院和門診患者。按就診先后順序隨機(jī)分為治療組和對照組。 治療組 40例,其中男 22例 ,女 18例,平均年齡(11.45±2.18)歲 ,平均病程 (11.03± 6.23)月 ,BPRS評分 (61.25±5.98);對照組總計 39例,其中男 20例,女 19例,平均年齡(12.08± 1.84)歲 ,平均病程 (10.87± 6.01)月 ,BPRS評分(59.67±6.19);經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,兩組患者的性別、年齡、病程等情況無顯著性差異,具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn):符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCM D-3)》[1]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。病人首發(fā)精神分裂癥 ,簡明精神病量表 (BPRS)總分＞ 50分 ,年齡 8～ 16歲,病程 2～ 24月。排除標(biāo)準(zhǔn):對喹硫平、利培酮過敏者,排除軀體、腦器質(zhì)性疾病及嚴(yán)重軀體疾病者、酒精或藥物依賴,有明顯的沖動攻擊行為、消極言行者,近 1個月內(nèi)使用過長效抗精神病藥物者以及治療前 2周無連續(xù)服用抗精神病藥物者。治療前均告知患者監(jiān)護(hù)人治療的目的,藥物的相關(guān)副反應(yīng),征得患者家屬同意,簽署治療知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療組 運(yùn)用喹硫平口服治療,起始量為 12.5～25mg/d,分為 2次服用 ,依據(jù)癥狀及副反應(yīng),在 4周內(nèi)增至400～ 600mg/d,平均劑量為 (183.58± 125.79)mg。

1.2.2 對照組 運(yùn)用利培酮口服治療,起始劑量為 0.5～1.0mg/d,分為 2次服用,依據(jù)癥狀及副反應(yīng)在 4周內(nèi)增至 4～ 6mg/d,平均劑量為(3.25±0.63)mg。

兩組均治療 8周,根據(jù)治療中癥狀與副反應(yīng)加用苯二氮卓類藥物和苯海索、普萘洛爾,不采用預(yù)防用藥 ,并在第 16周進(jìn)行電話或家訪。

1.2.3 輔助檢查 在治療前及治療第 4、8周檢查血細(xì)胞分析、尿液分析+鏡檢,肝功能,頻譜心電圖,胸部正位拍片各 1次。

2 結(jié) 果

2.1 量表評定 采用雙盲法進(jìn)行 BPRS、TESS量表評定[2],在治療前及治療后的第 2、第 4、第 8周末,由 2名精神科主治醫(yī)師負(fù)責(zé)評定,經(jīng)一致性培訓(xùn),各量表一致性皆達(dá)到 Kappa＞0.80,符合要求。以 BPRS減分率評定療效。治療結(jié)束時評分與治療前基線分相比為臨床痊愈≥75%,≤50%顯著進(jìn)步 ＜75%,≤25%顯著進(jìn)步 ＜50%為進(jìn)步,＜25%為無效,采用TESS和實(shí)驗室檢查監(jiān)測治療的安全性。統(tǒng)計分析采用t檢驗、i2及 Ridit分析檢驗。

2.2 兩組療效比較 見表 1。

表 1 兩組療效的比較

表 2 兩組治療前后 BPRS評定()

表 2 兩組治療前后 BPRS評定()

注:**P＜0.01

時 間 治療組(n=40) 對照組(n=39)治療前 61.25±5.98 59.67± 6.19 2周末 52.93± 6.37** 50.39± 6.31**4周末 40.62± 7.81** 41.82± 6.46**6周末 32.95± 8.53** 33.42± 7.43**8周末 25.76± 10.67** 26.38± 8.34**

治療組顯效率為 82.50%,總有效率為 95.00%,對照組:顯效率為 82.05%,總有效率為 92.30%,經(jīng) Ridit分析:U=0.16,P＞0.05,兩組顯效率、總有效率比較無明顯差異。

2.3 兩組治療前后 BPRS評定 見表 2。

結(jié)果顯示,兩組治療前后 BPRS量表評分均有下降,治療前后,BPRS評分均有下降,組內(nèi)比較治療前后有顯著性差異(P＜0.01),組間比較無顯著性差異。

2.4 副反應(yīng)、實(shí)驗室檢查以及第 16周隨訪 喹硫平組:困倦,頭暈,便秘,體位性低血壓 ,口干以及肝酶異常等;利培酮組失眠,焦慮,頭痛,頭暈,口干,嗜睡,便秘,消化不良,惡心,靜坐不能,體位性低血壓,心動過速,體重增加 ,肝酶水平升高,溢乳,男子女性型乳房,月經(jīng)失調(diào) ,閉經(jīng),輕度中性粒細(xì)胞。大多數(shù)出現(xiàn)在治療的第 2周及第 3周,均較為輕微,隨著治療的延長而逐步消失,僅有少數(shù)的靜坐不能、肝酶異常需要處理。實(shí)驗室檢查,喹硫平組有 1例因在第 4周末肝功能檢查,谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高配合聯(lián)苯雙酯滴丸治療,利培酮組在第 4周末及第 8周末,各有 1例肝功能異常,1例為谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,1例為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,未見血細(xì)胞分析、頻譜心電圖及肝功能的異常,且出現(xiàn)的副反應(yīng)患者多數(shù)能夠耐受,沒有因副反應(yīng)而致脫落的病例。

在第 16周后的隨訪中,喹硫平組有 1例因經(jīng)常血壓低,利培酮組有 4例因月經(jīng)異常紊亂、閉經(jīng),2例男子女性型乳房,1例因肥胖,家長擔(dān)心影響生長發(fā)育而致停藥,換用其他藥物;喹硫平組有 1例頭暈、困倦,利培酮組有 1例經(jīng)常靜坐不能,因為副反應(yīng),家長擔(dān)心影響學(xué)習(xí)而致停藥,換用其他藥物。主要副反應(yīng):治療組失眠、焦慮 1例,對照組 3例 ,經(jīng)檢驗:i2=0.25,P＞ 0.05;治療組困倦、嗜睡 9例,對照組 1例,i2=5.56,P＜0.01;治療組頭暈、頭痛 4例 ,對照組 3例,i2=0.11,P＞ 0.05;治療組便秘、胃腸道癥狀 3例,對照組 4例,i2=0.16,P＞0.05;治療組體位性低血壓 7例,對照組 0例,i2=4.61,P＜0.01;治療組口干 2例,對照組 3例,i2=0.21,P＞ 0.05;治療組肝酶異常 2例,對照組 1例,i2=0.29,P＞0.05;治療組白細(xì)胞計數(shù)改變 1例,對照組 2例,i2=0.35,P＞0.05;治療組溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng) 0例,對照組 8例,i2=5.78,P＜0.01;治療組便秘、消化不良 1例,對照組 2例,i2=0.34,P＞ 0.05;治療組靜坐不能 0例,對照組 3例,i2=1.35,P＞ 0.05;治療組心動過速 1例,對照組:2例,i2=0.35,P＞0.05;治療組:因家長擔(dān)心影響生長發(fā)育(16周)1例,對照組 7例,i2=4.24,P＜0.01;治療組:副反應(yīng)影響學(xué)習(xí)停藥(16周)1例,對照組 3例,i2=1.00,P＞ 0.05。

3 討 論

對兒童期精神分裂癥的治療,歷來都是精神科醫(yī)生感到很棘手的問題,傳統(tǒng)的抗精神病藥因副作用較多,致患兒難以耐受,服藥依從性差,新型抗精神病藥物利培酮、喹硫平、奧氮平等運(yùn)用于臨床,使兒童期精神分裂癥治療重新見到了曙光。利培酮[3]為苯并異惡唑衍生物,是新一代的抗精神病藥。利培酮是強(qiáng)有力的 D2拮抗劑,可以改善精神分裂癥的陽性癥狀,但它引起的運(yùn)動功能抑制,以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對中樞系統(tǒng)的 5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能,可以治療精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。喹硫平[4-5]是一種非經(jīng)典抗精神病藥物,對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中,喹硫平對五羥色胺(5HT-2)受體具有高度親和力,且大于對腦中多巴胺 D1和多巴胺 D2受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α 1受體同樣有高親和力,對腎上腺素能 α 1受體親和力低,但對膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平片不產(chǎn)生持久的催乳素升高現(xiàn)象。臨床試驗顯示,喹硫平片對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪,兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示,喹硫平片的短期療效與對照藥物相當(dāng)。

本研究顯示,喹硫平作為一種非典型抗精神病藥物,能有效地治療兒童期精神分裂癥的陽性、陰性及一般精神病性癥狀,療效與利培酮相當(dāng),安全性高、EPS、鎮(zhèn)靜作用、體重增加等副作用輕,患兒服藥依從性好,具有療效肯定 ,安全性高,服用依從性好等優(yōu)點(diǎn),值得在臨床中推薦應(yīng)用。

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