參附注射液聯(lián)合GP方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

高應(yīng)勤 陳毅德 馮水土 李 翎 鄭志高 馮麗華

（福建省廈門市第二醫(yī)院，福建 廈門 361026）

肺癌是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致癌癥死亡的第一病因，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占新診斷肺癌的80%～85%，其中，約 65%初次診斷時已為不可切除晚期肺癌。近年的臨床及實(shí)驗(yàn)研究初步顯示，參附注射液具有提高免疫力，減輕化療毒副反應(yīng)、改善生活質(zhì)量等作用［1］。近年來筆者使用參附注射液聯(lián)合GP（吉西他濱加順鉑）方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，觀察其近期療效和不良反應(yīng)。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月至2011年3月本院采用GP方案化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者共86例，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，為初治病例，且入組前肝功能、腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查均正常，至少能耐受2個周期以上化療。具有符合實(shí)體瘤治療評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）的可測量病灶。治療前卡氏機(jī)體功能狀態(tài)評分（KPS）＞60分，預(yù)計生存期大于3個月。所有患者均簽署知情同意書。隨機(jī)分成治療組和對照組各43例。治療組男性27例，女16性例；年齡38～70歲，中位年齡58歲；病理類型屬鱗癌19例，腺癌20例，腺鱗癌2例，大細(xì)胞癌2例；TNM分期屬ⅢA 5例，ⅢB 20例，Ⅳ 18例。對照組男性25例，女性18例；年齡39～73歲，中位年齡59歲；病理類型屬鱗癌18例，腺癌22例，腺鱗癌2例，大細(xì)胞癌1例；TNM分期屬ⅢA 4例，ⅢB 21例，Ⅳ 18例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用GP方案，吉西他濱（GEM）1000mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴30～60 min，第1、8日；順鉑（DDP）40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL靜滴，第1～3日，每21日為1個周期。治療組在GP方案化療的同時開始使用參附注射液 （雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60 mL溶于5%葡萄糖注射液 （血糖高者用0.9%氯化鈉注射液）250 mL緩慢靜滴，每日1次，連用10 d為1療程。兩組在使用順鉑期間均常規(guī)水化、利尿處理。治療過程中常規(guī)使用5羥色胺受體拮抗劑預(yù)防性止吐治療。治療過程中避免使用生物免疫調(diào)節(jié)劑或其他具有抗腫瘤作用藥物。

1.3 觀察方法 每周期化療前常規(guī)行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查，正常后開始化療。治療期間每周至少檢查1～2次血常規(guī)，1次肝功能、腎功能。治療過程中進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問和仔細(xì)的體格檢查并做好記錄。每化療2周期進(jìn)行1次療效評價，行腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶相關(guān)的影像學(xué)檢查。

1.4 療效和不良反應(yīng) 評價標(biāo)準(zhǔn)療效評價依據(jù)實(shí)體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。 以（CR+PR）/總例數(shù)×100%計算有效率（RR），以（CR+PR＋SD）/總例數(shù)×100%計算疾病控制率（DCR）。毒副反應(yīng)按照WHO關(guān)于抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。生活質(zhì)量以KPS評分為指標(biāo)，評分增加10分以上為改善，減少超過10分以上為惡化，兩者之間為穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以率表示（%），組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療近期療效比較 見表1。兩組有效率和疾病控制率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組近期療效比較（n）

2.2 化療毒副反應(yīng)比較 見表2。結(jié)果顯示治療組的白細(xì)胞毒性、中心粒細(xì)胞毒性、血小板毒性均較對照組低（P＜0.05）；在胃腸道毒副反應(yīng)反面，治療組的惡心嘔吐發(fā)生率也低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組化療毒副反應(yīng)比較（n）

2.3 兩組KPS評分改善情況比較 見表3。結(jié)果示治療組KPS評分改善率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組KPS改善情況比較（n）

3 討 論

以鉑類為主的第3代化療藥物兩藥聯(lián)合方案是目前PS狀態(tài)好的晚期NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，有效率在30%～40%，1年生存率30%～40%，總生存時間8～12個月。化療藥物因其細(xì)胞毒作用機(jī)制均不可避免地會出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)及免疫功能抑制作用。目前普遍認(rèn)為，腫瘤患者尤其晚期腫瘤患者存在明顯的免疫功能缺損。化療進(jìn)一步引起免疫功能降低，可能有利于腫瘤生長或引起體質(zhì)下降。

參附注射液由紅參、黑附片提取物組成，有效成分主要含有人參皂苷、水溶性生物堿、人參多糖等。有研究顯示，人參總皂苷具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的作用［2］。人參總皂苷中的重要成分人參皂苷Rg3抗腫瘤作用最為明顯，并可提高免疫功能，減輕化療不良反應(yīng)［3］。烏頭類生物堿經(jīng)水解成為毒性較小的單酯類生物堿，體外實(shí)驗(yàn)對人肺癌、肝癌、胃癌均有直接殺傷效應(yīng)和抑制作用，能使細(xì)胞分裂停止在中期以前，并能抑制人肺癌細(xì)胞、小鼠Lewis肺癌細(xì)胞及癌細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，尤對RNA的合成抑制作用最強(qiáng)［4］。人參多糖對免疫功能具有刺激作用，對特異性免疫或非特異性免疫均有影響［5］。

有研究發(fā)現(xiàn)［6-7］，參附注射液能減輕化療對骨髓造血功能的抑制，改善患者臨床癥狀，減輕化療不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量的作用。本觀察提示，參附注射液可作為化療輔助用藥，具有減輕化療毒副反應(yīng)，提高患者對化療耐受性，改善生活質(zhì)量等作用。但能否進(jìn)一步提高化療有效率、延長生存期需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量觀察。

［1］侯安繼，胡艷，張衛(wèi)紅，等.參附注射液聯(lián)合長春瑞賓提高老年非小細(xì)胞肺癌生活質(zhì)量的隨機(jī)對照研究［J］.中國癌癥雜志，2008，18（6）：446-449.

［2］楊玉琪，李瑪琳.人參皂苷的抗腫瘤作用及其機(jī)制［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2003，27（5）：287-289.

［3］趙翌，劉基巍.20（R）-人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的研究進(jìn)展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2001，6（1）：81-82.

［4］毛薇薇.參附注射液在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用研究［J］.中外健康文摘，2008，5（2）：6.

［5］尤傳萍.參附注射液聯(lián)合EP方案化療小細(xì)胞肺癌［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（20）：116.

［6］劉俊波，黃常江.參附注射液對晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者造血功能及生活質(zhì)量的影響［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（20）：119-120.

［7］毛薇薇.參附注射液聯(lián)合TP/GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌32例臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（15）：65.