應(yīng)用逐步回歸分析評價中醫(yī)藥量化積分對慢性腎臟病2～3期患者的臨床意義*

魏明剛 周 棟 熊佩華 孫 偉 張 玲 陳愛平

（1.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，江蘇 蘇州 215006；2江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

慢性腎臟病是腎臟內(nèi)科臨床最常見的類型之一，目前尚無根治的良策。隨著病程延長腎功能逐漸下降，最終導(dǎo)致腎衰竭。在臨床實踐中，筆者探索出以健脾益腎、活血養(yǎng)陰為治療原則，以腎臟病機(jī)為基礎(chǔ)，通過加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對慢性腎臟病的基礎(chǔ)和臨床進(jìn)行研究［1-5］?，F(xiàn)將研究和評價腎功能與相關(guān)臨床指標(biāo)及中醫(yī)藥評價標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來自蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的門診和住院的慢性腎臟病2～3期患者60例，診斷符合權(quán)威文獻(xiàn)對慢性腎臟病2～3期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。其中男性 36 例，女性 24 例，年齡（47.00±7.34）歲。

1.2 病例選擇［6-7］按照CG公式計算腎功能：30mL/min＜內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）≤90 mL/min，診斷符合原發(fā)性慢性腎小球腎炎，年齡大于16周歲，排除不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者或存在心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥者。

1.3 研究方法 （1）臨床相關(guān)指標(biāo)。腎功能應(yīng)用CG公式作為判斷腎小球濾過率的最基本判斷公式。尿微量蛋白檢測應(yīng)用酶標(biāo)法，檢測試劑購自上海太陽生物技術(shù)有限公司。（2）中醫(yī)證候。參考國家中醫(yī)藥管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中的相關(guān)內(nèi)容建立中醫(yī)證候積分評價標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 建立以肌肝清除率為因變量，其余項目為自變量的多元回歸方程。其中肌肝清除率為Y、尿蛋白/肌酐為X1、平均動脈血壓為X2、尿檢紅細(xì)胞為X3、中醫(yī)證候積分為 X4、α1-微球蛋白為 X5、α2-微球蛋白為X6、β2-微球蛋白為 X7、視黃醇蛋白為 X8、轉(zhuǎn)鐵蛋白為X9、尿免疫球蛋白G為X10，血紅蛋白濃度為X11、尿pH值為X12。收集整理上述檢測結(jié)果進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

首先將數(shù)據(jù)應(yīng)用逐步回歸分析方法篩選上述項目中的自變量（Y）與因變量（X）之間是否存在具有統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性。確定其中a＝0.05，自變量個數(shù)（L）=12，F(xiàn)（1，16）=4.6。按照步驟應(yīng)用統(tǒng)計軟件計算后剔除偏回歸平方和較小的數(shù)據(jù)。結(jié)果確定與肌肝清除率之間具有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)項目為尿蛋白定量X1、平均動脈血壓 X2、中醫(yī)證候積分 X4、α1-微球蛋白 X5、β2-微球蛋白X7、視黃醇蛋白X8、轉(zhuǎn)鐵蛋白X9。根據(jù)上述計算，得到多元回歸方程 Y=59.1342－0.3211X1－0.0317X2－0.0196X4－0.1172X5－0.0205X7－0.0368X8。 其中方程復(fù)相關(guān)系數(shù) R ＝ 0.6216， 剩余標(biāo)準(zhǔn)差 SY，1、2、4、5、7、8＝0.6228， 回歸方程假設(shè)檢驗 F＝42.5462，F(xiàn)＞F0.05（6，20）=2.6，結(jié)果 P＜0.05，說明回歸方程成立。 證實尿蛋白排泄量（隨機(jī)尿的尿蛋白/肌酐比值）、平均動脈血壓水平、中醫(yī)證候積分、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、視黃醇蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等指標(biāo)與腎功能之間有顯著的負(fù)相關(guān)，具有重要的臨床意義。

表1 癥狀分級量化表

3 討 論

慢性腎臟病2～3期的患者屬于慢性腎臟病的早期階段，腎臟雖然已經(jīng)出現(xiàn)了實質(zhì)性的損害，但由于腎臟代償能力較強(qiáng)，患者多無明顯尿毒癥相關(guān)的臨床癥狀。因此，臨床上多數(shù)醫(yī)師將注意力集中在尿蛋白和尿紅細(xì)胞的檢測和血壓的控制上，往往會忽視腎功能以及與腎臟相關(guān)損害的實驗室指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測，特別是首次發(fā)病未出現(xiàn)尿檢異常而以心腦血管病變及內(nèi)分泌病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的患者。隨著腎功能的下降而出現(xiàn)腎小球濾過功能損害的逐步加重，患者臨床上表現(xiàn)為尿檢異常和高血壓而注意到腎功能的異常時，病變往往比較嚴(yán)重且無法逆轉(zhuǎn)。

因此，筆者是基于近年來慢性腎臟病的流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)研究以及筆者以往的研究基礎(chǔ)上展開。臨床上選取客觀、敏感、非創(chuàng)傷性而且臨床容易獲得的觀察項目，這樣可以提高患者對于觀察項目依從性從而能夠順利納入足夠的研究病例進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)的采集。筆者應(yīng)用多元回歸的統(tǒng)計學(xué)方法和本研究團(tuán)隊以往的研究結(jié)論，建立回歸方程并證實了方程式具有較好的客觀性和重復(fù)性。方程中中醫(yī)癥候積分系數(shù)可見其變化可較大程度的影響患者腎功能狀況。提示在治療2～3期慢性腎臟病的患者時可以依據(jù)前述方程了解腎功能損害情況，在治療上控制血壓、減少尿蛋白漏出的同時，注意中醫(yī)藥評價患者癥狀和中醫(yī)藥治療下保護(hù)腎小管和間質(zhì)功能［1］同樣具有重要的臨床意義。

［1］魏明剛，熊佩華，張玲，等.中藥對IgA腎炎腎小管損害的保護(hù)作用［J］.中醫(yī)雜志，2006，47（11）：839-840.

［2］魏明剛，孫偉，熊佩華，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎 23 例臨床研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2007，39（11）：27-28.

［3］魏明剛.腎病微炎癥狀態(tài)的中醫(yī)理論探討［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（10）：813-815.

［4］魏明剛.腎臟病病機(jī)的理論探討［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（11）：1188-1191.

［5］魏明剛，張玲，邵家德，等.加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對阿霉素腎病大鼠治療作用的實驗研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（5）：1211-1216.

［6］美國NKF-K/DOQI工作組.慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南Ⅱ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：6－7.

［7］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：896.

［8］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：159-160，164-165.