痰熱清注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效、動(dòng)態(tài)心電圖及超敏C反應(yīng)蛋白的影響*

陳 暉 蔡少杭 吳瑞華 吳怡萍

（福建省漳州市中醫(yī)院，福建 漳州 363000）

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是冠心病的重要類型。炎癥反應(yīng)在內(nèi)皮功能障礙、易損斑塊形成、脂質(zhì)沉積、血栓形成、斑塊破裂等多個(gè)環(huán)節(jié)起重要的作用［1］。因此加強(qiáng)對(duì)炎癥因子的檢測和抗炎治療是防治UA的新思路。本研究通過觀察痰熱清注射液對(duì)痰熱證UA患者的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年至2011年在漳州市中醫(yī)院住院的痰熱證UA患者60例。隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各30例。兩組資料（見表1）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組 別 n 年齡（歲） 病程（年）性別（n）男 女治療組 30 16 14 64.5±9.9 5.40±1.42對(duì)照組 30 17 13 63.9±9.1 5.33±1.25

1.2 病例選擇 （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照加拿大心血管病學(xué)會(huì)（CCS）的心絞痛分級(jí)。UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中的標(biāo)準(zhǔn)，選取痰熱證。

1.3 治療方法 對(duì)照組按照西醫(yī)常規(guī)治療，包括硝酸酯類、阿司匹林、β受體阻滯劑、低分子肝素和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、他汀類等。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予痰熱清注射液20 mL（上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，10 mL/支）加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為4周。

1.4 觀察項(xiàng)目 （1）觀察患者心絞痛的情況，包括發(fā)作的誘發(fā)因素、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、程度及硝酸甘油的用量。（2）中醫(yī)證候療效：觀察治療前后相關(guān)證候的變化。采用半定量計(jì)分方法。主癥：胸悶、胸痛。根據(jù)無、輕、中、重 4 個(gè)等級(jí)，相應(yīng)計(jì)為 0、2、4、6 分；次癥：心悸，口氣臭穢，心煩不寐，口干口苦。據(jù)無、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，相應(yīng)計(jì)為 0、1、2、3分。舌脈：舌質(zhì)紅苔黃膩計(jì) 1分，苔黃厚膩計(jì)2分；脈滑或滑數(shù)計(jì)1分。（3）治療前后查動(dòng)態(tài)心電圖。（4）超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）測定方法：分別于治療前與治療4周末清晨空腹抽取肘靜脈血2～3 mL，肝素抗凝血漿，離心分離血漿，用全自動(dòng)生化分析儀（日立7170A型），英國朗道公司提供藥盒，采用免疫透射比濁法測定。正常參考值為0～2.1 mg/L。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，動(dòng)態(tài)心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床內(nèi)科學(xué)》［3］。 （2）中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］，治療前后分別記錄證候積分。療效指數(shù)（n）=（療前積分-療后積分）/療前積分×100%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，n≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，n≥30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，n＜30%。加重：臨床癥狀、體征均加重，n＜0。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。結(jié)果示治療組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組中醫(yī)療效比較

2.2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表3。結(jié)果示治療組的中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2.2 中醫(yī)證候總積分比較 見表4。結(jié)果示治療組在改善中醫(yī)證候總積分上顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。2.3 兩組治療前后動(dòng)態(tài)心電圖療效比較 見表5。結(jié)果示治療組動(dòng)態(tài)心電圖改善總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

表4 兩組中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

表4 兩組中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與治療組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 n 治療前 治療后治療組 30 20.20±3.70 7.60±4.30*△對(duì)照組 30 19.90±3.77 12.96±3.57*

表5 兩組治療前后動(dòng)態(tài)心電圖療效比較（n）

2.4 兩組治療前后hs-CRP水平比較 見表6。結(jié)果示治療組較對(duì)照組能更顯著地降低hs-CRP質(zhì)量濃度（P＜0.05）。

表6 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L，±s）

表6 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L，±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組 30 9.22±0.86 2.69±1.39*△對(duì)照組 30 9.64±0.82 4.73±2.71*

2.5 治療組治療前后癥狀積分與血中hs-CRP質(zhì)量濃度的關(guān)系（相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)） 結(jié)果顯示：痰熱型不穩(wěn)定型心絞痛患者各癥狀總積分高低與血漿hs-CRP質(zhì)量濃度具有相關(guān)性。治療前胸痛癥狀與血漿hs-CRP質(zhì)量濃度呈中等程度相關(guān)性，r=0.53，治療后胸痛癥狀積分下降，血漿hs-CRP質(zhì)量濃度降低，兩者仍呈中度相關(guān)性，r=0.536。同樣，胸悶、氣促、痰黃稠癥狀與血漿hs-CRP質(zhì)量濃度在治療前后均呈中等強(qiáng)度的相關(guān)性。口干苦、心悸癥狀與血漿hs-CRP質(zhì)量濃度在治療前呈低度相關(guān)性，r=0.313及r=0.037，在治療后呈中度相關(guān)性，r=0.545及r=0.434。癥狀總積分與血漿hs-CRP質(zhì)量濃度在治療前呈中度相關(guān)，r=0.425，治療后呈高度相關(guān)性，r=0.789。

3 討 論

冠心病是伴有脂質(zhì)代謝異常的慢性血管炎癥病變［4］，CRP水平是反映炎癥病變的主要生物標(biāo)志物之一，被廣泛認(rèn)為是預(yù)測急性冠脈事件相關(guān)性最強(qiáng)的生物標(biāo)志物，甚至被認(rèn)為是進(jìn)行心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”［5］。 hs-CRP 與 UA 的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后呈顯著正相關(guān)，可客觀地反映冠心病UA的嚴(yán)重程度并做為評(píng)價(jià)藥物療效的一項(xiàng)重要的生化指標(biāo)。

中醫(yī)學(xué)對(duì)UA的認(rèn)識(shí)，早在《內(nèi)經(jīng)》及《金匱要略》等古醫(yī)籍中即有記載。張仲景將之歸納為“陽微陰弦”的本虛標(biāo)實(shí)總病機(jī)，痰濁同瘀血常常是相兼為病的，是冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的主要標(biāo)實(shí)因素。有研究表明冠心病痰熱證患者，其動(dòng)脈粥樣硬化性指數(shù)與痰熱證呈顯著正相關(guān)［6］。但單一的活血化瘀治法雖能使不穩(wěn)定斑塊變小，但卻不能終止UA的炎癥過程，收效往往欠佳。胸痹的診治應(yīng)該從沿襲多年的注重瘀血病機(jī)轉(zhuǎn)為治痰為先的思路上來［7］。

痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、連翹、金銀花5味中藥提取而成，是一種高效、安全的抗菌消炎類中藥注射液。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，痰熱清注射液可減少炎癥反應(yīng)及超敏反應(yīng)等損傷性反應(yīng)的發(fā)生，提高抗炎因子的表達(dá)［8］。可促進(jìn)機(jī)體免疫功能發(fā)揮，對(duì)T、B淋巴細(xì)胞增殖及腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能具有顯著促進(jìn)作用［9］。同時(shí)還可降低炎性細(xì)胞因子的含量，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和功能［10］。研究結(jié)果表明，痰熱清注射液能顯著改善痰熱型UA患者的臨床癥狀及動(dòng)態(tài)心電圖，有效地降低其血漿中hs-CRP水平，對(duì)痰熱型UA患者具有顯著的治療作用。推測其作用可能機(jī)制是通過抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)、抗氧自由基作用、增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能等途徑，有效地改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、降低斑塊的破裂及血栓形成而達(dá)到抑止或延緩UA發(fā)生發(fā)展的效果。

［1］楊新春，李延輝.急性冠狀動(dòng)脈綜合征［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：19-35.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

［3］張季平.臨床內(nèi)科學(xué)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1991：1141.

［4］黃元鑄，胡大一.急診心臟病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2003：43-99.

［5］Gomes MC.C-reactive protein：a new golden marker of cardiovascular risk［J］.Rev Port Cardiol，2002，21：1329-1346.

［6］徐濟(jì)民，蔡沛源，李尤官，等.痰熱型冠心病與血脂水平關(guān)系的探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1984，4（5）：265.

［7］倪量，楊培君.冠心病“治痰為先”的臨床思路探討［J］.中國中醫(yī)急癥，2004，13（1）：25-26.

［8］田春桃，韓利艷，王翠霞.痰熱清注射液治療放射性肺炎48 例［J］.中醫(yī)研究，2004，17（5）：37.

［9］薛東升，李小利，宋慶宏.痰熱清注射液作用機(jī)理與臨床應(yīng)用［J］.上海醫(yī)藥，2007，28（11）：521-522.

［10］王雄，李衛(wèi)青.痰濕壅盛型高血壓病患者脈壓、血清炎癥因子水平表達(dá)及痰熱清注射液的干預(yù)影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（9）：1389-1391.