丁咯地爾與丹參注射液對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變療效比較和安全性分析

張美彪 楊水冰 楊井金 陸小玉 向建平 李子華

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，以預(yù)防為主，一旦形成，治療難度較大，目前缺乏特異性治療方法。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且不十分清楚，但微循環(huán)障礙與其直接相關(guān)[1]。本組研究使用鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液(歩復(fù)邁)治療DPN患者48例，取得較好療效，并與復(fù)方丹參注射液治療DPN患者42例作對(duì)比分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年6-12月在筆者所在醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者共90例，糖尿病均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男56例，女34例，年齡44~77歲，平均(55.6±8.9)歲。糖尿病病程5~16年，平均(11.4±6.2)年。DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照蔣國(guó)彥主編《實(shí)用糖尿病學(xué)》確定的標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)出現(xiàn)肢體運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)病變癥狀，如疼痛、溫覺(jué)過(guò)敏與遲鈍、麻木、末端束縛感、手、襪套感、燒灼、刺痛、鈍痛、撕裂痛、肌無(wú)力，走路不穩(wěn)，腳似踏海綿感等；(2)深淺感覺(jué)明顯減退，跟腱反射減退或消失；(3)肌電圖檢查示運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙；(4)除外其他原因所致的神經(jīng)病變。所有入選病例均有感覺(jué)異常、疼痛、手足麻木等癥狀，病史6個(gè)月~12年，平均(5.7±3.2)年。將入選患者隨機(jī)分為兩組：復(fù)方丹參注射液治療組(對(duì)照組)42例，鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液治療組(治療組)48例。治療組患者年齡(55.8±5.4)歲，病程(11.6±4.9)年，體重指數(shù)(25.2±3.5)kg/m2，對(duì)照組患者年齡(54.5±5.6)歲，病程(10.3±5.3)年，體重指數(shù)(25.6±3.2)kg/m2。兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有入選患者經(jīng)胰島素泵強(qiáng)化治療，胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素(CSII)：諾和銳R筆芯基礎(chǔ)量加餐前負(fù)荷量胰島素泵皮下輸注控制血糖，并采用同種治療措施調(diào)節(jié)血脂、控制血壓，待血糖、血壓穩(wěn)定后治療組給予鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液(商品名步復(fù)邁，山東臨淄制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H2000209)，0.2 g加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，1次/d，靜滴，10 d為一療程；對(duì)照組給予復(fù)方丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z33020177)40 ml加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，1次/d，靜滴，10 d為一療程。治療前、后采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPG)、并化驗(yàn)血脂(CHO、TG)，同一護(hù)士測(cè)量血壓(BP)，測(cè)量身高(cm)及體重(kg)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，同一檢驗(yàn)師用Keypoint肌電圖(由丹麥維迪公司提供)測(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SCV)及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)。整個(gè)治療過(guò)程中不良反應(yīng)均由同一護(hù)士予以詳細(xì)記錄。

1.3 療效評(píng)定 (1)癥狀改善程度：顯效：麻木、疼痛及感覺(jué)異常消失；有效：麻木、疼痛及感覺(jué)異常減輕；無(wú)效：麻木、疼痛及感覺(jué)異常無(wú)變化或加重。(2)神經(jīng)電生理檢查：采用肌電圖儀測(cè)定治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的SCV及MCV。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況 兩組患者治療前后血糖、血壓組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.001)。兩組患者治療前及治療后血糖、血脂、血壓組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者療效 對(duì)照組總有效率為81.6%，而治療組總有效率為94.5%，后者療效明顯優(yōu)于前者( 字2=8.53，P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組患者一般情況比較(s)

表1 兩組患者一般情況比較(s)

*與本組治療前比較，P<0.001

組 別 FBG(mmol/L)PPG(mmol/L)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)治療組(n=48)治療前 8.2±2.7 12.8±3.5 5.4±1.6 2.5±1.0 148±26 97±16治療后 6.2±1.9* 8.1±2.1* 5.5±1.3 2.3±0.8 126±20* 84±12*對(duì)照組(n=42)治療前 8.4±2.6 12.5±3.6 5.6±1.4 2.4±0.8 145±23 95±18治療后 6.3±2.1* 8.2±2.0* 5.3±1.2 2.2±0.9 128±18* 82±11*

表2 兩組患者療效比較

表3 兩組治療前后MCV及SCV變化(s)

表3 兩組治療前后MCV及SCV變化(s)

*P<0.05，△P<0.01，與本組治療前比較；#與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

MCV(m/s)SCV(m/s)正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 脛神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 脛神經(jīng)對(duì)照組 治療前 42.3±5.4 28.6±5.3 33.5±5.1 42.1±5.3 28.8±4.9 32.4±5.1治療后 44.9±5.2* 31.5±4.9* 35.9±5.6* 45.2±5.6* 31.6±5.2* 35.4±5.8*治療組 治療前 42.1±5.6 29.2±5.1 33.6±5.3 42.2±5.1 28.7±5.1 32.2±4.8治療后 46.4±6.1△ 34.5±5.6△# 37.2±5.7 △ 49.3±6.4△# 32.4±5.4△ 39.7±6.1△#組別

2.3 兩組患者治療前后肌電圖參數(shù)變化 治療組治療前后各參數(shù)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對(duì)照組治療前后各參數(shù)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且兩組治療后比較，治療組患者腓總神經(jīng)的MCV及正中神經(jīng)、脛神經(jīng)的SCV變化更明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng) 整個(gè)治療過(guò)程中，無(wú)一例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病患者由于長(zhǎng)期血糖、血壓、血脂、血液粘度、體重等因素控制欠佳，極易發(fā)生各種急、慢性并發(fā)癥，尤以慢性并發(fā)癥者常見(jiàn)。在各種慢性并發(fā)癥之中，糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)發(fā)病率較高，文獻(xiàn)報(bào)道在40%~60%之間[3]，且易與微血管病變并存，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量，亦為糖尿病致殘、致死的重要原因之一。糖尿病性神經(jīng)病變表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)微循環(huán)的改變以及神經(jīng)纖維的萎縮、脫髓鞘。文獻(xiàn)報(bào)告，糖尿病性神經(jīng)病變不僅嚴(yán)重危害著患者的身體健康，病死率明顯升高，而且與其他糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。由于DPN的病因極為復(fù)雜且不十分明確，故給DPN患者的治療帶來(lái)極大困難。近年來(lái)大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究顯示，血管損傷及代謝異常對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展具有明顯促進(jìn)作用[5]。血管損傷主要為微血管病變，表現(xiàn)為血管與內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生、糖蛋白沉積、管腔狹窄，毛細(xì)血管基底膜增厚，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織細(xì)胞缺血、缺氧。鹽酸丁咯地爾注射液具有α-腎上腺素受體阻滯作用及鈣離子拮抗劑作用，能有效改善微循環(huán)障礙，改善紅細(xì)胞變形性，抑制血小板聚集，并有增氧功能，增強(qiáng)ATP產(chǎn)生，可以減低血管阻力，緩解血管痙攣，因此鹽酸丁咯地爾可以有效地改善糖尿病患者的神經(jīng)缺血和缺氧狀態(tài)。復(fù)方丹參注射液為一活血化瘀中成藥，具有改善血液微循環(huán)，抑制血小板聚集和釋放，增加胰島β細(xì)胞供血，改善β細(xì)胞功能，增加胰島素分泌，降低血糖等作用，從而改善糖尿病患者末梢神經(jīng)損害時(shí)的癥狀[6]。故為DPN患者使用鹽酸丁咯地爾注射液和復(fù)方丹參注射液提供了理論依據(jù)。

本組觀察結(jié)果表明，在有效控制血糖、血壓、血脂的基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸丁咯地爾注射液和復(fù)方丹參注射液進(jìn)行為期10 d治療后，鹽酸丁咯地爾注射液治療組患者的神經(jīng)自覺(jué)癥狀明顯改善，尤其是麻木和疼痛，有效率分別為95.2%、95.0%，感覺(jué)異常有效率為93.3%，與文獻(xiàn)報(bào)告結(jié)果相似[7]，與復(fù)方丹參注射液治療組(上述癥狀改善有效率分別為78.9%，80.6%，85.0%)比較說(shuō)明，前者對(duì)DPN患者治療更有效(P<0.01)。同時(shí)本研究還觀察到，兩組治療方法均能提高正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，鹽酸丁咯地爾注射液治療組療效更明顯(P<0.01)，并且鹽酸丁咯地爾治療后腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及脛神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增快(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)告結(jié)果一致[8]。

本組觀察中所有受試者在整個(gè)治療過(guò)程中未發(fā)生任何不良反應(yīng)，耐受性較好，具有良好的安全性。綜上所述，鹽酸丁咯地爾注射液治療DPN療效顯著、不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

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