匹多莫德預(yù)防過敏性紫癜復(fù)發(fā)效果及其對免疫功能的影響

江志貴 梁惠冰 楊翠艷 李 微 林 艷

廣東省佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院兒科，廣東佛山 528318

過敏性紫癜又稱亨-舒綜合征 （Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一種累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)及腎臟的全身性小血管炎綜合征。該病多見于2～8歲兒童，臨床上應(yīng)用激素治療，皮疹可以消退，尿蛋白可以減少，但容易反復(fù)，其復(fù)發(fā)率為30%～40%[1]。而反復(fù)發(fā)作的HSP容易發(fā)生腎損害，是兒科慢性腎衰竭最常見的原因之一[2]。近年來該病發(fā)病率有逐年上升的趨勢[3]，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。隨著臨床免疫學(xué)研究的迅速發(fā)展，本病的免疫功能改變受到廣泛的關(guān)注。大量研究表明[4-6]，HSP患兒存在明顯的免疫功能紊亂，可能是發(fā)病機(jī)制之一。而細(xì)胞和體液免疫功能紊亂是過敏性紫癜病情復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素[7]。因此，通過調(diào)節(jié)HSP患兒的免疫功能，可能對治療和預(yù)防HSP復(fù)發(fā)有積極作用。動物實驗及臨床試驗證實[8-9]，匹多莫德具有刺激和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。因此，本研究通過應(yīng)用匹多莫德治療兒童過敏性紫癜，探討其對兒童過敏性紫癜的療效和預(yù)防復(fù)發(fā)的價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月～2010年12月在我院兒科住院的過敏性紫癜患兒76例為研究對象，診斷符合1990年美國風(fēng)濕病協(xié)會的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，且未接受過糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制治療，均為初發(fā)。其中，男45例，女31例；年齡3～13歲，平均6.5歲。所有病例均有出血性紫癜疹，有關(guān)節(jié)腫痛54例，腹痛40例，關(guān)節(jié)腫痛和腹痛30例，單純性皮疹12例，鏡下血尿和（或）蛋白陽性13例。將其隨機(jī)分為匹多莫德組（n=40）和一般治療組（n=36），兩組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。另選15例健康兒童作為健康對照組。三組兒童性別、年齡等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

一般治療組給予常規(guī)治療：如控制感染，應(yīng)用抗組胺藥、鈣劑和抗凝劑，有腹痛和關(guān)節(jié)痛者應(yīng)用激素。匹多莫德組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德口服液（江蘇吳中實業(yè)股份有限公司，規(guī)格：400 mg/支），開始每日2次，每次1支，連服2周，隨后每日1次，每次1支，療程為12周。兩組患兒出院后每個月隨訪1次，共12次，詳細(xì)記錄其病情變化，觀察治療后6個月及1年內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。

1.3 實驗室檢查

1.3.1 標(biāo)本采集 所有HSP患兒分別在治療前及3個月后抽靜脈血3 mL，健康兒童亦抽靜脈血3 mL，其中1 mL用于測定T淋巴細(xì)胞亞群，2 mL用于測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

1.3.2 血清免疫球蛋白Ig G、Ig A及Ig M水平測定 采用免疫散射速率比濁法，應(yīng)用美國Beckman-Coulter公司的Array 360型散射免疫比濁儀檢測，試劑為該公司原裝進(jìn)口。

1.3.3 T淋巴細(xì)胞亞群檢測 CD3、CD4、CD8用BD-Facs Calibur流式細(xì)胞儀測定，CD3-PerCP、CD4-FITC、CD8-PE 單克隆抗體購自Becton Dickinson公司，操作步驟按試劑盒說明。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（F檢驗），兩組比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HSP患兒復(fù)發(fā)率比較

匹多莫德組患兒在6個月及1年內(nèi)復(fù)發(fā)病例分別為4例和6例，復(fù)發(fā)率為10.0%和15.0%，而一般治療組復(fù)發(fā)病例為10例和13例，復(fù)發(fā)率為27.8%和36.1%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前三組血清免疫功能檢測結(jié)果比較

治療前，匹多莫德組及一般治療組的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 及 T 淋巴細(xì)胞亞 群 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與健康對照組比較，IgA、CD3、CD4及CD4/CD8差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而IgG、IgM及CD8差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組HSP患兒在不同時間內(nèi)復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

表2 治療前三組血清免疫功能檢測結(jié)果比較（x±s）

2.3 治療后兩組HSP患兒血清免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果

治療后，匹多莫德組患兒的CD3、CD4、CD4/CD8較一般治療組顯著升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而IgA較一般治療組降低，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療后HSP患兒血清免疫功能檢測結(jié)果（x±s）

3 討論

過敏性紫癜是兒科最常見的系統(tǒng)性血管炎之一，該病特點為血小板不減少性紫癜，常伴關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿。目前尚無特效治療方法，抗組胺藥或皮質(zhì)激素等治療有效，但部分患兒容易復(fù)發(fā)。研究表明，過敏性紫癜患兒存在多種免疫功能紊亂，表現(xiàn)為外周血T細(xì)胞亞群紊亂，體液免疫功能上調(diào)，B細(xì)胞呈多克隆活化，IgA抗體分泌增多[11]，并以復(fù)發(fā)的HSP更為顯著[12]。正常情況下CD4和CD8相互誘導(dǎo)和制約，調(diào)節(jié)和維持正常免疫功能的穩(wěn)定。而CD4細(xì)胞又可分為兩個亞群Th1、Th2，均來自于共同的早期T細(xì)胞。Th1主要活化巨噬細(xì)胞及誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，而Th2細(xì)胞能輔助T淋巴細(xì)胞分化增殖、產(chǎn)生抗體，兩者通過各自分泌的細(xì)胞因子互相調(diào)節(jié)，互相制約，當(dāng)其平衡失調(diào)后，容易誘發(fā)免疫介導(dǎo)性疾病。趙剛等[13]發(fā)現(xiàn)在HSP存在Th1細(xì)胞功能降低，很有可能由此導(dǎo)致Thl/Th2失衡。本研究結(jié)果顯示在急性期HSP患兒外周血CD3、CD4、CD4/CD8明顯降低，與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明HSP患兒存在細(xì)胞免疫功能低下和紊亂。而HSP患兒急性期IgA顯著升高，是由于同步B細(xì)胞數(shù)量增多及多克隆B細(xì)胞活化增強(qiáng)，產(chǎn)生大量免疫球蛋白所致[14]。這些免疫功能異常，致抗原抗體復(fù)合物沉積于血管壁和腎小球基底膜上，激活補(bǔ)體，引起免疫調(diào)節(jié)異常，使血管通透性增加，引起皮膚黏膜和內(nèi)臟器官滲出性出血和水腫，從而導(dǎo)致皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、消化道癥狀和腎損害。本研究一般治療組在3個月后，其免疫功能仍偏低，提示治療后雖然臨床癥狀緩解，但免疫功能恢復(fù)需要較長的時間，這可能是HSP患兒容易復(fù)發(fā)的重要原因之一，因此，提高患兒機(jī)體的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能在治療HSP中有重要意義[15]。通過調(diào)節(jié)患兒的免疫功能可能降低其復(fù)發(fā)。

匹多莫德是人工合成的二肽，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸組成，是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑。其可刺激機(jī)體非特異性免疫功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的吞噬活性及趨化功能，并激活NK增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用，同時調(diào)節(jié)特異性免疫功能，誘導(dǎo)白介素-2和γ-干擾素的產(chǎn)生，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增值，使免疫功能低下時降低的CD4和CD4/CD8比值恢復(fù)正常，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。文獻(xiàn)報道[16]，匹多莫德可明顯改善患兒CD3和CD4的功能及CD4/CD8的活性。同時朱生東等[17]報道，應(yīng)用匹多莫德治療傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒后，其血清CD4和CD4/CD8較用藥前明顯升高。而魏金芬[18]研究證實，匹多莫德可以增強(qiáng)Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，抑制Th2介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡，達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。本研究結(jié)果表明，在應(yīng)用匹多莫德治療HSP后，能顯著降低發(fā)病后6個月及1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率，并提高CD3及CD4水平及降低IgA水平，表明匹多莫德能調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的功能及免疫球蛋白分泌，改善HSP患兒的免疫狀態(tài)，促進(jìn)其免疫異常的恢復(fù)，從而發(fā)揮預(yù)防HSP復(fù)發(fā)的作用。

綜上所述，匹多莫德可有效預(yù)防過敏性紫癜的復(fù)發(fā)，為臨床提供依據(jù)，但本研究樣本小，尚待今后更大樣本的深入研究進(jìn)一步確定。

[1]張澎，胡儀吉.現(xiàn)代兒科學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1998：953.

[2]孫勝濤.丙種球蛋白治療難治性過敏性紫癜及預(yù)防紫癜腎臨床研究[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2009，32（4）：40-41.

[3]于生友，于力，王麗娜，等.甲潑尼龍沖擊遞減療法治療重癥過敏性紫癜的臨床療效[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（9）：696-698.

[4]楊軍，李成榮，祖瑩，等.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在兒童過敏性紫癜發(fā)病機(jī)制中的作用初探[J].中華兒科雜志，2006，44（6）：411-414.

[5]王蓓，曾華松，熊小燕，等.過敏性紫癜患兒急性期免疫功能的變化[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006，27（7）：1002-1003.

[6]孫建新，畢玉娜，朱靜，等.過敏性紫癜患兒血淋巴細(xì)胞亞群變化的意義[J].實用兒科臨床雜志，2008，23（9）：665-667.

[7]柏翠，宗金寶.過敏性紫癜病兒急性期免疫細(xì)胞功能變化[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2010，25（2）：137-139.

[8]謝榮華.匹多莫德增強(qiáng)弓形蟲GRA1蛋白免疫效果的動物實驗評價[J].中國免疫學(xué)雜志，2011，27（8）：748-750.

[9]馬紅秋，李黎，徐雍，等.肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及匹多莫德對其治療作用[J].實用兒科臨床雜志，2010，25（22）：1703-1704.

[10]Mills JA.The American college of rheumatology 1990 critera for the classification of Henoch-Schon leion purpura [J].Arthritis Rheum，1990，33（8）：1114-1121.

[11]潘慧娟，楊魁蘭.過敏性紫癜腎炎的免疫學(xué)機(jī)制[J].國外醫(yī)學(xué)：兒科學(xué)分冊，2002，29（5）：249-251.

[12]羅潔，鄒敏，徐琴英，等.難治性過敏性紫癜25例[J].實用兒科臨床雜志，2009，24（21）：1643-1645.

[13]趙剛，符仁義，楊崇禮，等.西米替丁對過敏性紫癜患者T細(xì)胞亞群及白細(xì)胞介素Ⅱ活性影響[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，31（1）：93-94.

[14]郭維，盧思廣，關(guān)鳳軍，等.過敏性紫癜急性期患兒淋巴細(xì)胞活化、凋亡及雷公藤對其作用[J].實用兒科臨床雜志，2005，20（5）：457-458.

[15]孫建新，畢玉娜，朱靜，等.過敏性紫癜患兒血淋巴細(xì)胞亞群變化的意義[J].實用兒科臨床雜志，2008，23（9）：665-667.

[16]錢旭波，蔡曉紅，高原，等.匹多莫德對兒童哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的療效觀察[J].臨床兒科雜志，2009，27（4）：375-378.

[17]朱生東，吳珠明，楊紅平，等.傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒T細(xì)胞免疫功能變化及匹多莫德干預(yù)治療的研究[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2010，17（4）：341-342.

[18]魏金芬.匹多莫德對反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2009，32（6）：44-46.