鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原和HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌診斷的臨床意義

甘釗杏 黎麗紅 曾小明 黃佩芬

1.廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 511400；2.廣州市番禺區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站，廣東廣州 511400

宮頸癌是一種婦科臨床中常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率高居于女性惡性腫瘤發(fā)病率的第2位，我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率在國(guó)際上處于較高水平[1]。宮頸癌是一種可以預(yù)防的疾病，早期篩查與盡早發(fā)現(xiàn)癌前病變是預(yù)防宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵因素[2]。為研究宮頸癌的診斷檢測(cè)方法，提高臨床檢測(cè)準(zhǔn)確率，本院對(duì)宮頸病變患者進(jìn)行了鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-AG）與人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型聯(lián)合檢測(cè)，取得了令人滿意的臨床檢出率，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年6月到本院就診的宮頸病變患者 580 例，年齡 23～62 歲，平均（43.68±13.16）歲。排除內(nèi)科慢性疾病并發(fā)癥者及免疫系統(tǒng)疾病并發(fā)癥者。

1.2 方法

全部患者均分別行SCC-AG檢測(cè)及HPV基因分型檢測(cè)。

1.2.1 HPV基因分型檢測(cè) 全部患者均于月經(jīng)干凈后3～7 d采集樣本，于采樣前24 h內(nèi)避免性生活，24～48 h以內(nèi)未行陰道沖洗，未使用過(guò)陰道栓劑，未行陰道內(nèi)診。在無(wú)菌條件下用宮頸刷伸入宮頸管內(nèi)2 cm，旋轉(zhuǎn)數(shù)周采集宮頸樣本后保存于保存液中，并使用細(xì)胞保存液將被采集樣本中的雜質(zhì)分離出來(lái)；以反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)，結(jié)合數(shù)碼凝膠成像與分析系統(tǒng)，通過(guò)積分光密度差值檢測(cè)判斷中國(guó)人群廣泛分布的19種HPV基因型別，包括16種中高危型（HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-CP8304） 和 3 種低危型 （HPV-6、HPV-11、HPV-43）。

1.2.2 SCC-AG檢測(cè) 全部患者空腹采集血液樣本，皮膚常規(guī)消毒后取靜脈血樣3 mL，于37℃下溫育30 min，以3 000轉(zhuǎn)/min離心5 min，取血清進(jìn)行檢測(cè)；使用美國(guó)雅培公司出品的ARCHITECT-i1000免疫分析儀及配套試劑盒，以化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法（CMIA）對(duì)血清樣本進(jìn)行檢測(cè)，參考值為＜1.5ng/mL，陽(yáng)性為≥1.5 ng/mL。

1.3 聯(lián)合檢測(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)

以SCC-AG檢測(cè)及HPV-DNA檢測(cè)均為陽(yáng)性的作為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同檢測(cè)方法檢測(cè)結(jié)果比較

SCC-AG檢測(cè)陽(yáng)性率為11.21%，HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性率為14.31%，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為10.00%；單純SCC-AG檢測(cè)陽(yáng)性率與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；單純HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性率與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同檢測(cè)方法檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

2.2 不同檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確率

本研究580例患者最終經(jīng)病理檢查或手術(shù)證實(shí)為宮頸癌的患者63例，以此作為確診金標(biāo)準(zhǔn)。SCC-AG檢出陽(yáng)性65例，檢測(cè)準(zhǔn)確率為64.62%；HPV-DNA檢出陽(yáng)性83例，檢測(cè)總準(zhǔn)確率為73.49%，其中，高危型準(zhǔn)確率為90.63%，檢出陽(yáng)性64例，低危型準(zhǔn)確率為15.79%，檢出陽(yáng)性19例；聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確率為94.83%，檢出陽(yáng)性58例。見(jiàn)表2。

表2 不同檢測(cè)方法的檢測(cè)準(zhǔn)確率（例）

3 討論

近年來(lái)我國(guó)宮頸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，并且趨于年輕化發(fā)展。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到HPV可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。有文獻(xiàn)表明，約有99.8%的宮頸癌患者可檢測(cè)出HPV的存在，而HPV為陰性者幾乎不會(huì)罹患宮頸癌，HPV是導(dǎo)致宮頸癌的直接因素[3]。因此，HPV-DNA檢測(cè)是宮頸病變篩查的最佳選擇，對(duì)HPV-DNA檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者及時(shí)給予治療是逆轉(zhuǎn)宮頸病變、防治宮頸癌的關(guān)鍵方法。只有持續(xù)性的HPV感染才可能發(fā)展為宮頸癌，所以若HPVDNA檢測(cè)呈陰性，則于檢測(cè)后的3～5年內(nèi)可不必再行相同檢測(cè)[4]。

SCC-AG對(duì)于宮頸鱗癌特別敏感，但在其他類型的宮頸癌患者中也有陽(yáng)性檢出，同時(shí)有些SCC-AG檢測(cè)陰性的患者也可發(fā)生宮頸癌，因此，單純SCC-AG檢測(cè)不能作為宮頸癌的唯一檢測(cè)方法。血清中SCC-AG值與宮頸鱗癌的分期、腫瘤浸潤(rùn)深度及轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。宮頸癌灶的浸潤(rùn)程度越深，腫瘤細(xì)胞中的SCC-AG經(jīng)微血管及淋巴液進(jìn)入到血循環(huán)中的機(jī)會(huì)就越大，從而導(dǎo)致血清中的SCC-AG異常升高。因此，SCC-AG值的異常升高可提示腫瘤負(fù)荷的大小以及宮頸癌的病變程度。

HPV-DNA檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者中有部分尚未進(jìn)展至宮頸癌。隨著患者病情進(jìn)展HPV-DNA陽(yáng)性率逐漸升高，HPV陽(yáng)性是預(yù)測(cè)宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)準(zhǔn)確客觀的指標(biāo)，未檢出HPV感染者于今后的3～5年中宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)幾乎為零，因此，HPV-DNA檢測(cè)對(duì)于預(yù)防宮頸癌具有重要的積極作用。臨床檢測(cè)中不僅可從宮頸的病變組織當(dāng)中分離出HPV，并且可對(duì)HPV-DNA進(jìn)行分型，目前公認(rèn)的高危型主要有HPV-16、HPV-18、HPV-33、HPV-56、HPV-58 等。 HPV-DNA 分型對(duì)于宮頸癌的篩查以及癌前預(yù)報(bào)具有重要意義。國(guó)外已經(jīng)開(kāi)始將HPV-DNA高危型檢測(cè)作為宮頸癌檢測(cè)的一種手段，高危型HPV感染已經(jīng)被確認(rèn)為引發(fā)宮頸癌以及癌前病變的重要因素[5]。本次研究中HPV基因分型結(jié)果為高危型的檢測(cè)準(zhǔn)確率高達(dá)90.63%，提示HPV-DNA高危型檢測(cè)可單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌的篩查當(dāng)中，為宮頸癌的篩查開(kāi)辟出了全新的途徑[6]。

單純SCC-AG檢測(cè)準(zhǔn)確率僅為64.62%，說(shuō)明SCC-AG檢測(cè)雖然不可單獨(dú)作為宮頸癌的檢測(cè)手段，但由于其對(duì)于宮頸癌進(jìn)展程度以及宮頸鱗癌的高敏感性，因此，可將其作為HPV-DNA檢測(cè)的輔助檢測(cè)方法應(yīng)用。本次研究中SCC-AG檢測(cè)與HPV-DNA檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用后顯著提升了檢測(cè)的準(zhǔn)確率，充分說(shuō)明了聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用對(duì)于宮頸癌的診斷具有重要的臨床指導(dǎo)意義，開(kāi)辟了宮頸癌臨床篩查的新途徑。

[1]楊年，馬濤，鄒冰玉.鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）在宮頸鱗狀細(xì)胞癌的輔助診斷及隨訪監(jiān)測(cè)中的意義[J].華西醫(yī)學(xué)，2008，23（4）：778-780.

[2]辛亞蘭，馮曉芬，王卡娜，等.陰道鏡聯(lián)合HPV-DNA測(cè)定診斷351例宮頸病變臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（8）：1252.

[3]朱曉琴.TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)對(duì)宮頸癌診斷的臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（1）：19.

[4]仇廣翠，朱曉琴，HPV-DNA檢測(cè)對(duì)宮頸癌診斷的臨床指導(dǎo)[J].慢性病學(xué)雜志，2010，12（7）：643.

[5]Cibas ES，Zou KH，Crum CP，et al.Using the rate of positive high risk HPV test results for ASC-UStogether with the ASC－US/SIL ratio in evaluation the performance of cytopathologists [J].Am J Clin Pathol，2008，129（1）：97.

[6]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：408.