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    單側(cè)輸尿管部分梗阻對大鼠腎盂平滑肌功能的影響

    2012-06-06 10:03:42張雪峰王東文孫飛達(dá)
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2012年18期
    關(guān)鍵詞:腎盂單側(cè)平滑肌

    張雪峰 王東文 茹 峰 尹 楠 孫飛達(dá)

    山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科,山西太原 030001

    尿路梗阻性疾病在泌尿系統(tǒng)疾病中占有重要的地位。臨床上常見的輸尿管梗阻多為部分梗阻,基本改變?yōu)楣W枰陨喜课粔毫ι撸瑪U(kuò)張、積水,最終引起腎臟功能損害。目前對這類疾病的研究多集中在輸尿管和腎臟,對腎盂部位的研究較少。本實驗筆者通過大鼠輸尿管部分梗阻 (partial unilateral ureter obstruction,PUUO)動物模型,利用離體肌條實驗對腎盂平滑肌自主收縮頻率和收縮力的功能學(xué)改變進(jìn)行研究,以期進(jìn)一步認(rèn)識單側(cè)輸尿管部分梗阻的病理生理,為更好地開展上尿路尿動力學(xué)研究提供理論依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 實驗動物及分組

    成年健康雄性 Wistar大鼠 80 只,體重(200±20)g,由山西醫(yī)科大學(xué)生理實驗室動物中心提供,隨機(jī)分為四組:8周實驗組(n=20),8 周對照組(n=20),16 周實驗組(n=20),16 周對照組(n=20)。

    1.2 動物模型的建立

    以10%水合氯醛(3 mL/kg)腹腔注射麻醉實驗大鼠,仰臥位固定,剃除腹部鼠毛,絡(luò)合碘消毒,取大鼠左側(cè)腹部腎區(qū)切口,逐層切開入腹腔,顯露左側(cè)輸尿管上端,將輸尿管自腎下極水平仔細(xì)游離至髂腰血管之間,在大鼠腰大肌腹側(cè)分離出一條深約0.5 cm的縱形裂隙,將輸尿管上1/2段置于縱形裂隙底部,并用3-0絲線間斷縫合2~3針,關(guān)閉裂隙。生理鹽水沖洗腹腔后,逐層關(guān)閉腹腔。對照組除不包埋輸尿管外,其余操作同實驗組。

    1.3 模型的檢驗

    參照文獻(xiàn)[1-2]的方法通過腎盂壓力測定進(jìn)行模型檢驗。

    1.4 離體肌條實驗

    以10%水合氯醛(3 mL/kg)腹腔注射麻醉實驗大鼠,仰臥位固定,剃除腹部鼠毛,絡(luò)合碘消毒,取大鼠左側(cè)腹部腎區(qū)切口,逐層切開入腹腔,顯露左側(cè)腎臟及輸尿管上段并切除,放入欲冷的0℃Krebs液中備用。在解剖鏡下剔除腎盂黏膜,切成約1 cm的肌條,進(jìn)行離體腎盂平滑肌肌條實驗[3-4],記錄腎盂平滑肌的收縮頻率和收縮力。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 實驗總體情況

    40只PUUO大鼠模型中,8周實驗組和16周實驗組因感染等原因?qū)е滤劳龊徒?jīng)壓力測定篩選后分別有15只和14只完成了實驗。8周對照組和16周對照組分別有17只和18只完成了實驗。

    2.2 離體肌條實驗

    8周實驗組腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力分別為(9.68±3.24)次/30 s,(0.45±0.13)g;8 周對照組腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力分別為(8.47±2.19)次/30 s,(0.24±0.10)g。16 周實驗組腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力分別為(7.32±1.56)次/30 s,(0.13±0.05)g;16周對照組腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力分別為次(8.29±2.26)次/30 s,(0.22±0.09)g。 8 周實驗組腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力均高于同期對照組(P<0.05)。16周實驗組均低于同期對照組(P<0.05)。8周對照組和16周對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。8周實驗組高于16周實驗組(P<0.05)。 見表 1。

    表1 8周和16周時腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力(x±s)

    3 討論

    腎盂和輸尿管的功能是將腎臟收集系統(tǒng)的尿液排入膀胱。正常情況下,腎收集系統(tǒng)近端區(qū)域內(nèi)的起搏細(xì)胞的電活動向遠(yuǎn)端傳導(dǎo),并使輸尿管壁平滑肌規(guī)律的收縮蠕動,推動尿團(tuán)向遠(yuǎn)端行進(jìn),并經(jīng)過輸尿管和膀胱連接部,尿液單方向進(jìn)入膀胱,而不反流。因此,腎盂和輸尿管任何部位的病變都可能出現(xiàn)尿液輸送異常,最終不同程度地影響腎臟功能。

    臨床工作中有時發(fā)現(xiàn)輸尿管梗阻或下尿路梗阻引起腎積水的患者,由于梗阻沒有及時發(fā)現(xiàn),病情進(jìn)一步加重,最后雖然采用手術(shù)方法解除了梗阻,術(shù)后經(jīng)靜脈腎盂造影(IVP)和逆行造影證實上尿路的確通暢,但是患者腎積水的問題仍然存在?;谀蛞狠敵龅脑?,原因可能為長期梗阻導(dǎo)致了輸尿管平滑肌或腎盂平滑肌收縮功能出現(xiàn)異常。

    本實驗小組前期以輸尿管為研究對象,對單側(cè)輸尿管部分梗阻后輸尿管平滑肌的功能進(jìn)行了測定[4],對單側(cè)輸尿管部分梗阻后輸尿管平滑肌中α1-腎上腺素能受體改變的進(jìn)行了實驗研究[5],對單側(cè)輸尿管部分梗阻后輸尿管平滑肌細(xì)胞中游離Ca2+濃度變化進(jìn)行了測定[6]。現(xiàn)在研究認(rèn)為:腎盂、腎盞、輸尿管的平滑肌都有自發(fā)性收縮功能,腎盂、腎盞位置的細(xì)胞自律頻率最高,它控制輸尿管的自發(fā)性收縮[7]。本實驗以腎盂平滑肌為研究對象,對單側(cè)輸尿管部分梗阻后腎盂平滑肌的功能進(jìn)行測定。通過本實驗觀察到,在單側(cè)輸尿管部分梗阻前期,腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力均增高,隨著病程進(jìn)展,腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力均降低。結(jié)合已有研究推測:輸尿管梗阻前期,尿流受阻使梗阻部位以上輸尿管、腎盂擴(kuò)張,出現(xiàn)反應(yīng)性平滑肌組織肥大和增生,并通過提高腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力發(fā)揮一定的代償作用。隨著病程進(jìn)展,梗阻部位以上輸尿管、腎盂進(jìn)一步擴(kuò)張,管壁變薄,平滑肌細(xì)胞間膠原和彈性纖維組織沉淀,導(dǎo)致腎盂平滑肌收縮頻率和收縮力均降低,失去了代償作用。另外,隨著梗阻的時間延長,可能損害了肌性電脈沖傳導(dǎo)和蠕動,平滑肌收縮頻率和收縮力不可逆下降,致腎盂內(nèi)壓力小于膀胱內(nèi)壓力。所以臨床工作中有時發(fā)現(xiàn)腎積水的患者,最后雖然采用手術(shù)方法解除了梗阻,但是患者腎積水的問題仍然存在。是否可以通過藥物[8]或電生理刺激使失去代償作用的輸尿管、腎盂平滑肌恢復(fù)收縮功能,解決臨床工作中發(fā)現(xiàn)的問題,有待于從分子學(xué)角度做進(jìn)一步研究。

    [1]Wen JG,Chen Y,F(xiàn)rokiaer J,et al.Experimental partial unilateral ureter obstruction (Ⅰ):pressure flow relaltionship in rat model with mild and sever acute ureter obstruction[J].JUrol,1998,160:1567-1571.

    [2]文建國.新生鼠輸尿管部分梗阻后腎盂壓力和腎臟形態(tài)變化的觀察[J].中華小兒外科雜志,2002,23(5):344-347.

    [3]雙衛(wèi)兵,王東文,張旭,等.非胰島素依賴型糖尿病大鼠逼尿肌興奮性及自律性改變[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2005,10(1):5-7.

    [4]茹峰,王東文,雙衛(wèi)兵.大鼠輸尿管部分梗阻后平滑肌形態(tài)及功能的改變[J].中華泌尿外科雜志,2009,30(11):745-748.

    [5]趙廣寧,王東文,茹峰,等.單側(cè)輸尿管部分梗阻后平滑肌中α1-腎上腺素能受體改變的實驗研究[J].中國藥物與臨床,2010,10(4):430-431.

    [6]尹楠,茹峰,王東文.輸尿管部分梗阻后平滑肌細(xì)胞中游離Ca2+濃度改變[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,8(8):6-8.

    [7]郭應(yīng)祿,董誠,周四為.輸尿管外科學(xué)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:17.

    [8]李彧,陳朝青,李亞東,等.姜黃素對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及TGF-β/Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(9):1124-1128.

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