酒精性肝病患者血清鐵蛋白和血清鐵檢測的意義

李志國 王 琦

近年來，酒精性肝?。ˋLD）的發(fā)病率迅速上升。酗酒伴發(fā)病毒性肝炎亦十分常見[1]。ALD 的發(fā)病機制較為復雜，酒精可對肝臟造成直接損害和間接損害，同時還與營養(yǎng)狀態(tài)及遺傳易感性密切相關。在動物試驗中被證實酒精中毒可以導致肝臟鐵的過度蓄積[2，3]。鐵通過催化超氧化物和過氧化氫轉變?yōu)楦鼜娪辛Φ难趸瘎?，如羥自由基或高鐵自由基，或超高鐵自由基的Fenton 反應而引起氧化應激。我們檢測了ALD 患者血清鐵（FE）和鐵蛋白（Ferr）的變化，現(xiàn)將結果總結、報道如下。

資料與方法

一、研究對象 選擇2008年2月至2010年4月門診就診和住院的慢性乙型肝炎（CHB）患者95 例，臨床診斷均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標準。其中符合慢性乙型肝炎合并ALD 患者34 例，均為男性，年齡 41～68歲，平均年齡 46.4±12.3歲；ALD 患者 75 例，男性，年齡 39～56歲，平均年齡 42.3±7.5歲。符合 2006年2月由中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的酒精性肝病診斷標準，包括酒精性脂肪肝（AFL）26 例，酒精性肝炎（AH）26 例和酒精性肝硬化（ALC）23 例。另選男性健康人 30 例，年齡 34～55歲，平均年齡 41.2±9.4歲。

二、檢測方法 采用放射免疫法檢測血清鐵蛋白；使用全自動生化分析儀測定血清鐵；采用微粒子發(fā)光法檢測血清乙型肝炎病毒標記物（美國雅培公司）。

三、統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，多個樣本的兩兩比較采用LSD 檢驗，P＜0.05 為有統(tǒng)計學意義。

結果

一、各組人群血清鐵蛋白、血清鐵和生化指標的比較 見表1。

表1 3組人群血清鐵蛋白、血清鐵和生化指標（±s）的比較

表1 3組人群血清鐵蛋白、血清鐵和生化指標（±s）的比較

與正常人比，①P＜0.05；與 CHB 組比，②P＜0.05；

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二、不同ALD 患者血清鐵蛋白、血清鐵和生化指標的比較 見表2。

表2 不同ALD 患者血清鐵蛋白、血清鐵和部分生化指標（±s）的比較

表2 不同ALD 患者血清鐵蛋白、血清鐵和部分生化指標（±s）的比較

與 AFL 組比，①P＜0.05

AST（U/L）AFL 26 155.26±57.25 45.65±34.40 69.23±28.95 AH 26 389.25±64.32① 89.2±40.02① 88.27±38.5 ALC 23 405.12±70.23① 105.23±55.62① 165.54±40.52①例數(shù) GGT（U/L）ALT（U/L）血清鐵（μmol//L）鐵蛋白（μg/ L）15.24±4.61 8.54±5.41①6.01±4.52①204.23±39.23 365.45±35.65①451.01±46.47①

討論

《酒精性肝病診斷標準》明確推薦影像學檢查和與肝臟損傷相關的各種酶學檢測對ALD 診斷有所幫助，但病理學檢查仍是診斷的金標準。血清GGT 增高是識別酒精造成肝損傷的良好指標，但其水平受許多藥物的影響。因此，病理學檢查易受穿刺部位的局限，也不能對酒精性肝病進行動態(tài)觀察，故此臨床迫切需要建立恰當?shù)臒o創(chuàng)和易行的實驗室檢測指標。

本研究發(fā)現(xiàn)ALD 和ALD 合并慢性乙型肝炎患者血清鐵水平顯著低于正常對照組和慢性乙型肝炎，血清鐵蛋白水平明顯高于正常對照組和慢性乙型肝炎，說明灑精可以干擾正常的鐵代謝，導致鐵在肝臟的過度沉積，進而引起肝臟的損害，從而導致血清鐵降低，引起鐵蛋白的代償性升高。另外，本文檢測不同程度的酒精性肝病患者血清鐵和血清鐵蛋白，結果顯示，隨著酒精性肝病的程度加重，患者血清鐵含量逐漸降低，血清鐵蛋白和AST 逐漸增高，說明血清鐵蛋白聯(lián)合AST 在診斷酒精性肝病患者方面有重要意義。因此，血清鐵蛋白可作為臨床治療慢性酒精中毒時觀察療效的一個指標。

酒精性肝病的發(fā)病機制復雜，除了氧化應激、脂質過氧化、內(nèi)毒素、細胞因子及炎癥介質的參與外，鐵穩(wěn)態(tài)失衡學說在酒精性肝病中的作用正逐漸受到重視。本研究結果提示在灑精性肝病患者體內(nèi)血清鐵蛋白水平與丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶平行增高，血清鐵下降。在動物實驗可見肝細胞中轉鐵蛋白受體表達上調(diào)，導致肝臟鐵負荷增加[4]，而應用維生素C 和沒食子酸可以通過增加鐵調(diào)蛋白和降低轉鐵蛋白受體在肝臟的表達，改善酒精性肝病鐵過載，減輕肝臟的損害[5，6]。

Hepcidin 是2001年由Park 等人發(fā)現(xiàn)的一種由肝臟分泌的鐵調(diào)蛋白。研究表明，它通過抑制腸粘膜細胞中鐵轉運及巨噬細胞中鐵釋放來調(diào)節(jié)鐵代謝[7，8]。酒精通過抑制肝臟表達Hepcidin，從而導致肝臟中鐵沉積，酒精代謝可以引起活性氧合成和脂質過氧化反應增強，表現(xiàn)為枯否細胞激活和腫瘤壞死因子-α 表達增加[9]，鐵與酒精呈協(xié)同作用而加重酒精性肝損傷，長期作用可使細胞壞死，并促進肝組織膠元形成，啟動肝纖維化，最終發(fā)展為肝硬化。

[1]Crabb DW，Matsumoto M，Chang D，et a1.Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology.Proc Nutr Soc，2004，63（1）：49-63.

[2]Harrison-Findik DD，Klein E，Crist C，et a1.Iron-mediated regulation of liver hepeidin expression in rats and mice is abolished by alcohol.Hepatology，2007，46（6）：1979-1985.

[3]冀楊，張亞南，康熙雄，等.鐵調(diào)蛋白在大鼠酒精性肝損傷中的保護作用及其機制.中華肝臟病雜志，2011，19（4）：301-304.

[4]Kohgo Y，Ohtake T，Ikuta K，et al.Dysregulation of systemic iron metabolism in alcoholic liver diseases.J Gastroenterol Hepatol，2008，23 Suppl 1:S78-81.

[5]Guo XiaoQiang，Li WenJie，Xin QiLiang，et al.Vitamin C protective role for alcoholic liver disease in mice through regulating iron metabolism.Toxicol Ind Health，2011，27（4）:341-348.

[6]Ren Y，Deng F，Zhu H，et a1.Effect of epigallocatechin-3-gallate on iron overload in mice with alcoholic liver disease.Mol Biol Reports，2011，38（2）:879-886.

[7]Park CH，Valore EV，Waring AJ，et al.Hepcidin，aurinary antimicrobial peptide synthesized in the liver.J Biol Chem，200l，276（11）：7806-7810.

[8]Harrison-findik DD，Schafer D，Klein E，et a1.Alcohol metabolism-mediated oxidative stress down-regulates hepcidin transcription and leads to increased duodenal iron transporter expression.J Biol Chem，2006，281：22974-22982.

[9]Harrison-findik DD，Klein E，Evans J，et a1.Regulation of liver hepcidin expression by alcohol in vivo does not involve Kupffer cell activation or TNF-alpha signaling.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2009，296：112-118.