甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病的臨床效果分析

朱燕斌

目前，全球糖尿病患者中90～95%為B細(xì)胞功能障礙以及胰島素抵抗為發(fā)病基礎(chǔ)的2型糖尿病。UKPDS研究顯示，2型糖尿病患者的高血糖與其并發(fā)癥的發(fā)生息息相關(guān)，且HbAlc與血糖越高者，心血管疾病發(fā)生概率增高越明顯，因此，對(duì)于2型糖尿病患者，良好控制血糖顯得尤其重要［1］。單一的口服降糖藥物大多不能滿足2型糖尿病患者對(duì)血糖控制的要求，因此，胰島素的應(yīng)用顯得更為普遍?，F(xiàn)將應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥對(duì)比諾和靈30R聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病患者的臨床體會(huì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2012年2月來(lái)我院治療的2型糖尿病患者140例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各70例，男女比例為83:77，年齡33～54歲，平均年齡(44.65±7.23)歲，病史4～13年，平均(8.12±3.74)年，日均葡萄糖值(12.03±3.02)mmol/L。所有患者經(jīng)檢查均符合WHO規(guī)定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無(wú)呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，并無(wú)水電解質(zhì)平衡紊亂。兩組間各方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組:每天早餐前口服格列吡嗪(5 mg，瑞易寧，美國(guó)輝瑞公司)，晚上10點(diǎn)皮下注射甘精胰島素(賽諾菲安萬(wàn)特公司)，0.15IU/(kg·d)為起始劑量，每3 d增加2IU至FBG≤6.7 mmol/L，或根據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整。對(duì)照組:瑞易寧用法同治療組，晚上10點(diǎn)注射諾和靈30R，初始劑量為0.4IU/(kg·d)，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量直至FBG≤6.7 mmol/L。兩組均經(jīng)過(guò)12周治療，并監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中的血糖值，記錄發(fā)生低血糖事件及夜間低血糖事件的例數(shù)。在治療開(kāi)始前全部患者均進(jìn)行胰島素注射技術(shù)及血糖測(cè)試技術(shù)的培訓(xùn)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) HbA1c≤7.5%及FBG≤6.7 mmol/L，為完全達(dá)標(biāo)，以血糖＜4.0 mmol/L或有明顯低血糖癥狀為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組所有研究數(shù)據(jù)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，組間對(duì)比用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)12周的治療后，兩組的日平均血糖及HbA1c均顯著降低，以及低血糖事件次數(shù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但治療組血糖達(dá)標(biāo)例數(shù)明顯多于對(duì)照組，夜間低血糖事件例數(shù)則明顯少于對(duì)照組，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療效果比較

3 討論

糖尿病患者高血糖包括基礎(chǔ)和餐后兩部分高血糖，血糖水平控制較差時(shí)，基礎(chǔ)高血糖對(duì)組織的影響程度較大。長(zhǎng)效胰島素可以補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的分泌不足，是控制基礎(chǔ)血糖的最有效和可靠的方法?；A(chǔ)胰島素可以有效抑制肝糖的輸出，保持夜間和兩餐間的血糖穩(wěn)定，此外，基礎(chǔ)胰島素既可以對(duì)肝臟產(chǎn)生直接效應(yīng)，又可以抑制游離脂肪酸及其他物質(zhì)進(jìn)入肝臟。大多2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能衰退明顯，單純口服降糖藥治療效果往往不佳。大量文獻(xiàn)報(bào)道，在2型糖尿病進(jìn)展過(guò)程中，血糖控制難以達(dá)標(biāo)時(shí)，應(yīng)及早選擇胰島素治療，胰島素與OAD的聯(lián)合應(yīng)用能夠收到良好的效果。

甘精胰島素是一種通過(guò)基因重組技術(shù)生產(chǎn)的新型的長(zhǎng)效胰島素的類(lèi)似物，其降糖效果與胰島素泵相近［2］，結(jié)構(gòu)變化為在人胰島素A鏈用甘氨酸取代了第21位上的天冬氨酸，在B鏈末端增加了2個(gè)精氨酸［3］。同普通胰島素一樣，甘精胰島素通過(guò)加速葡萄糖的有氧氧化和無(wú)氧酵解來(lái)增加葡萄糖的利用，促進(jìn)肌糖原和肝糖原的合成和貯存及促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制糖異生和糖原分解，最終達(dá)到降低血糖的效果。在生理?xiàng)l件下，甘精胰島素皮下注射后可在人體內(nèi)立即聚合，溶解度顯著降低，形成甘精胰島素沉淀物，吸收延遲，因此可以在胰島素的生物活性不受影響的同時(shí)，達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間的效果。甘精胰島素起效緩于諾和靈30R，但其降糖作用時(shí)間較長(zhǎng)，可持續(xù)24 h且不出現(xiàn)明顯的峰值，可很好地模擬正常胰島素的分泌。與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用可以更有效的控制血糖，使血糖達(dá)標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示通過(guò)甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪與諾和靈30R聯(lián)合格列吡嗪對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，兩組對(duì)血糖的控制效果無(wú)顯著差異，但可顯著增加血糖達(dá)標(biāo)例數(shù)，明顯降低夜間低血糖的發(fā)生率。總之，甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］金文敏，張莉，榮玉棟.甘精胰島素與口服降糖藥聯(lián)合治療2型糖尿病體會(huì).天津藥學(xué)，2006，18(4):45-46.

［2］胡雄峰.甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病的臨床效果分析.中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(7).16-17.

［3］李敏，梁悅，葉弛霞，等.格列吡嗪控釋片聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的Meta分析.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(7):499-501.