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    培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

    2012-06-01 00:47:04吳春華
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2012年2期
    關(guān)鍵詞:培美曲塞單藥

    吳春華

    全球范圍內(nèi)每年約有140萬(wàn)人被診斷為肺癌,其中80%為非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC),是臨床較為常見(jiàn)肺部惡性腫瘤[1],大部分患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已為晚期,其治療目的是減輕癥狀、延長(zhǎng)患者生存期。以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療方案是目前公認(rèn)的非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療方案,緩解率也僅有20%~40%。我們應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌取得良好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2009年1月~2011年1月收治的經(jīng)一線(xiàn)化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌,并經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診患者52例。其中男32例,女20例;年齡33~78歲,中位年齡56.5歲;其中IIIB期12例, IV期40例。

    1.2 方法

    將本組52例非小細(xì)胞肺癌患者分為單藥治療組(24例),單獨(dú)應(yīng)用培美曲噻治療;聯(lián)合治療組(28例),應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。

    1.2.1 培美曲塞應(yīng)用方法培美曲塞500mg/m(2美國(guó)禮來(lái)公司,批號(hào):H20050441)第1天,溶于生理鹽水100mL靜脈滴注>10min,21d為1周期。使用培美曲塞前1周開(kāi)始口服葉酸,400μg/d,直至化療結(jié)束后21d;使用培美曲塞前1周肌內(nèi)注射維生素B12,1000μg/次,每9周1次;使用培美曲塞前1天、當(dāng)天、第2天口服地塞米松,4mg/次,每天2次。

    1.2.2 順鉑應(yīng)用方法 順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號(hào):21020212)60mg/m2,d1~d3靜脈滴入;順鉑在培美曲塞滴注結(jié)束后30min開(kāi)始滴注,時(shí)間在2h以上,治療前后適當(dāng)水化、利尿,化療過(guò)程中給予止吐、水化、利尿等治療,化療后出現(xiàn)Ⅱ度以上白細(xì)胞下降者,給予重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療。

    1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

    按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[2],分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),以CR+PR 計(jì)算有效率(RR),以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS11.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效比較

    2組病例全部完成治療,均無(wú)治療相關(guān)性死亡病例,察兩組總有效率及疾病控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具體見(jiàn)表1。

    表1 兩組療效比較(例)

    2.2 毒性反應(yīng)

    對(duì)兩組患者參照WHO(1998年)抗癌藥物急性或亞急性毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0~I(xiàn)V度,進(jìn)行臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)并比較,見(jiàn)表2。

    表2 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

    3 討論

    中國(guó)肺癌的死亡率上升速度居高不下,已經(jīng)成為我國(guó)惡性腫瘤死亡的首位原因。預(yù)計(jì)到2025年,我國(guó)肺癌患者將達(dá)到100萬(wàn),成為世界第一肺癌大國(guó)。大部分患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已為晚期,其治療目的是減輕癥狀、延長(zhǎng)患者生存期,多采用化療方案[3]。

    培美曲塞一種結(jié)構(gòu)上含有吡咯吡啶核心基團(tuán)的新型多靶新型抗葉酸代謝細(xì)胞毒藥物。美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)2004年已經(jīng)批準(zhǔn)培美曲塞作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線(xiàn)治療藥物[4]。培美曲塞和它的多聚谷氨酸鹽能競(jìng)爭(zhēng)性抑制包括胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)以及甘氨酰胺核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶(GARFT)等葉酸依賴(lài)性酶,造成葉酸代謝和核苷酸合成過(guò)程的異常,破壞細(xì)胞復(fù)制所需的葉酸依賴(lài)性正常代謝過(guò)程,抑制細(xì)胞的復(fù)制,從而發(fā)揮抑制腫瘤的生長(zhǎng)的作用[5]。培美曲塞還具有顯著的抗葉酸代謝能力,該作用強(qiáng)度比其他的抗葉酸藥物如氨甲蝶呤高100倍。

    順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌的重要藥物之一[6]。單藥有效率在16%~20%,順鉑可與細(xì)胞內(nèi)親核基團(tuán)結(jié)合,主要與DNA鏈上的堿基作用,引起DNA復(fù)制障礙,從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂。

    本研究結(jié)果表明,培美曲噻聯(lián)合順鉑組總有效率、疾病控制率明顯優(yōu)于單用培美曲塞組。但培美曲塞與鉑類(lèi)藥物的聯(lián)合方案在毒性反應(yīng)方面大于單用培美曲塞,但程度較為輕微。

    總之,培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑是治療二線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌較好化療方案,其毒性作用輕微,患者的耐受性良好,能提高患者化療后的生活質(zhì)量。

    [1]劉聯(lián),王秀問(wèn),黎莉,等.含順鉑的三組聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)臨床研究[J].癌癥,2006,25(8):990-994.

    [2]母連軍.培美曲塞獲準(zhǔn)作為非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療藥[J].國(guó)外醫(yī)藥:抗生素分冊(cè),2008,29(6):285-286.

    [3]馬麗霞,韓力,劉顯紅,等.培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療二線(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(10):5-6.

    [4]李樹(shù)婷,馬飛,孫燕.抗腫瘤代謝新藥-培美曲塞[J].癌癥進(jìn)展雜志,2005,3(5):471-476.

    [5]孟麗娟,王峻,劉福銀,等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌單藥二線(xiàn)培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2010,24(1):66-68.

    [6]郭成業(yè),劉從敏,王女志,等.西他賽單藥與聯(lián)合鉑類(lèi)一線(xiàn)治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效及毒性比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(1):149.

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