前列地爾脂微球注射液延緩早中期慢性腎臟病進(jìn)展的療效分析

杜躍亮 閆艷芳 張翠翠

慢性腎臟病是世界范圍內(nèi)的公共健康問題。在中國(guó)腎衰竭的發(fā)生率逐漸增加，為家庭和個(gè)人及社會(huì)造成了巨大的負(fù)擔(dān)。如何延緩慢性腎臟病的發(fā)展是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的重要課題。而總所周知，在慢性腎臟病的早期給與治療，可以有效延緩腎臟病向腎衰竭的進(jìn)展速度。目前研究發(fā)現(xiàn)，影響慢性腎臟病進(jìn)展的因素有很多，除了常見的阻斷RAAS途徑的ACEI和ARB，需要有更多的阻斷慢性腎臟病進(jìn)展的靶點(diǎn)。本研究力求展示前列地爾脂微球注射液有明顯的擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的藥理作用，能有效延緩早中期慢性腎臟病進(jìn)展。胱抑素C濃度是一個(gè)靈敏的計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率的標(biāo)志物，比血肌酐值更能反映腎小球?yàn)V過(guò)率。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2010年8月到2011年8月收治的40例早中期慢性腎臟病患者為研究對(duì)象，其中男22人，女18人，年齡在24～65歲之間，平均年齡42歲。符合K/DOQI規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)CKD2-3期，隨機(jī)分為兩組，每組20人。

1.2 診斷方法 符合慢性腎臟病CKD(Chronic Kidney Disease)定義(K/DOQI慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南):1、腎損害(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)≥3個(gè)月，伴有或不伴有腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的降低。表現(xiàn)為下列之一:a，有病理學(xué)檢查異常;b，有腎損害指標(biāo)，包括血、尿成分異常，或影像學(xué)檢查異常;2、GFR＜60 ml/min/1.73 m2≥3個(gè)月，有或無(wú)腎損害(GFR:腎小球?yàn)V過(guò)濾)。CKD2期即腎損傷及GFR輕度下降，在60～89 ml/min/1.73 m2。CKD3期腎損傷及GFR中度下降，在30～ 59 ml/min/1.73 m2［1］。

1.3 治療 對(duì)照組在給予低蛋白飲食，控制血壓血糖，應(yīng)用ARB的基礎(chǔ)治療上，輸注川芎嗪注射液80 mg加入5%GS 250 ml中，靜脈點(diǎn)滴，1次/d，療程14 d。治療組則在基礎(chǔ)治療上給予前列地爾脂微球注射液以10 μg加NS 100 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為一療程。檢測(cè)治療前后血尿素氮，肌酐，胱抑素C，腎小球?yàn)V過(guò)率等數(shù)值的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，并采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()等進(jìn)行表達(dá)，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2 結(jié)果

治療組血尿素氮，肌酐，胱抑素C均較前下降，腎小球?yàn)V過(guò)率(Cock-croft-Gault方程計(jì)算)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本組患者應(yīng)用前列地爾脂微球注射液大多數(shù)均無(wú)不良反應(yīng)，只有2例出現(xiàn)一過(guò)性靜脈炎，給與熱敷后均消失。對(duì)照組治療前后腎功能雖有降低但差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

表1

3 討論

慢性腎功能不全是多種因素引起并逐漸惡化的過(guò)程，從幾年到幾十年不等，一般認(rèn)為是不可逆的。目前對(duì)慢性腎功能不全的治療都在于延緩疾病的進(jìn)展。在臨床上對(duì)腎功能可能受損或輕中度受損的患者中，對(duì)于GFR的下降，當(dāng)血肌酐尚處于正常水平時(shí)，血清胱抑素C已出現(xiàn)升高，說(shuō)明Cys C比SCr更靈敏、準(zhǔn)確。由于腎臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能下降到正常的1/2時(shí)，SCr和BUN仍可在正常范圍。Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，Cys C蛋白產(chǎn)生率和釋放入血速率較為恒定，血清濃度較為穩(wěn)定，不受性別、飲食、腫瘤及其他因素影響，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解，具有不與其他蛋白復(fù)合的特點(diǎn)，腎臟是清除Cys C的唯一器官。血清胱抑素C水平是理想的內(nèi)源性GFR標(biāo)志物，是一種簡(jiǎn)便、精確、靈敏的評(píng)價(jià)GFR指標(biāo)，能較早地發(fā)現(xiàn)腎臟濾過(guò)功能受損［2］。

前列地爾脂微球注射液是前列腺素E1的脂微球載體的制劑，它是一種具有多種生物活性的血管擴(kuò)張劑，它是將PGE包裹在0.2um的脂微球內(nèi)的新型靶向制劑，由于脂微球的保護(hù)，減少了它在肺內(nèi)的失活，延遲了代謝，從而維持長(zhǎng)時(shí)間藥效［3］。它具有脂微球靶向性，能夠使藥物高濃度聚集。臨床研究表明前列腺素E1(PGE1)具有以下作用:①能直接舒張血管平滑肌，改善末梢循環(huán)。②具有強(qiáng)烈的抑制血小板聚集能力，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，降低TXA2水平，抑制血栓形成，從而改善血流動(dòng)力學(xué)作用。增加腎血流量，抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，并通過(guò)降低出球小動(dòng)脈阻力，減少腎小球內(nèi)壓，而使慢性腎臟病時(shí)腎小球的高灌注、高濾過(guò)狀況得到好轉(zhuǎn)。③具有防止再灌注損傷及穩(wěn)定溶酶體膜等作用。④還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物，有一定直接溶栓作用。⑤近來(lái)研究表明，PGE1還有抗氧化保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抗腎損傷，抗纖維化等作用［4］。鹽酸川芎嗪注射液，是一種經(jīng)典的活血化瘀類中成藥，有抗血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)，活血化淤等作用，并可改善缺血再灌注損傷［5］。本研究著力比較前列地爾脂微球注射液與鹽酸川芎嗪注射液在保護(hù)腎臟方面的效果差異及觀察胱抑素在評(píng)價(jià)腎功能方面的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)本研究證實(shí)前列地爾脂微球注射液能夠有效降低胱抑素C，改善腎小球?yàn)V過(guò)率，有效延緩早中期慢性腎臟病進(jìn)展。值得臨床推廣。

［1］ 王海燕，王梅.美國(guó)NKF-K/DOQI工作組.慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南.北京，人民衛(wèi)生出版社，2003，6:5-68.

［2］ 林啟良，陳莜，劉軍.血清胱抑素C在嚴(yán)重膿毒血癥急性腎損傷的臨床應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(6):1028-1029.

［3］ 南映喻.前列地爾脂微球載體制劑治療糖尿病腎病的臨床觀察.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，33(1):127-128.

［4］ 林海洋，毛小潔，陳恩福.苦碟子聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病的療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(4):673-675.

［5］ 胡穎，吳保鑫，程冬敏.奧扎格雷鈉聯(lián)合川芎嗪治療急性腦梗死療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(17):130-131.