奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療頻發(fā)性短暫性腦缺血發(fā)作臨床效果觀察

劉小紅

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）在神經(jīng)內科較為常見，多見于60歲以上老年人，男性多于女性，且為腦卒中的高危因子。TIA發(fā)作時，由于腦局部缺血引起短暫性腦或視網(wǎng)膜神經(jīng)功能缺陷，通常每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘到數(shù)十分鐘，24h內發(fā)作次數(shù)大于2次者定義為頻發(fā)性TIA[1]。TIA發(fā)作頻繁者于48h內發(fā)生缺血性腦卒中的幾率高達50%，因此及時有效減少或抑制TIA發(fā)作成為預防腦卒中的關鍵。我科對2009年10月～2012年2月就診的TIA患者采用奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月～2012年2月我科共收治符合頻發(fā)性TIA診斷標準[2]60例患者。所有患者均符合TIA診斷標準，且24h內發(fā)作次數(shù)>2次，經(jīng)檢查排除局灶性癲癇發(fā)作、梅尼埃病、青光眼等可能引起眩暈失明癥狀疾病?；颊唠S機分為兩組。觀察組30例，其中男21例，女7例；中位年齡57.4歲；頸內動脈系統(tǒng)TIA 14例（單癱或偏癱，伴或不伴偏身感覺障礙者9例，單眼失明，黑朦者5例），椎-基底動脈TIA 16例（共濟失調5例，眩暈9例，言語障礙2例）。對照組30例，男23例，女9例；中位年齡56.5歲；頸內動脈系統(tǒng)TIA 17例（單癱或偏癱，伴或不伴偏身感覺障礙者10例，單眼失明，黑朦者7例），椎-基底動脈TIA 13例（共濟失調4例，眩暈6例，言語障礙3例）。兩組患者經(jīng)檢查均無出血性疾病，嚴重肝腎功能衰竭，潰瘍疾病等，血小板計數(shù)及出凝血時間正常。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均針對病因給予治療，控制高血壓，高血糖，高脂血癥等。在此基礎上，觀察組采用奧扎格雷和低分子肝素鈣聯(lián)用治療，具體用法為：奧扎格雷（海南惠普森醫(yī)藥生物技術有限公司，國藥準字：H20059710）80mg加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次；低分子肝素鈣（尤尼舒，1ml:5000U，海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20010300）每次1ml腹部臍旁2cm處皮下注射，兩側交替，每日1次，兩藥聯(lián)用10d。10d為1個療程。對照組:單用奧扎格雷靜滴，用量用法與觀察組相同，連用10d，10d為1個療程。治療期間觀察患者是否有TIA復發(fā)，次數(shù)及持續(xù)時間；定期檢測患者血小板計數(shù)，出凝血時間，肝腎功能。

1.3 療效評價標準 療程結束1個月后進行隨訪，按以下標準評價療效[3]。顯效：TIA無發(fā)作；有效：TIA發(fā)作次數(shù)較治療前有明顯減少，持續(xù)時間較短；無效：TIA發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間無變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比 療程結束后，觀察組患者總有效率為90.00%，對照組總有效率66.67%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

觀察組顯效和有效的27例患者中，繼續(xù)用藥半年后隨訪觀察，未再出現(xiàn)TIA發(fā)作；無效的3例患者中有1例出現(xiàn)腔隙性腦梗死，經(jīng)治愈后肢體功能恢復正常。對照組顯效和有效的20例患者中，繼續(xù)用藥半年后隨訪觀察，有2例TIA發(fā)作，發(fā)作頻率及持續(xù)時間比入院治療前有所減少；無效的10例患者中，有5例出現(xiàn)進展性卒中，經(jīng)治療后3例恢復部分肢體功能，2例生活不能自理。

表1 兩組頻發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作患者療效對比（例）

2.2 不良反應 觀察組患者中有10例出現(xiàn)臍周注射部位瘀斑，無需采取措施，停藥后消退。所有患者未出現(xiàn)其他部位出血。

3 討論

TIA是指腦血管病變引起的短暫性，局限性腦功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙，是腦卒中發(fā)生的高危因素。當前對TIA的病因及發(fā)病機制尚未達成一致意見。其發(fā)病機制可能與微血栓形成，腦血流動力學改變，腦血管痙攣有關。患者臨床表現(xiàn)具有突發(fā)性，反復性，短暫性和刻板性的特點。診斷時須注意排除其他可能引起眩暈、昏厥的疾病，包括局灶性癲癇、內耳眩暈癥、眼科病引起的黑朦等。微血栓學說提出，TIA的發(fā)作緩解原因是由于附著在頸內動脈和椎-基底動脈系統(tǒng)動脈硬化狹窄處的血栓，斑塊脫落阻塞腦部動脈，導致腦血供短時間內中斷，而當阻塞物碎裂或移動后，血供恢復，TIA癥狀消失。奧扎格雷為強力血栓素A2（TXA2）合成酶抑制劑，可有效抑制前列腺素H2生成TXA2，同時促進前列環(huán)素PGI2的生成。由于TXA2具有促血栓形成和血管收縮作用，PGI2有抑制血小板聚集和擴血管作用，因此奧扎格雷抑制TXA2和促進PGI2的作用表現(xiàn)為抑制血小板聚集，血管擴張，微循環(huán)改善，從而加速解除腦血管阻塞，恢復腦血供[4-5]。本研究結果表明，療程結束后，觀察組總有效率90.00%，對照組總有效率66.67%，兩組總有效率對比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明聯(lián)用奧扎格雷和低分子肝素鈣比單用奧扎格雷在治療TIA，防止腦卒中上療效更強，我們認為奧扎格雷還具有降低血黏度、改善血流動力學的作用。低分子肝素鈣成分為低分子量的肝素，其主要作用為抑制凝血酶活性，抑制血小板聚集，促進組織纖溶酶原激活劑的釋放；同時它還有抗因子Xa活性、提高血管內皮細胞抗血栓能力，兩者聯(lián)合使用時，低分子肝素鈣增強奧格扎雷抗血栓的能力，防止TIA再發(fā)，從而降低腦卒中發(fā)生的幾率。在使用兩種藥治療TIA過程中，需注意患者有無出血或出血傾向，定期檢測患者血小板計數(shù)及出凝血時間。

綜上所述，奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療TIA安全可靠，可有效抑制TIA發(fā)作，降低腦卒中發(fā)生，值得在臨床推廣使用。

[1]賈建平.神經(jīng)病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:173.

[2]中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3]李玉娟，張培榮.奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療30例頻發(fā)性TIA臨床觀察[J].當代醫(yī)學，2011，17（17）：142-143.

[4]張萍，楊濤，李冬梅.奧扎格雷鈉治療頻發(fā)性短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2006，15（24）：3346-3347.

[5]劉舉祥,張冬梅,蔣建章,等.低分子肝素治療頻發(fā)的短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究[J].臨床薈萃，2000，5（1）：9-10.