結(jié)核病患者抗結(jié)核治療中不良反應臨床研究

張青

近幾年調(diào)查顯示，結(jié)核病的發(fā)病率又呈現(xiàn)上升趨勢。由于目前抗結(jié)核病新藥物的研發(fā)一直處于滯后狀態(tài)，再加上耐多藥結(jié)核病例的不斷增加，導致抗結(jié)核治療中不良反應的發(fā)生率明顯增多。據(jù)統(tǒng)計，抗結(jié)核治療所引起的不良反應平均發(fā)生率約為12.6%[1]，其不良反應常對神經(jīng)系統(tǒng)、關節(jié)、胃腸道以及肝等造成損傷，尤其老年肺結(jié)核病抗結(jié)核治療的不良反應發(fā)生較多且程度較重[2]。為研究抗結(jié)核治療中患者出現(xiàn)的不良反應，筆者回顧性分析了我院收治的抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)不良反應的120例結(jié)核病病例的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月～2010年12月我院收治的抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)不良反應的120例結(jié)核病病例，所有病例診斷標準均符合“肺結(jié)核診斷與治療標準”的診斷標準。其中男70例，女50例，年齡12～82歲，平均年齡39.3歲。病程6個月～7年，平均病程2.1年。72例病例為初次治療，48例病例為復發(fā)治療；痰涂片檢查75例病例為陽性；45例為陰性。入院時檢查所有病例均無血液病史，肝腎疾病以及胃病史，進行尿液分析以及肝腎功能檢查均正常。所有病例的住院治療時間均超過2個月，追蹤調(diào)查時間大于12個月。

1.2 抗結(jié)核治療方法 所有病例均使用包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、乙胺丁醇、阿米卡星、左氧氟沙星以及利福噴丁等藥物所組成的三聯(lián)或者四聯(lián)治療方案，使用計量均為常規(guī)劑量，治療時間6至12個月不等，每隔1個月檢查進行1次肝功能、胸部X片及痰菌等檢查。

1.3 不良反應分析 進行抗結(jié)核治療中，肝損害是比較常見的副反應，檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常，及時進行保肝治療，每天給予患者150～200mg的甘利欣，并每隔1d給予患者口服5片護肝片。若丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值在1.334～3.334μmol/L之間時，則停用乙胺丁醇和利福平，改用利福噴丁繼續(xù)進行治療并密切觀察情況；若丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值＞3.334μmol/L，則停止使用所有抗結(jié)核藥物。一部分患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐以及腹痛等胃腸反應時，可及時給予胃復胺和胃康靈進行治療可以緩解癥狀。一部分患者也會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其臨床主要表現(xiàn)為耳鳴、耳閉塞感、聽力下降以及平衡失調(diào)，主要是由鏈霉素造成，停用鏈霉素，癥狀會明顯改善，腎損害也是有鏈霉素引起的，關節(jié)腫痛是由服用對氨基水楊酸所引發(fā)的，服用布洛芬可改善癥狀。另外患者也會出現(xiàn)周圍血細胞減少、過敏反應等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

本組患者的不良反應多為合并癥狀，主要為肝損害、胃腸道反應、中樞神經(jīng)癥狀、關節(jié)腫痛以及過敏等。16～30d出現(xiàn)不良反應的比例明顯高于其他時間段，對比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。經(jīng)過仔細分析不良反應原因，或改變治療方案，或進行暫時停藥、藥物減量以及更換藥物等處理，65例不良反應癥狀消失，42例癥狀減輕，12例癥狀無變化，1例癥狀加重。

3 討論

3.1 抗結(jié)核治療出現(xiàn)不良反應注意事項 由于在長期的抗結(jié)核治療中需要服用大量藥物，發(fā)生不良反應是不可避免的，所以醫(yī)生充分了解抗結(jié)核藥物的化療性質(zhì)、藥理作用特點、用量和用法以及藥物不良反應等方面的知識是極其重要的[3]。同時結(jié)合患者的實際情況采用合理聯(lián)合用藥方案，一旦出現(xiàn)不良反應，一定要盡早處理，以免影響治療效果。另外由于結(jié)核病例存在個體差異，發(fā)生不良反應的情況千差萬別，所以治療期間患者一定要及時進行檢查，對不良反應的情況進行動態(tài)監(jiān)測，醫(yī)生應根據(jù)檢查結(jié)果及時調(diào)整治療方案，指導患者合理應用抗結(jié)核藥，禁止其擅自使用其他藥物，從而減少或者延緩不良反應的發(fā)生和發(fā)展[4]。另外醫(yī)院需建立良好的醫(yī)患關系，及時提醒患者及時進行相應檢查，可以明顯提高患者的服藥依從性。

表1 120例出現(xiàn)抗結(jié)核治療中不良反應時間

3.2 本研究顯示，抗結(jié)核治療中不良反應多為合并癥狀，主要為肝損害、胃腸道反應、中樞神經(jīng)癥狀、關節(jié)腫痛以及過敏等，與文獻[5]報道一致。治療早期出現(xiàn)不良反應的比例明顯高于其他時間段，特別是用藥4～8周強化階段多藥聯(lián)合使用時候出現(xiàn)的不良反應最多，隨著用藥數(shù)目的減少，不良反應的比例也明顯減少，所以應對治療早期的不良反應情況進行密切監(jiān)視，盡早進行處理。一旦出現(xiàn)不良反應，一定要仔細分析不良反應的原因，及時改變治療方案，進行暫時停藥、藥物減量以及更換藥物等處理，以免影響抗結(jié)核的治療效果。

[1]周井利.抗結(jié)核藥物不良反應396例分析[J].中國保健，2009,33(31):1398-1399.

[2]耿幼娟.111例抗結(jié)核藥物引起的不良反應分析[J].中國防澇雜志，2006，9(28):81.

[3]王文成.抗癆藥致肝損害40例臨床分析[J].當代醫(yī)學，2009,15（16）：137.

[4]閆英.40例結(jié)核病患者抗結(jié)核治療致不良反應的臨床分析[J].當代醫(yī)學，2012,18(2):88.

[5]李廣松.結(jié)核病患者抗結(jié)核治療致不良反應的臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(8):165-167.