偏頭痛患者伴發(fā)焦慮／抑郁及功能殘疾的臨床研究☆

偏頭痛人群發(fā)生率約10％，導致的功能殘疾與四肢癱瘓、重度精神障礙、癡呆相同，是全球前二十位慢性致殘性疾病之一，嚴重影響人類健康和生活質(zhì)量，造成沉重的經(jīng)濟負擔［1－2］。分析研究偏頭痛伴發(fā)的精神、心理、睡眠障礙、功能殘疾及其相關(guān)危險因素，對提高偏頭痛防治水平，降低功能殘疾改善生活質(zhì)量意義重大［3－5］。本研究深入調(diào)查分析偏頭痛患者伴發(fā)的精神障礙、功能殘疾及其影響因素，為偏頭痛綜合防治策略提供指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象 94例偏頭痛患者來源于2010年2月至2011年4月西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科頭痛專病門診，經(jīng)神經(jīng)科教授診斷篩選，均符合國際頭痛聯(lián)盟頭痛分類第二版（ICHD-Ⅱ）偏頭痛診斷標準［6］：至少 5 次頭痛發(fā)作符合（1）～（3）項的條件：（1）頭痛持續(xù)4～72 h（未經(jīng)治療或治療失?。?。（2）頭痛至少具有下列特征中的2項①單側(cè)性；②搏動性；③中、重度疼痛；④日常活動（如行走、爬樓梯）誘發(fā)和加重頭痛，或因此而避免此類日常活動。（3）頭痛發(fā)作時至少具有下列1項：①惡心和／或嘔吐；②畏光和／或畏聲。排除標準：①其他原發(fā)性頭痛和繼發(fā)性頭痛；②酒精濫用；③癡呆；④雙向情感障礙、精神分裂；⑤嚴重內(nèi)科疾?。虎迺婕翱谡Z交流異常者。頭痛天數(shù)≥15 d／月為慢性偏頭痛。60例與偏頭痛患者年齡、性別、文化程度等相匹配，無頭痛史或其他急慢性疾病史的健康對照組來源于同期醫(yī)院實習學生、患者家屬、護工等。

1.2 檢測量表與評分標準經(jīng)過培訓的精神心理科醫(yī)師對所有研究對象，包括偏頭痛組及對照組一次性完成：①焦慮／抑郁采用自評量表［7］（selfrating anxiety／depression scale，SAS／SDS）： 標準分≥50分即存在焦慮／抑郁障礙，51～59分為輕度焦慮／抑郁，60～69分為中度焦慮／抑郁，≥70分為重度焦慮／抑郁；②睡眠質(zhì)量評定采用匹茲堡睡眠量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI），PSQI總分≥8分即存在失眠癥［8］；③偏頭痛對生活質(zhì)量影響，分別采用偏頭痛殘疾程度評估量表［9］（migraine disability assessment scale，MIDAS）和頭痛影響測驗［10］（headache impact test-6，HIT-6）量表。MIDAS包含五個問題：過去3個月內(nèi)因頭痛所致病休，工作／學習效率下降一半以上，放棄家務勞動，家務勞動效率減少一半以上，放棄家庭／社會活動時間。MIDAS得分0～5分為很少或沒有負擔；6～10分為輕度負擔；11～20分為中度負擔；≥21分為重度負擔；頭痛影響測驗（headache impact test-6，HIT-6）量表從疼痛程度、角色限制、活力、社會功能喪失、情感及社會功能受損6個條目評估頭痛影響。HIT-6得分49以下為無影響，50～55分為有一定影響，56～59分為較大影響，≥60分提示嚴重影響。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析處理資料。兩組間發(fā)生率比較采用χ2檢驗，所有量表測查得分先經(jīng)正態(tài)性和方差齊性檢驗，符合正態(tài)性分布且方差相齊，故以（x±s）表示。兩樣本間均數(shù)比較采用t檢驗，成組設(shè)計的多個均數(shù)間比較采用單因素方差分析ANOVA檢驗，多因素分析采用多元逐步回歸分析法。檢驗水準為α＝0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 94例偏頭痛患者，男25例，女69例，性別比 1∶2.76，平均年齡（35.7±10.9）歲。偏頭痛分類中，有先兆10例，無先兆59例，可能的偏頭痛25例；發(fā)作性偏頭痛71例，慢性偏頭痛23例。偏頭痛開始發(fā)病年齡 5～ 50 歲（22.6± 8.9歲），病程 0～31年（8.95±8.17年），疼痛程度 2～10分（7.0±2.0 分），每次發(fā)作持續(xù)時間平均 0.5～148 h（18.9± 24.8 h），發(fā)作頻率＞5 次／個月 43 例，3～5次／個月 10例，1～3次／個月 29例，＜1次／個月12例。29例有頭痛家族史者，61例無家族史，4例不確定。主訴偏頭痛發(fā)作誘因為睡眠缺乏51例，生氣35例，特定飲食9例，緊張、壓力大49例，不良生活事件4例。60例健康對照組與94例偏頭痛組在性別、年齡、文化程度、職業(yè)類型、經(jīng)濟收入、生活滿意度方面無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

2.2 偏頭痛伴發(fā)焦慮／抑郁、睡眠障礙

2.2.1 偏頭痛患者伴發(fā)焦慮／抑郁、睡眠障礙發(fā)生率 偏頭痛組焦慮發(fā)生率47.9％，輕、中、重度焦慮發(fā)生率分別為 25.5％、16.0％、6.4％；抑郁發(fā)生率50％，輕、中、重度抑郁發(fā)生率分別為28.7％、12.8％、8.5％；伴發(fā)單純焦慮者 2 例（2.1％），單純抑郁 5例（5.3％），同時伴發(fā)焦慮／抑郁者 42例（44.7％）。睡眠障礙發(fā)生率 58.5％，主要表現(xiàn)為主觀睡眠質(zhì)量差、入睡時間長、睡眠短缺、睡眠效率低下、睡眠維持困難、日間功能障礙，且與焦慮／抑郁相互影響。偏頭痛患者伴發(fā)焦慮、抑郁、睡眠障礙的發(fā)生率分別顯著高于健康對照組的8.3％、16.7％ 、30.0％ ，（χ2值 分 別 為 28.728、20.755、10.954，P 均＜0.01）。

2.2.2 偏頭痛伴發(fā)焦慮／抑郁危險因素分析 偏頭痛患者伴發(fā)焦慮／抑郁單因素分析顯示：偏頭痛發(fā)作形式、疼痛程度、持續(xù)時間、發(fā)作頻率、病程、頭痛家族史、睡眠質(zhì)量、生活滿意度、文化水平都是顯著影響因素，P值均 ＜0.01（表1）。而有無先兆、年齡、性別、職業(yè)類型、年均收入、體重指數(shù)、初次發(fā)病年齡與偏頭痛并發(fā)焦慮／抑郁無關(guān)。分別以SAS、SDS得分為因變量，將所有可能影響頭痛的相關(guān)危險因素進行多元逐步回歸分析［11］，最終標準回歸模型：SAS得分 ＝0.404×疼痛程度 ＋0.314× PSQI＋ 0.204× 病程－0.172 × 生活滿意度 ＋0.170×家族史；SDS得分 ＝0.413×疼痛程度 ＋0.287 × PSQI＋ 0.218 × 病程－0.288 × 生活滿意度＋0.163×家族史。可見，多因素分析結(jié)果顯示頭痛程度、病程、睡眠質(zhì)量、生活滿意度、家族史是偏頭痛伴發(fā)焦慮／抑郁的主要危險因素。

2.3 偏頭痛相關(guān)功能殘疾 偏頭痛伴發(fā)焦慮、抑郁、睡眠障礙者MIDAS、HIT-6得分顯著高于不伴發(fā)者，P＜0.05（表 2）。慢性偏頭痛者 MIDAS、HIT-6總分顯著高于發(fā)作性偏頭痛。

多元逐步回歸分析顯示：MIDAS得分與頭痛發(fā)作頻度、持續(xù)時間正相關(guān)，而HIT-6得分與頭痛程度、伴發(fā)焦慮／抑郁、發(fā)作頻度正相關(guān)。頭痛天數(shù)與MIDAS得分相關(guān)系數(shù)0.832，頭痛程度與HIT-6得分相關(guān)系數(shù)0.442，MIDAS得分與HIT-6得分相關(guān)系數(shù)為 0.492，P 值均＜0.01。

3 討論

3.1 偏頭痛與精神心理障礙共患性很高 偏頭痛是一種常見發(fā)作性神經(jīng)－血管調(diào)節(jié)功能紊亂性疾病，與眩暈、癲癇、精神障礙性疾病具有相似的遺傳背景與發(fā)病機制，偏頭痛與抑郁癥擁有的共同致病基因可達20％［12－13］。本研究偏頭痛患者伴發(fā)焦慮、抑郁、睡眠障礙的發(fā)生率分別為47.9％、50.0％、58.5％，與國內(nèi)外報道接近［14－16］。既往報道多將偏頭痛伴發(fā)焦慮／抑郁、睡眠障礙等精神心理共患疾病分別研究，本文顯示偏頭痛合并單純性焦慮或抑郁癥發(fā)生率僅約為5％，而同時伴發(fā)焦慮／抑郁者高達50％左右，合并睡眠障礙焦慮／抑郁伴發(fā)率更高；頭痛程度重、病程長、睡眠質(zhì)量差、頭痛陽性家族史、生活滿意度低是偏頭痛并發(fā)焦慮／抑郁的主要危險因素。

表1 不同影響因素下偏頭痛焦慮／抑郁伴發(fā)率間比較

表2 偏頭痛伴發(fā)精神障礙所致功能殘疾的MIDAS／HIT-6總分比較（± s，D）

表2 偏頭痛伴發(fā)精神障礙所致功能殘疾的MIDAS／HIT-6總分比較（± s，D）

1）不同項目組，MIDAS、HIT-6 得分比較，采用 t檢驗方法，P ＜0.01 2）不同項目組，MIDAS、HIT-6 得分比較，采用 t檢驗方法，P ＜0.05

項目焦慮狀態(tài)n MIDAS t值HIT-6t值無有50 44 28.86±23.05 50.86±15.10 5.3931）59.18±18.80 67.89±18.47 2.2672）抑郁狀態(tài)無有47 47 29.89±23.08 48.42±15.05 4.6111）61.06±19.28 68.90±17.232.0792）焦慮抑郁并存無有52 42 28.22±19.77 53.29±15.20 6.9241）60.45±19.20 68.17±16.992.0392）睡眠障礙無有55 39 28.35±13.57 46.82±14.57 6.3061）57.92±19.09 66.13±18.45 2.0832）

偏頭痛易患者在體內(nèi)外多種因素誘發(fā)下，腦干三叉神經(jīng)－血管系統(tǒng)反射環(huán)路激活，顱內(nèi)外血管異常舒縮經(jīng)三叉神經(jīng)周圍支、三叉神經(jīng)節(jié)、脊束核、中腦導水管周圍灰質(zhì)、下丘腦、丘腦上傳至感覺中樞同時，痛覺信號還廣泛投射至邊緣葉、扣帶回、額葉內(nèi)側(cè)皮層等中樞部位，引發(fā)復雜的精神心理、情感反應和睡眠等功能改變［17］。偏頭痛發(fā)作時，患者常伴有焦慮煩躁、抑郁、激越、驚恐、雙向情感障礙等精神心理癥狀和入睡困難、多夢、睡眠維持困難等睡眠障礙。因此，作者認為研究偏頭痛伴發(fā)精神心理癥狀時，應把焦慮、抑郁、睡眠質(zhì)量等綜合評估作為一個整體，更能充分全面反映偏頭痛相關(guān)精神疾病共患情況。

另一方面，長期、反復、嚴重的偏頭痛發(fā)作與焦慮／抑郁、睡眠障礙等精神心理癥狀互為因果，相互促進，造成惡性循環(huán)。本研究中很多患者主訴在精神緊張、工作壓力大、生氣憤怒、情緒波動、睡眠不足時很易誘發(fā)頭痛發(fā)作，伴發(fā)的焦慮／抑郁、睡眠障礙加重頭痛程度，有精神障礙者偏頭痛發(fā)生率也高。反復頭痛、伴發(fā)精神癥狀患者往往還存在藥物濫用現(xiàn)象，導致偏頭痛慢性化或藥物過量性頭痛發(fā)生率明顯增加［18－19］。

3.2 偏頭痛相關(guān)功能殘疾 偏頭痛每年在全球造成的傷殘（失能）調(diào)整壽命年等同于四肢癱瘓、癡呆、嚴重精神疾病。Stewart及Lipton研制的偏頭痛殘疾程度評估 MIDAS 問卷［20］，Kosinski等［21］應用條目應答理論（AIRT）和心理學方法研制的頭痛影響測試HIT-6量表，簡潔明了、易于操作，是目前國際上應用最廣泛的偏頭痛相關(guān)功能殘疾評定量表。MIDAS和HIT-6問卷在國外和中國臺灣地區(qū)實踐應用中顯示出較高的信度、效度和內(nèi)部穩(wěn)定性［9，22］，但是國內(nèi)卻尚未見大規(guī)模應用報道，本文將兩量表綜合應用于偏頭痛相關(guān)功能殘疾研究，初步結(jié)果顯示偏頭痛伴發(fā)焦慮／抑郁、睡眠障礙者MIDAS、HIT-6得分顯著高于不伴發(fā)者，慢性偏頭痛總分顯著高于發(fā)作性偏頭痛。多因素分析顯示頭痛發(fā)作越頻繁、頭痛程度越重、每次發(fā)作持續(xù)時間越長，偏頭痛相關(guān)功能殘疾越嚴重。偏頭痛伴發(fā)焦慮／抑郁、睡眠障礙時，患者工作、家務勞動、社會交往等功能殘疾程度更高，生活質(zhì)量下降更顯著。本結(jié)果提示臨床醫(yī)師在偏頭痛綜合防治策略上，一方面按照偏頭痛防治指南選擇一線藥物，盡快制止頭痛發(fā)作和預防復發(fā)的同時，還要充分考慮到偏頭痛伴發(fā)的焦慮／抑郁、睡眠障礙等精神心理癥狀，重視心理疏導、支持及必要的藥物治療，有效改善偏頭痛伴發(fā)的精神心理、睡眠障礙，從根本上降低偏頭痛慢性化轉(zhuǎn)變和藥物過量性頭痛發(fā)生率。

本研究多因素分析顯示MIDAS得分與頭痛發(fā)作頻度、持續(xù)時間正相關(guān)，而HIT-6得分與頭痛程度、伴發(fā)焦慮／抑郁、發(fā)作頻度正相關(guān)。頭痛天數(shù)與MIDAS得分、頭痛程度與HIT-6得分之間相關(guān)性較大。因此，評定偏頭痛相關(guān)功能殘疾時，MIDAS受發(fā)作頻度影響大，HIT-6受疼痛程度影響大，兩問卷間有一定相關(guān)性，互為補充，不能互換使用［23］。都是臨床常用衡量頭痛相關(guān)殘疾程度的簡明問卷，兩者，MIDAS比HIT-6更適合門診病人隨訪。本研究將HIT-6和MIDAS兩問卷結(jié)合起來，更全面、準確評估了偏頭痛相關(guān)功能殘疾程度。

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