布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察

高 慧

(江西省撫州市婦幼保健院藥劑科,江西撫州,344000)

毛細(xì)支氣管炎是2歲以下小兒最常見且較為嚴(yán)重的下呼吸道感染性疾病,好發(fā)于冬季,可引起局部流行。該病主要病變部位在肺部的細(xì)小支氣管,即毛細(xì)支氣管,通常由普通感冒、流行性感冒等病毒感染性疾病引發(fā),也可能由細(xì)菌感染所致[1]。該病臨床表現(xiàn)以發(fā)作性喘憋為主,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸困難,且約1/3的患兒可能發(fā)展成哮喘,預(yù)后較差。但目前針對(duì)毛細(xì)支氣管炎尚無特效防治措施。本院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎,療效滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組對(duì)象為2010年12月～2012年2月本院住院及門診收治的毛細(xì)支氣管炎患兒,均符合《實(shí)用兒科學(xué)》第7版[2]中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),共計(jì)90例,其中男49例,女 41例,年齡 1個(gè)月～2歲,平均 8.2個(gè)月,病程 1～5 d,平均3.2 d。所有患兒入院時(shí)均有咳嗽、喘憋、氣促等癥狀,且肺部聽診有哮鳴音及中小水泡音;排除呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥,以及先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、支氣管異物、肺結(jié)核等患兒。90例患兒隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,各45例,2組性別構(gòu)成、年齡、病程等一般資料比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性,見表1。本次研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),并和患兒家屬簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較(例)

1.2 方法

2組患兒均予常規(guī)抗感染、止咳化痰等治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甲強(qiáng)龍1.5 mg/(kg·d),1～2次/d,連用3～5 d。治療組加用吸入用布地奈德混懸液(商品名:普米克令舒,阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:1 mg/2 mL/支)以及吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(商品名:可必特,勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:2.5 mL/支)。2藥混合后,通過氧驅(qū)動(dòng)霧化裝置+面罩持續(xù)加壓霧化吸入藥物,氧流量保持在6～8 L/min;劑量:布地奈德混懸液0.5 mg/次,復(fù)方異丙托溴銨溶液按照患兒年齡確定用量(2～6個(gè)月為0.5 mL/次,7～12個(gè)月末1.0 mL/次,12～24個(gè)月為1.5 mL/次);吸入5～10 min/次,2次/d,連續(xù)治療5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組間總體療效、癥狀及體征緩解或消失時(shí)間、住院時(shí)間以及副作用的差異。療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療7 d內(nèi),喘憋、氣促、咳嗽及哮鳴音消失;有效:治療7 d內(nèi),上述癥狀及體征減輕;無效:治療7 d內(nèi),上述癥狀及體征無變化或加重。

2 結(jié) 果

2.1 總體療效

治療組總有效率為93.3%,高于對(duì)照組的80.0%,但2組總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 總體療效(例)

2.2 臨床癥狀及體征緩解或消失時(shí)間

治療組主要臨床癥狀及體征緩解或消失時(shí)間,以及住院天數(shù)顯著短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 臨床癥狀及體征緩解或消失時(shí)間(d)

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組在治療期間發(fā)生煩躁不安2例,腹瀉1例;治療組在治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

大多數(shù)毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制與哮喘相似,屬于變態(tài)反應(yīng)性炎癥[3]。發(fā)病過程中,機(jī)體Th1/Th2亞群功能失調(diào),Th1細(xì)胞受到抑制,降低γ-干擾素的分泌,而Th2細(xì)胞不受抑制,導(dǎo)致IL-4、IL-5分泌增多,再加上B細(xì)胞釋放的IgE、IgG4等,以及肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞釋放的組胺、白三烯等炎性遞質(zhì),這些因子共同作用于氣道,使得支氣管平滑肌收縮,血管擴(kuò)張,發(fā)生水腫及腺體分泌物增多,從而阻塞氣道,引發(fā)咳嗽、喘憋、氣促,甚至呼吸困難等癥狀。

一直以來,應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療毛細(xì)支氣管炎存在較大爭(zhēng)議,許多專家不主張全身用藥,尤其是兒童患者,全身器官各功能未發(fā)育完善,對(duì)于激素的應(yīng)答及耐受力較差。研究表明[4],布地奈德混懸液與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素相比較,在很大的劑量范圍內(nèi)其局部抗炎作用具有優(yōu)越的比例,這是由于局部應(yīng)用的布地奈德經(jīng)全身吸收后,首次通過肝臟約85～90%被降解,但形成的代謝物的生物活性較低。布地奈德混懸液經(jīng)霧化后形成2～5 μ m 的細(xì)小顆粒,可運(yùn)送至全肺,并直接作用于靶器官,抑制炎性遞質(zhì)的合成,從而降低氣道高反應(yīng)性,改善喘憋、氣促等癥狀。復(fù)方異丙托溴銨溶液為沙丁胺醇及異丙托溴銨的復(fù)方制劑。異丙托溴銨是抗膽堿藥物,可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細(xì)胞內(nèi)一磷酸環(huán)鳥苷酸的增高;該藥主要作用于大氣道及中心氣道,而不作用于全身,起效慢,但作用維持時(shí)間較長(zhǎng)[5]。沙丁胺醇是短效β2受體激動(dòng)劑,作用范圍包括主氣管終端肺泡的所有平滑肌,并有拮抗支氣管收縮作用;該藥起效快,但作用時(shí)間較短,與異丙托溴銨之間存在互補(bǔ)、協(xié)同作用[6]。研究表明[7],異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇進(jìn)行霧化治療時(shí),不增加單獨(dú)使用其中任一藥物的全身吸收,該藥的藥效增強(qiáng)作用是由吸入后局限于肺部的聯(lián)合作用所致。

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化進(jìn)行治療,結(jié)果顯示治療組的總體療效優(yōu)于常規(guī)治療+甲強(qiáng)龍治療,但療效差異不顯著,但霧化治療對(duì)于主要癥狀的改善具有積極的作用,可有效縮短癥狀緩解及消失的時(shí)間及住院天數(shù),且未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。以上結(jié)果表明,采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入布地奈德混懸液及復(fù)方異丙托溴銨,可使藥物快速隨吸入的氧氣進(jìn)入氣道和肺表面,達(dá)到有效藥物濃度,并擴(kuò)散至全身,這樣減少了全身用藥所帶來的不良反應(yīng),加上霧化吸入本身對(duì)氣道的濕化及黏膜保護(hù)作用,使得兩藥聯(lián)用藥效更佳,使用更安全[8-9]。

因此,布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎,可有效縮短主要癥狀及體征緩解或消失的時(shí)間,加速患兒好轉(zhuǎn)或痊愈,縮短住院時(shí)間,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率,可更廣泛地應(yīng)用于臨床,尤其是基層醫(yī)院。

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