CA19-9、CA125和堿性磷酸酶對(duì)膽囊癌臨床分期的意義

張 鵬* 魏 瑛黃 鹿邱忠義朱良如#

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科1（430022） 湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院2 孝感市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科3

CA19-9在多種來(lái)源于內(nèi)胚層細(xì)胞的上皮類(lèi)惡性腫瘤組織中表達(dá)升高，是胃腸道腫瘤相關(guān)抗原；CA125為黏蛋白樣糖蛋白復(fù)合物，除對(duì)婦科腫瘤的敏感性較高外，在胰腺癌等胃腸道惡性腫瘤中的水平亦較高，兩者常用于消化系惡性腫瘤的輔助診斷。堿性磷酸酶（AKP）廣泛分布于人體各臟器中，臨床上主要用于骨骼、肝膽系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、維生素D缺乏癥等的診斷和鑒別診斷。近年原發(fā)性膽囊癌的發(fā)病率明顯上升，由于早期缺乏特異性癥狀和體征，病情發(fā)展較快，使多數(shù)患者失去了早期診斷和早期手術(shù)的機(jī)會(huì)。提高膽囊癌的早期診斷是改善治療和預(yù)后、提高生存率和生活質(zhì)量的關(guān)鍵。目前CA19-9、CA125和AKP在膽囊癌中應(yīng)用的研究尚少見(jiàn)。本研究通過(guò)對(duì)原發(fā)性膽囊癌患者血清CA19-9、CA125、AKP進(jìn)行分析，旨在探討三者對(duì)原發(fā)性膽囊癌臨床分期以及術(shù)前評(píng)估的指導(dǎo)意義。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2003年1月～2010年5月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院經(jīng)病理檢查確診的原發(fā)性膽囊癌患者159例，其中男 52 例，女 107 例，性別比 1∶2.06，平均年齡（63.2±12.5）歲。腺癌146例，鱗癌4例，腺鱗癌5例，其他4例；按照美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）制定的2010年第7版膽囊癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，ⅢA期16例，ⅢB期55例，Ⅳ期68例。

二、研究方法

記錄膽囊癌患者術(shù)前血清CA19-9、CA125、AKP水平，對(duì)不同組別之間這三個(gè)指標(biāo)進(jìn)行回顧性分析。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、血清CA19-9、CA125和AKP水平

1.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：根據(jù)患者有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，將膽囊癌患者分為Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期3組，結(jié)果顯示組間血清CA19-9、CA125、AKP水平相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.216，P=0.003；F=7.387，P=0.001；F=6.301，P=0.002）。進(jìn)一步分析，Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA19-9水平顯著低于ⅢB期、Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA125水平顯著低于Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），ⅢB期與Ⅳ期相比差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清AKP水平顯著低于ⅢB期、Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（見(jiàn)表 1）。

2.根治性切除：按照AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)，將膽囊癌患者分為可行根治性切除組（Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期）和不可行根治性切除組（ⅢB+Ⅳ期）。結(jié)果顯示兩組血清CA19-9、AKP水平相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而血清CA125水平無(wú)明顯差異（P=0.072）（見(jiàn)表 1）。

二、血清CA19-9、CA125陽(yáng)性率以及AKP異常率

1.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA19-9陽(yáng)性率和AKP異常率與ⅢB期、Ⅳ期相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA125陽(yáng)性率與Ⅳ期相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），ⅢB期與Ⅳ期相比差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（見(jiàn)表 2）。

2.根治性切除：可行根治性切除組血清CA19-9陽(yáng)性率和AKP異常率與不可行根治性切除組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而血清 CA125陽(yáng)性率無(wú)明顯差異（P>0.05）（見(jiàn)表 2）。

3.聯(lián)合檢測(cè)：無(wú)論按淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移或是否可行根治性切除分組，血清CA19-9、CA125、AKP聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均明顯高于單個(gè)檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性率（P<0.01）（見(jiàn)表2）。

討 論

原發(fā)性膽囊癌是膽囊系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，有報(bào)道表明在美國(guó)，膽囊癌的發(fā)病率位居消化系惡性腫瘤的第7位，死亡率居第6位，且女性發(fā)病率高于男性[1]。一項(xiàng)全國(guó)膽囊癌臨床流行病學(xué)調(diào)查[2]顯示膽囊癌在我國(guó)占全身惡性腫瘤第19位，居消化道腫瘤的第6位；膽囊癌占同期膽道疾病的構(gòu)成比為0.4%～3.8%；膽囊癌的發(fā)生率隨年齡的增加而增高，高峰年齡為60歲以上；男女性別比為1∶1.98，表現(xiàn)為以老年女性為主的趨勢(shì)。本組膽囊癌患者的平均發(fā)病年齡為（63.2±12.5）歲，男女性別比為 1∶2.06。 與上述研究結(jié)果基本一致。

表1 不同膽囊癌患者臨床分期血清CA19-9、CA125、AKP水平比較（ ）

表1 不同膽囊癌患者臨床分期血清CA19-9、CA125、AKP水平比較（ ）

*與Ⅰ+Ⅱ+ⅢA 期比較，P<0.01；#與ⅢB期比較，P<0.01

組 別 例數(shù) CA19-9（U/ml） CA125（U/ml） AKP（U/L）Ⅰ+Ⅱ+ⅢA 期 36 29.3±43.4 28.5±18.0 123.2±90.3ⅢB 期 55 378.8±396.3* 43.7±53.2 333.8±305.7*Ⅳ期 68 331.0±393.4* 135.2±167.9*# 329.8±365.9*ⅢB+Ⅳ期 123 353.6±393.3* 92.6±135.3 331.7±337.0*

表2 不同膽囊癌患者臨床分期血清CA19-9、CA125陽(yáng)性率和AKP異常率比較%（n/N）

腫瘤標(biāo)記物是由腫瘤細(xì)胞合成并分泌至體液或組織的生物活性物質(zhì)，由宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)產(chǎn)生，正常組織或良性疾病時(shí)不產(chǎn)生或含量極低，故可用于腫瘤的輔助診斷。不同類(lèi)型腫瘤細(xì)胞的腫瘤標(biāo)記物不同，而同一種腫瘤細(xì)胞亦可出現(xiàn)不同的腫瘤標(biāo)記物[3]。CA19-9是一種低聚糖類(lèi)腫瘤相關(guān)抗原。劉緒田等[4]的研究顯示53例膽囊癌患者中CA19-9的陽(yáng)性率可達(dá)81.3%，在膽囊癌早期即可表現(xiàn)為陽(yáng)性，并隨癌細(xì)胞浸潤(rùn)膽囊壁程度的增加而陽(yáng)性率和陽(yáng)性程度增高，可有助于術(shù)式的選擇。CA19-9不僅可作為膽囊癌的診斷指標(biāo)，亦可用于膽囊癌治療、預(yù)后以及動(dòng)態(tài)觀察，但CA19-9并非膽囊癌的特異性抗原，應(yīng)結(jié)合生化、影像學(xué)等檢查，可提高膽囊癌的早期診斷率[5]。CA125是一種黏蛋白樣糖蛋白復(fù)合物，正常組織中CA125含量極低。Chaube等[6]的研究發(fā)現(xiàn)膽囊癌、膽石癥、正常志愿者之間CA125水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明其對(duì)膽囊癌有潛在的診斷價(jià)值，并可有助于與膽石癥的鑒別診斷。劉珣等[7]的研究結(jié)果顯示，膽囊癌CA125陽(yáng)性率明顯高于膽囊炎、膽囊息肉和腺瘤組，可作為膽囊癌早期診斷的一項(xiàng)輔助指標(biāo)。AKP廣泛分布于人體各臟器器官中，其中以肝臟最多見(jiàn)，其次為腎臟、骨骼、腸和胎盤(pán)等組織，其能催化核酸分子脫掉5’磷酸基團(tuán)，從而使DNA或RNA片段的5’-P末端轉(zhuǎn)換成5’-OH末端。有研究[8]認(rèn)為膽結(jié)石患者在無(wú)膽道梗阻時(shí)出現(xiàn)AKP增高，提示有膽囊癌可能，如伴有腫瘤標(biāo)記物CEA陽(yáng)性則有助于膽囊癌的診斷。本研究中，根據(jù)淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移分組，Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期血清CA19-9、AKP水平明顯低于ⅢB期、Ⅳ期，且CA19-9陽(yáng)性率和AKP異常率相比差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ⅰ+Ⅱ+ⅢA期、ⅢB期CA125水平和陽(yáng)性率均低于Ⅳ期；而可行根治性切除者血清CA19-9水平和陽(yáng)性率以及AKP水平和異常率均明顯低于不可行根治性切除者，而兩組血清CA125水平和陽(yáng)性率均無(wú)明顯差異。提示CA19-9、AKP升高不僅可作為輔助診斷指標(biāo)，還可能與膽囊癌細(xì)胞浸潤(rùn)程度密切相關(guān)，可用于輔助判斷膽囊癌的臨床分期以及術(shù)前評(píng)估，具有較好的臨床價(jià)值，而CA125升高可作為輔助診斷，但對(duì)膽囊癌臨床分期和術(shù)前評(píng)估的作用有限。

由于單一腫瘤標(biāo)記物的特異性和敏感性常相互矛盾，聯(lián)合檢測(cè)越來(lái)越受到廣泛關(guān)注和重視[9]。腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢測(cè)可有助于臨床醫(yī)師的診斷，并對(duì)判斷腫瘤的原發(fā)部位和病情狀態(tài)有一定幫助[10]。本研究中，ⅢB+Ⅳ期CA19-9+CA125+AKP三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率可達(dá)83.9%，明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率。

總之，本研究結(jié)果表明CA19-9、CA125、AKP指標(biāo)與膽囊癌臨床分期和浸潤(rùn)程度密切相關(guān)，臨床上可作為膽囊癌臨床分期的有效手段之一，可輔助判斷膽囊癌的臨床分期和術(shù)前評(píng)估，具有較好的臨床價(jià)值。CA19-9+CA125+AKP三者聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高診斷效率。

1 Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009.CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

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3 張升勤.多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷價(jià)值.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(35):47.

4 劉緒田,住吉金次郎.CEA，CA19-9對(duì)膽囊癌的診斷價(jià)值.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,1993,3(4):1-2,78.

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6 Chaube A,Tewari M,Singh U,et al.CA 125:a potential tumor marker for gallbladder cancer.J Surg Oncol,2006,93(8):665-669.

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9 羅榮城,韓煥興主編.腫瘤綜合診療新進(jìn)展.北京:人民軍醫(yī)出版社,2008.11-26.

10 宋紅偉,王雅杰.三種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤的診斷價(jià)值.實(shí)用癌癥雜志,2009,24 (5):483-485.