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    被“設(shè)計”出的妹妹

    2012-05-14 16:52王臣
    中國新聞周刊 2012年28期
    關(guān)鍵詞:配型中山胚胎

    王臣

    這是一個被寄予了太多希望的生命。

    為了這一天,她的父母經(jīng)過了長達14年的掙扎和等待,而將她送到這個世界上的,正是中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院(以下簡稱中山一院)的PGD小組。

    6月29日晚上8點40分,她在中山一院降生,作為一場被精密設(shè)計的醫(yī)學(xué)計劃的首例成果,同時,也是身患重病的姐姐的拯救者。

    父母給她取名:柏?!M氖拐?。

    “我們不是在醫(yī)院,就是在去醫(yī)院的路上”

    大約兩年前,中山一院生殖中心接待了一對夫婦。

    這不是一對普通的夫妻,他們雙雙是遺傳性β-地中海貧血(以下簡稱β-地貧)基因攜帶者,更加遺憾的是,他們并不知道這件事,直到他們的女兒婷婷在6個月大時患上了貧血,他們帶她去醫(yī)院檢查,才得知這性命攸關(guān)的消息。

    這是一種中國長江以南各省目前發(fā)病率最高、影響最大的遺傳病之一,尤以兩廣地區(qū)為甚,平均每1萬個廣東人里,就有183至336個人攜帶此基因,廣西的統(tǒng)計數(shù)據(jù)則是廣東的一倍還多。按照遺傳規(guī)律,父母雙方都是β-地貧基因攜帶者,下一代有75%的概率也是地貧患兒,其中25%的可能是重癥地貧患兒。

    婷婷沒能逃出概率的魔爪。攜帶者、輕度地貧都是不需要治療的,惟有重癥地貧,必須依靠醫(yī)療手段才能生存,即使如此,仍然有些孩子沒能活到他們的5歲生日。

    從確診開始,時間已經(jīng)過去了14年,那個看不見、摸不到、卻切切實實存在于婷婷身上的致病基因,一直折磨和考驗著這不幸的一家人。

    “這些年我們不是在醫(yī)院,就是在去醫(yī)院的路上。”婷婷媽媽這樣描述他們的生活。

    由于自身缺乏造血機能,從1歲開始,婷婷就依靠高量輸血維持生命,隨著年齡的增長,輸血頻率越來越高,到14歲時,她已達到每個月要進行兩次高量輸血的程度。

    長期、大量輸入血制品,雖能緩解自身無法造血的危機,然而由于血制品中含鐵量較高,長期輸入,其代謝產(chǎn)物含鐵血黃素在人體內(nèi)大量增加,加重對心臟、肝臟及內(nèi)分沁系統(tǒng)的負(fù)擔(dān),在胰腺、甲狀腺等臟器沉積,繼而引發(fā)其他疾病。

    重度β-地貧會引起骨骼變化,患兒因此都有一副一眼便能識別的面孔,婷婷也不例外:頭顱很大、額部隆起、眼距很寬、鼻梁塌陷、面色蒼白……貧血之外,她患上了繼發(fā)性糖尿病,除了輸血,又多了項注射胰島素的工作。

    婷婷每月治療費約為六七千元。這并不是最關(guān)鍵的。父母寧可賠上身家性命,只想要一個結(jié)果:女兒能夠恢復(fù)健康。

    能長期有效治療這種病的方法只有一個:通過移植造血干細胞,使婷婷恢復(fù)自身的造血機能。

    他們當(dāng)然嘗試過了各種渠道,包括申請中華骨髓庫的幫助。但根據(jù)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計,骨髓配型成功的概率極低,除直系親屬配型外,沒有血緣關(guān)系的配對成功率僅為十萬分之1.7。

    婷婷一家癡癡等了五年,沒有等來配型成功的消息。

    被選擇的生命

    在婷婷出生8年前,1990年,世界上誕生了第一例PGD技術(shù)嬰兒。這種全名為“植入前遺傳學(xué)診斷”的技術(shù),通過在體外受精-胚胎移植技術(shù)的基礎(chǔ)上選擇沒有遺傳缺陷的胚胎,再植入母親子宮后正常妊娠,從而為攜帶致病基因的父母創(chuàng)造了生下健康嬰兒的可能。

    這種技術(shù)在中國獲得首例成功時,婷婷已經(jīng)兩歲了。這例PGD嬰兒也是在中山一院生殖中心的幫助下誕生的。如今回想,周燦權(quán)認(rèn)為那時中國的PGD技術(shù)還處于初期,首例PGD嬰兒的母親是血友病基因攜帶者,遺傳給男孩的概率很高,因此當(dāng)時只是進行簡單的性別篩選,阻斷遺傳病發(fā)的可能性。

    也就是在同一年,在美國誕生了一個“被設(shè)計出生”的嬰兒。她6歲的姐姐患有先天性免疫系統(tǒng)疾病,卻遲遲找不到能夠配型的骨髓,她的父母于是接受醫(yī)學(xué)專家的建議,在醫(yī)學(xué)篩選干預(yù)下生下了第二個女兒——她還是胚胎時就被科學(xué)家從若干胚胎中選出,因為她的基因健康,而骨髓也與姐姐相配,她出生的首要目的是為了給姐姐提供造血干細胞,幫她冶病,而不是為了證明父母的愛情。

    “設(shè)計嬰兒”一詞因此產(chǎn)生。

    然而生命能否被“設(shè)計”產(chǎn)生?操控一個生命的降生,使其為另一個生命服務(wù),這是否有違倫理和道德?究竟是一個生命的健康更重要,還是另一個生命的尊嚴(yán)更重要?那些“設(shè)計”過程中被“犧牲”掉的生命,又該如何看待?從“設(shè)計嬰兒”誕生之日起,此類討論在西方國家就沒有停止過。

    哲學(xué)層面的討論,無法解決父母們現(xiàn)實面臨的問題——眼睜睜地看著自己的孩子因無法醫(yī)治而死去,卻什么也不做嗎?

    骨髓配型的結(jié)果遲遲不成功后,婷婷的父母做出了再生一個孩子來解救婷婷的決定。

    那時,中國尚無“設(shè)計嬰兒”成功的例子,中山一院生殖中心在成功輔助誕生了中國第一例PGD嬰兒后,用了四年時間鞏固和穩(wěn)定PGD技術(shù),直到2004年,才準(zhǔn)備向“設(shè)計”方向進軍。

    因此,婷婷父母首先嘗試的是自然懷孕,雖然父母雙方均為β-地貧基因攜帶者,但仍有25%的可能性,生下一個正常健康的孩子。

    婷婷媽媽成功懷孕了,卻在孕期檢測時,被診斷出胚胎患有重度β-地貧。引產(chǎn)。

    幾個月后,第二次懷孕,再做孕檢,還是重度β-地貧。再次引產(chǎn)。

    好運似乎始終不愿眷顧這個家庭。婷婷的父母一共嘗試了三次自然懷孕,懷上的全部都是和婷婷一樣患有重度β-地貧的胎兒。

    這樣努力了兩三年之后,婷婷的父母在2010年4月走進了中山一院周燦權(quán)醫(yī)生的辦公室。

    他們選擇中山一院,因為這里是廣東唯一擁有衛(wèi)生部頒發(fā)的實施輔助生殖技術(shù)(PGD技術(shù)是其中一種)資質(zhì)許可的醫(yī)院。

    中國雖然沒有全社會地討論“設(shè)計嬰兒”背后的醫(yī)學(xué)倫理問題,但衛(wèi)生部2001年頒布的《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》以及2003年《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》中,并未作完全禁止的規(guī)定,前提是,只有具備法定資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)方能實施此項技術(shù),并需要經(jīng)過醫(yī)院內(nèi)的倫理委員會批準(zhǔn)。

    2001年以后,全國共有5家醫(yī)院先后取得該資質(zhì),分別在北京、廣州、鄭州、湖南和浙江。

    在婷婷父母來到周燦權(quán)辦公室時,對于結(jié)果將會如何,雙方都不確定。

    事實上,周燦權(quán)的PGD小組從2004年開始將研究方向轉(zhuǎn)到“設(shè)計嬰兒”上,進展并不順利。

    2004年,研究小組幫助一對β-地貧基因攜帶夫妻采用“設(shè)計嬰兒”技術(shù),篩選出兩個無患病基因胚胎,其中一個配型與他們的第一個孩子相符,然而,將兩個胚胎植入母體后,配型相符的胚胎卻沒有妊娠。

    在本來只有1/16的低概率事件中,研究小組盡可能地擴大命中的可能性。前提條件有很多:試管嬰兒技術(shù)的成熟、PGD技術(shù)的穩(wěn)定、胚胎檢測技術(shù)的成熟,以及細胞的成活率等等。

    7年來,受各種各樣因素的影響,“成功”始終沒有到來。

    因此,婷婷父母最初只要求周燦權(quán)醫(yī)生用比較成熟的PGD技術(shù)幫助他們生下一個健康的孩子,但遺憾的是,雖然中山一院已有數(shù)百例PGD嬰兒的成功案例,在婷婷父母這里,兩次嘗試都沒能成功妊娠。

    能嘗試的都嘗試了,還沒有走過的,只有“設(shè)計嬰兒”這條路。婷婷的父母決定做最后的努力。

    “那咱們就試試吧!”周燦權(quán)這樣告訴婷婷父母。

    關(guān)鍵的48小時

    2011年6月27日,廣州,中山醫(yī)院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心。這一天在這里發(fā)生的事情,將有可能改變婷婷一家14年來的命運。

    兩個月前,36歲的媽媽打了促排卵針,從體內(nèi)取出29個卵子,進行人工受精、早期胚胎發(fā)育等過程。這是普通的試管嬰兒技術(shù),唯一的不同,是29個卵子幾乎是正常取卵值的兩倍,因為“設(shè)計嬰兒”胚胎的合格率遠沒有試管嬰兒那么高,必須要用增加胚胎數(shù)量來提高成功的可能性。這29個卵子最終形成了12個優(yōu)質(zhì)胚胎。

    早上8時,工作人員開始對這12個胚胎進行診斷前的準(zhǔn)備工作,包括備液、調(diào)針、活檢等。簡單來說,就是從12個胚胎中各抽取一枚細胞,用以作為后續(xù)診斷哪個胚胎基因表型正常、配型相符的原材料。

    這個過程要求既不能傷害胚胎,所取細胞又要完整可用,必須細致而謹(jǐn)慎。這些準(zhǔn)備工作一直持續(xù)了4個小時。

    肉眼當(dāng)然無法看到這些被抽取出來的胚胎細胞,一切都是在高度電子顯微鏡下進行的。它們被放置在手指大小的試管里,送往下一站:前聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)區(qū)。

    這是一間不足8平方米的房間,兩三臺醫(yī)療儀器和電腦幾乎占滿了整個空間,為了防止外源性DNA污染,房間開著紫外線燈,“設(shè)計嬰兒”最關(guān)鍵的一環(huán)就在這里展開。

    為了使抽取出的胚胎細胞能夠滿足基因檢測的樣本量,要對這12個細胞進行“全基因組擴增”——在如實反應(yīng)基因組原貌的基礎(chǔ)上,大幅度增加其DNA的含量。

    過程當(dāng)然是復(fù)雜而無法輕易描述的,唯一可以證明其復(fù)雜程度的,是時間——整整8個小時,和成果——千萬倍的擴增。

    晚上8點,研究員換上特殊的外套,戴上一次性口罩、手套和帽子進入前PCR區(qū)。8小時的全基因組擴增后,每個胚胎細胞的擴增成果都被分裝在13個試管里,準(zhǔn)備進行不同基因位點的檢測。

    在過去的7年中,“成功”往往在以上階段就“夭折”了。試管嬰兒技術(shù)不夠穩(wěn)定;活檢技術(shù)差以致用來檢測的細胞成活率低,無法進行下一步的診斷;在2009年“全基因組擴增”技術(shù)應(yīng)用之前,每個細胞只能進行一個位點的診斷,一旦出現(xiàn)基因重組,便意味著以前的工作全部白費……

    12個胚胎細胞樣本,共156個試管,在深夜10點被送入到檢測基因圖譜的儀器上,以形成此前所有工作的成果,也檢測婷婷一家的噩運是否會到此終止。

    24小時后,12個胚胎的基因圖譜全部出現(xiàn)了。

    12個胚胎中,有兩個胚胎符合條件:既不攜帶β-地中海貧血基因,亦與婷婷基因相配,能夠進行日后的骨髓移植手術(shù)。

    然而這時還不能慶祝成功。

    根據(jù)以往的經(jīng)驗,篩選出的胚胎移植到母體內(nèi)后,仍有可能無法妊娠。2010年12月,就曾有兩個“設(shè)計嬰兒”胚胎被成功篩選出,但最終還是在妊娠階段失敗了。

    婷婷的媽媽已是36歲的高齡產(chǎn)婦,此前有過多次引產(chǎn)和妊娠失敗的經(jīng)歷,兩個月前,還一次性取出了過多的卵子,為了不對她的子宮和卵巢形成刺激,這兩個最終被選中的胚胎被存入了冷凍室,直至醫(yī)生認(rèn)為婷婷的媽媽身體允許再次妊娠后,再進行植入手術(shù)。

    3個月后,兩枚作為“姐姐的拯救者”的小胚胎終于進入了媽媽的子宮,其中一枚在妊娠過程中自然退化了,幸好,另一枚熬過了漫長的孕期,在9個多月后,通過剖腹產(chǎn)來到了這個世界。

    婷婷一家的幸運背后,還有無數(shù)家庭等待通過這一技術(shù)拯救子女或家庭的命運。

    據(jù)周燦權(quán)醫(yī)生介紹,在中國遺傳性疾病流行病學(xué)研究中,大約20%~50%人口面臨遺傳性疾病風(fēng)險,目前已發(fā)現(xiàn)的遺傳病超過3000種,常見的如血友病、蠶豆病、帕金森氏病、進行性脊肌縮癥等,估計每100個新生兒中約有3~10個患有各種程度不同的遺傳病。

    而基因治療是一種最根本、最有希望的治療方法。通過“植入前遺傳學(xué)診斷”(PGD)可以使有帶病基因的父母生出健康的孩子,而通過在PGD基礎(chǔ)上的基因篩選技術(shù),這個健康的嬰兒還可以為另一個患病的孩子提供治療幫助。

    據(jù)不完全統(tǒng)計,中山一院的PGD小組僅去年一年就做了200次PGD,今年3月至6月期間來就診的同為β-地中海貧血基因攜帶者的夫妻就有三四十對,就在婷婷的父母接受“設(shè)計嬰兒”的同一時期,共有5對β-地貧基因攜帶夫婦在這里接受了同樣的輔助手段。

    “成功”終于來了。共有兩個家庭如愿,其中就包括婷婷一家,這也開創(chuàng)了國內(nèi)醫(yī)學(xué)界的首例。

    但周燦權(quán)并不認(rèn)同“設(shè)計嬰兒”的叫法,“并不是‘設(shè)計而僅僅是‘篩選,這只是個挑選胚胎的過程,這樣致病基因在人群中發(fā)病率會慢慢降低,對于提高人口素質(zhì),減少普通人群中的遺傳疾病是非常有效的。我們做的就是這個工作?!?/p>

    現(xiàn)在,新誕生的“希望使者”的臍帶血已采集好,隨時準(zhǔn)備為姐姐進行造血干細胞移植,以完成“救世主”的使命。

    “移植成功,這個故事才算完美,我們邁出的僅僅是最困難的第一步?!敝軤N權(quán)說。

    當(dāng)然,他們的父母不會提起孕育他們的目的和過程。他們最初是被“設(shè)計”亦或“篩選”出來的,但他們?nèi)匀粨碛懈改负图胰说膼?,甚至比別的孩子擁有的更多。

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