利拉魯肽聯(lián)合個(gè)體化減重策略指導(dǎo)對(duì)2型糖尿病 合并肥胖患者的療效分析

姜 惠，劉 南，張結(jié)珍

[遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 珠海 519100]

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）是指各種原因?qū)е碌囊砸葝u素抵抗為主，或者是同時(shí)伴有胰島素分泌不足的一種糖尿病類(lèi)型。肥胖被認(rèn)為是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而肥胖增加了糖尿病患者發(fā)生心腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)，因此需積極強(qiáng)化控制血糖。胰島素強(qiáng)化治療是初診T2DM患者高效控制血糖的有效手段，但長(zhǎng)期應(yīng)用胰島素高強(qiáng)度控制血糖，糾正了由大量尿糖造成的營(yíng)養(yǎng)流失，相同能量飲食情況下，可能導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，加重肥胖風(fēng)險(xiǎn)[1]。二甲雙胍和阿卡波糖是臨床常規(guī)降糖藥物，能夠有效改善胰島素抵抗，已被臨床廣泛應(yīng)用，但部分患者有惡心、嘔吐等腸胃道反應(yīng)，效果欠佳[2]。利拉魯肽作用于下丘腦攝食中樞，能夠增加下丘腦的飽食信號(hào)，降低食欲，從而減少能量攝入，控制血糖[3]。目前，如何保證強(qiáng)化治療控制血糖的效果，又避免患者體質(zhì)量發(fā)生變化，成為當(dāng)前研究的重點(diǎn)。個(gè)體化減重策略指導(dǎo)是根據(jù)患者自身情況，制定營(yíng)養(yǎng)全面且適合疾病的干預(yù)方法，強(qiáng)調(diào)以飲食、運(yùn)動(dòng)等行為治療為主的綜合治療[4]。本研究旨在探討利拉魯肽聯(lián)合個(gè)體化減重策略指導(dǎo)對(duì)T2DM合并肥胖患者糖脂代謝指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年6月至2021年12月遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院收治的120例T2DM合并肥胖患者分為對(duì)照組[60例，接受常規(guī)降糖藥物方案（鹽酸二甲雙胍片、阿卡波糖片）治療]和觀察組（60例，利拉魯肽聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片、阿卡波糖片治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為37、23例；年齡33～60歲，平均（46.37±6.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）28～36 kg/m2，平均（31.86±2.13） kg/m2。觀察組中男、女患者分別為39、21例；年齡32～58歲，平均（47.64±7.26）歲；BMI 28～37 kg/m2，平均（31.93± 2.47） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肥胖體質(zhì)，測(cè)量BMI≥28 kg/m2者；年齡30～60歲者；無(wú)糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥，如糖尿病腎病、神經(jīng)病變者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有先天性疾病或其他自身免疫性疾病者；重要器官功能損傷者；曾行手術(shù)治療導(dǎo)致肢體或器官功能衰退者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此研究，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法給予對(duì)照組患者鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.85 g/片），0.85 g/次，3次/d；阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg/片） 口服治療，100 mg/次，3次/d。觀察組患者在其基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20160004，規(guī)格：3 mL∶18 mg）皮下注射治療，初始劑量為0.6 mg/d，1周后可增加至1.2～1.8 mg/d，1次/d。 兩組患者均治療3個(gè)月。血糖控制目標(biāo)值：空腹血糖（FBG）為4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≤ 10.0 mmol/L，可視情況停止使用利拉魯肽或減量。

1.2.2 護(hù)理方法兩組患者治療期間均給予個(gè)體化減重策略指導(dǎo)：①飲食方案制訂，患者的一日三餐均由專(zhuān)業(yè)的營(yíng)養(yǎng)師根據(jù)患者的病情及體質(zhì)量進(jìn)行個(gè)體化的食譜和量的控制，低鹽、低脂飲食為主，以嚴(yán)格控制攝入的能量并保證不會(huì)缺乏營(yíng)養(yǎng)。②運(yùn)動(dòng)方案制訂，依據(jù)患者的肥胖程度制定適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)方案，從5次/周的慢跑開(kāi)始，配合有氧操，每次不短于1 h，堅(jiān)持逐漸增加的原則，以確保合適的運(yùn)動(dòng)量。③日常生活指導(dǎo)，每周進(jìn)行2次隨訪(fǎng)，主要了解患者的心理和情緒，并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)厥鑼?dǎo)，鼓勵(lì)保持積極樂(lè)觀的心態(tài)生活，早睡早起不熬夜。④?chē)?yán)格監(jiān)督患者在飲食和運(yùn)動(dòng)上的執(zhí)行情況，并進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療前后的BMI、內(nèi)臟脂肪面積（VFA）、腹圍（WC），用腹部CT檢查評(píng)估VFA。②比較兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)水平。采集患者空腹靜脈血和餐后2 h靜脈血各5 mL，離心 （3 000 r/min，10 min），取血清，采用血糖儀（安晟信糖尿病保健股份公司，國(guó)械注進(jìn)20192222306，型號(hào)：7600 p）檢測(cè)FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、2 h PG水平。③比較兩組患者治療前后的脂代謝指標(biāo)水平。血液采集和制備血清方法同②，采用全自動(dòng)血生化分析儀（羅氏Cobas，型號(hào)：8000 c 701）檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BMI、VFA、WC比較較治療前，治療后兩組患者BMI、VFA、WC均降低，觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者BMI、VFA、WC比較( ±s)

表1 兩組患者BMI、VFA、WC比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BMI：體質(zhì)量指數(shù)；VFA：內(nèi)臟脂肪面積；WC：腹圍。

組別 例數(shù) BMI(kg/m2) VFA(cm2) WC(cm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 31.86±2.13 30.14±2.07* 181.62±4.13 178.92±3.67* 98.57±3.96 89.21±6.51*觀察組 60 31.93±2.47 27.87±1.94* 181.34±3.87 151.73±2.91* 99.16±3.93 83.94±4.37*t值 0.166 6.198 0.383 44.967 0.819 5.206 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較較治療前，治療后兩組患者血清FBG、HbA1c、2 h PG水平均降低，觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；2 h PG：餐后2 h血糖。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) HbA1c(%) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 11.28±2.84 7.16±0.76* 9.13±1.06 7.75±1.21* 14.51±1.69 10.78±2.29*觀察組 60 11.34±2.60 6.38±0.65* 9.17±1.89 5.67±0.64* 14.17±1.61 8.86±1.94*t值 0.121 6.042 0.143 11.770 1.128 4.955 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者脂代謝指標(biāo)水平比較較治療前，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者脂代謝指標(biāo)水平比較(mmol/L， ±s )

表3 兩組患者脂代謝指標(biāo)水平比較(mmol/L， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 5.89±1.07 4.26±0.83* 1.28±0.29 0.98±0.30* 3.13±0.64 2.89±0.78*觀察組 60 5.74±1.05 3.76±0.87* 1.32±0.34 0.76±0.16* 3.07±0.59 1.74±0.68*t值 0.775 3.221 0.693 5.012 0.534 8.608 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

目前臨床上無(wú)法治愈T2DM，只有通過(guò)藥物治療維持血糖穩(wěn)定，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。有研究表明，肥胖是導(dǎo)致T2DM的危險(xiǎn)因素之一，由于肥胖患者脂肪較多，對(duì)胰島素的敏感性較低，葡萄糖利用率也下降，容易引發(fā)異常的糖耐量[6]。因此，T2DM合并肥胖患者的高血糖和高胰島素血癥較非肥胖患者更加嚴(yán)重。二甲雙胍和阿卡波糖可延遲腸道內(nèi)多糖、寡糖或雙糖的降解，減慢來(lái)自碳水化合物的葡萄糖降解和吸收入血速度，促使餐后血糖降低，從而使平均血糖值降低[7]。然而長(zhǎng)期胰島素應(yīng)用可能出現(xiàn)水鈉滯留、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，由于胰島素導(dǎo)致體質(zhì)量增加多為中心性肥胖，加重了心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，對(duì)于T2DM合并肥胖患者需結(jié)合可控制體質(zhì)量的治療方案。

利拉魯肽是當(dāng)前應(yīng)用于T2DM合并肥胖患者治療中的新型藥物，應(yīng)用效果好且不良反應(yīng)較少，其是一種胰升血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，可以刺激糖尿病患者體內(nèi)的胰島素分泌，同時(shí)能夠抑制胰高血糖素的分泌，具有減少胰島β細(xì)胞的凋亡并促進(jìn)其增殖，從而更好地恢復(fù)患者的胰島細(xì)胞功能，在控制血糖方面效果顯著[8-9]；個(gè)體化減重策略指導(dǎo)主要有飲食、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)及生活習(xí)慣四個(gè)方面的指導(dǎo)內(nèi)容，通過(guò)飲食均衡和營(yíng)養(yǎng)量的控制策略，達(dá)到節(jié)食減重的同時(shí)又能保證患者日?；顒?dòng)所需營(yíng)養(yǎng)需求，做到科學(xué)、足夠、全面；適量的運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)體質(zhì)和增加人體新陳代謝，調(diào)節(jié)糖脂代謝趨于合理，有效降低體質(zhì)量[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者BMI、VFA、WC及血清FBG、HbA1c、2 h PG水平較對(duì)照組均下降，提示利拉魯肽聯(lián)合個(gè)體化減重策略指導(dǎo)可很好地控制T2DM合并肥胖患者的體質(zhì)量和血糖水平，效果顯著。

T2DM合并肥胖患者往往伴有脂質(zhì)代謝紊亂的情況，其中TC、TG、LDL-C作為反映機(jī)體脂代謝狀態(tài)的常用指標(biāo)與機(jī)體脂質(zhì)代謝異常程度呈正相關(guān)[11]。利拉魯肽能夠控制食欲，增加飽腹感，減少能量的攝入，通過(guò)調(diào)節(jié)血糖代謝，減少血糖轉(zhuǎn)化為脂肪等，改善糖脂代謝，有利于體質(zhì)量的控制；同時(shí)其能夠提高基礎(chǔ)代謝，改善脂質(zhì)代謝紊亂[12-13]。個(gè)體化減重策略指導(dǎo)通過(guò)全方面的干預(yù)，針對(duì)不同患者制訂合適的策略，從而高效地調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝紊亂情況，維持機(jī)體健康，有效地減輕體質(zhì)量[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組均下降，提示利拉魯肽聯(lián)合個(gè)體化減重策略指導(dǎo)可很好地控制T2DM合并肥胖患者的糖脂代謝紊亂 情況。

綜上，利拉魯肽聯(lián)合個(gè)體化減重策略指導(dǎo)可很好地控制T2DM合并肥胖患者的體質(zhì)量和糖脂代謝紊亂情況，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。