不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移輔助化療后手術(shù)切除66例

潘偉火，應(yīng)曉江，方興亮

（1.浙江省紹興市人民醫(yī)院肛腸外科，浙江紹興 312000；2.浙江省紹興市人民醫(yī)院肝膽外科，浙江紹興 312000）

不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移輔助化療后手術(shù)切除66例

潘偉火1，應(yīng)曉江1，方興亮2

（1.浙江省紹興市人民醫(yī)院肛腸外科，浙江紹興 312000；2.浙江省紹興市人民醫(yī)院肝膽外科，浙江紹興 312000）

目的探討不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移在接受輔助化療后行手術(shù)切除的臨床療效。方法2008年2月—2010年2月共收治不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者66例，將患者接受新輔助化療后，化療效果評定為腫瘤完全消失+腫瘤消退50%的患者作為治療組；將效果評定為無變化+腫瘤進展的患者作為對照組。所有患者均進行新輔助化療即經(jīng)肝動脈導(dǎo)管注入奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶3種化療藥物；治療組在對患者影像學資料重新評估后進行手術(shù)切除治療。觀察所有患者的化療總有效率及手術(shù)切除率，并比較2組患者的生存時間。結(jié)果化療總有效率為59.1%，手術(shù)切除率為51.5%；治療組患者的生存時間明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論對不可行手術(shù)切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進行術(shù)前新輔助化療后，可明顯提高患者手術(shù)切除的幾率，是治療不可切除的肝轉(zhuǎn)移患者的有效措施。

結(jié)腸腫瘤；腫瘤轉(zhuǎn)移；外科手術(shù)

結(jié)腸癌是消化道的常見惡性腫瘤之一，肝臟是其最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的臟器部位。有研究報道［1-2］，結(jié)腸癌死亡患者約有60%～70%發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，其中約有20%～25%的患者確診時就已存在肝轉(zhuǎn)移，而約有70%～80%患者在切除結(jié)腸癌病變部位后的復(fù)發(fā)中出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，故肝轉(zhuǎn)移是影響結(jié)腸癌患者預(yù)后的主要因素。結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療，而目前治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的惟一有效的方法是手術(shù)切除。行根治性手術(shù)切除的患者5年生存率可達到25%～40%，其平均生存時間為30～46個月，而未行手術(shù)切除或不可切除的患者5年生存率卻只有2%～8%，其平均生存時間為6～14個月，但適合手術(shù)切除的患者僅占10%～20%［3-4］。因此，必須通過提高根治性手術(shù)切除率來提升結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的治愈率。我院通過采取術(shù)前輔助化療協(xié)助不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進行手術(shù)切除治療，取得了良好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院自2008年2月—2010年2月共收治不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者66例，其中男性42例，女性24例；年齡18～80歲，平均（54.8± 2.4）歲。所有患者經(jīng)B超、CT檢查均確診為不能手術(shù)切除。病理類型，高分化腺癌13例，中分化腺癌21例，低分化腺癌18例，未分化腺癌14例；病理學分期，按Dukes分期，A期15例，B期22例，C期16例，D期13例。術(shù)中檢查肝轉(zhuǎn)移癌灶位于左半肝14例，右半肝13例，左右均有39例。單發(fā)腫瘤25例，2～4枚23例，5枚以上18例。腫瘤直徑＜3cm 39例，3～5cm者18例，＞5cm者9例。將患者接受新輔助化療后，化療效果評定為腫瘤完全消失（complete remission，CR）+腫瘤消退50%（partial remission，PR）的患者作為治療組，將效果評定為無變化（stable disease，SD）+腫瘤進展（progress disease，PD）的患者作為對照組。

1.2 治療方法：所有患者在行原發(fā)腫瘤根治術(shù)后接受新輔助化療，即經(jīng)肝動脈導(dǎo)管注入奧沙利鉑（oxaliplatin，L-OHP）、亞葉酸鈣（calcium folinate，CF）、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）3種化療藥物聯(lián)合使用，給藥劑量分別為，第1天L-OHP肝動脈給藥2h，流速85mg/m2；第1、2天CF以流速200mg/m2給藥2h；5-FU先以400mg/m2的流速注射，再以600mg/m2的速度持續(xù)注射22h。20d為1個療程，進行3個療程的治療。重新進行B超、CT等檢查，并根據(jù)新影像學資料評估有無手術(shù)的可能性，并為其進行手術(shù)切除。

1.3 評定指標［5-6］：所有患者在接受化療后重新進行分期檢查并為其評價，化療效果、不良反應(yīng)分別按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的關(guān)于實體瘤近期客觀療效標準和抗癌藥物不良反應(yīng)的分度標準進行評定并觀察記錄?；熜Ч譃?，CR，即腫瘤完全消失維持至少4周以上；PR，2個最大腫瘤的直徑乘積值減少50%以上，并維持至少4周以上，且無任何病灶發(fā)生進展，也無任何新病灶出現(xiàn)；SD，腫瘤縮小或增大均＜25%，且無新病灶出現(xiàn)；PD，腫瘤增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。其總有效率為（CR+PR）/總例數(shù)×100%。并對CR+PR患者重新進行B超、CT檢查評估可否進行手術(shù)切除，凡符合下列指征者即可進行手術(shù)切除，①距原發(fā)腫瘤切除時間3個月以上；②肝轉(zhuǎn)移癌灶數(shù)量小于4個；③腹腔淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移；④肝功能能接受手術(shù)。并分為可完全切除、可部分切除、不可切除。不良反應(yīng)分為0～Ⅳ5個等級。隨訪48個月，觀察記錄所有患者的生存時間及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以ˉx±s表示，兩獨立樣本及組內(nèi)比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

進行新輔助化療后，所有患者中CR 7例，PR 32例，SD 18例，PD 9例，總有效率為59.1%。對治療組中CR+PR的39例影像學資料重新評估后，確診有34例可手術(shù)切除，有5例不可切除。34例中28例完全切除，6例部分切除，切除率為51.5%?；熀蟛涣挤磻?yīng)如白細胞下降、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、末梢神經(jīng)炎、肝功能損害、腎功能損害等其0～Ⅰ2個等級的例數(shù)和均明顯高于Ⅱ～Ⅳ等級的例數(shù)和（P＜0.05），見表1。對照組中27例患者的生存時間為5～11個月，平均（6.8±1.1）個月；治療組中5例未行手術(shù)切除的患者平均生存時間為（15.5±1.8）個月，34例手術(shù)切除者的平均生存時間為（26.8±2.2）個月。手術(shù)切除中有21例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為61.8%。治療組中有10例行完全切除其生存超過36個月。2組的生存時間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 所有患者的化療藥物的不良反應(yīng)Table 1 The toxicity of chemotherapy drugs in all patients

3 討 論

肝轉(zhuǎn)移嚴重影響結(jié)腸癌患者的遠期療效，因此結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療是目前肝臟腫瘤的臨床研究熱點，而手術(shù)切除是最有效的治療措施。但能接受直接手術(shù)切除的患者只占極少數(shù)，故必須提高患者可行手術(shù)切除的就診率。有研究報道［7］，近年來，采用新輔助化療的手段可有效的提高患者的手術(shù)切除率。

腫瘤輔助化療即術(shù)前輔助化療，是指在惡性腫瘤手術(shù)或放療前給予全身或局部的化療，又稱為起始化療，來達到提升手術(shù)切除率及根除率的目的［8］。從醫(yī)學觀點出發(fā)，認為結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移多發(fā)生于臨床Ⅳ期，而此時已無治療意義，造成患者失去良好的治療機會。但通過規(guī)范的新輔助化療卻可有效降低患者的臨床分期，使不可手術(shù)切除變?yōu)榭赡?，增加患者手術(shù)切除的幾率，使30%患者得到手術(shù)治療的機會，且其5年生存率與初始切除者相接近［9］。

我院對不可行手術(shù)切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者采取術(shù)前新輔助化療后，可明顯提高不可手術(shù)切除患者轉(zhuǎn)變?yōu)榭尚惺中g(shù)切除的幾率，加大患者手術(shù)治療的機會，提高治愈率，臨床療效顯著，是治療不可切除結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的有效方式。

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［8］ 李洪光，智緒亭.腫瘤輔助化療在胃癌肝轉(zhuǎn)移中的類型初步探討［J］.濱州醫(yī)學院學報，2006，29（6）：417-419.

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（本文編輯：趙麗潔）

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《河北醫(yī)科大學學報》編輯部

SIXTY-SIX CASESOF SURGERY RESECTION OF UNRESECTABLE LIVER METASTASES
FROM COLON CANCER AFTER ADJUVANT CHEMOTHERAPY

PANWeihuo1，YING Xiaojiang1，F(xiàn)ANG Xingliang2
（1.Department of Anorectal Surgery，the People’s Hospital of Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 312000，China；2.Department of Hepatobiliary Surgery，the People’s Hospital of
Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 312000，China）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of surgical resection of unresectable liver metastases from colon cancer after adjuvant chemotherapy.MethodsSixty-six patients with unresectable livermetastases from colon cancer were treated from February 2008 to February 2010，the patients received chemotherapy and assessed CR+PR were considered as the treatment groupswhile the patients assessed SD+PD were considered as the control group.All of the patients were given new adjuvant chemotherapy that injected oxaliplatin（L-OHP），leucovorin（CF），5-fluorouracil（5-FU）by hepatic artery.In the treatmentgroup，the imaging data was reassessed and the patientswere given the surgical resection.The total efficiency of chemotherapy，surgical resection rate，and survival time of the patients were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of chemotherapy was 59.1%，the surgical resection rate was51.5%；the survival time in the treatment group was significantly higher than the control group（P＜0.05）.ConclusionThe new adjuvant chemotherapy to unresectable livermetastases of colon cancer can significantly increase the chance of hepatectomy，and improve the cure rate，and it is an effectivemeasure for patientswith unresectable livermetastases from colon cancer.

colonic neoplasms；neoplasm metastasis；surgical procedures，operative

R735.35

A

1007-3205（2012）02-0161-03

2011-11-01；

2012-01-30

潘偉火（1980-），男，浙江紹興人，浙江省紹興市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事結(jié)直腸腫瘤診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.016