低分子肝素聯合不同劑量阿司匹林治療急性腦梗死的療效和安全性比較

周新榮

（浙江省淳安縣姜家中心衛(wèi)生院全科，浙江淳安 311722）

低分子肝素聯合不同劑量阿司匹林治療急性腦梗死的療效和安全性比較

周新榮

（浙江省淳安縣姜家中心衛(wèi)生院全科，浙江淳安 311722）

目的觀察相同劑量低分子肝素聯合不同劑量阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法將急性腦梗死患者80例隨機分為對照組和治療組各40例。2組低分子肝素用量相同，5 000U腹部皮下注射，2次/d，連用2周。對照組阿司匹林100mg口服，1次/d，連用2周，治療組阿司匹林300mg口服，1次/d，連用2周。2周后觀察2組治療前后神經功能缺損評分、臨床療效及凝血功能變化。結果與對照組相比，治療組治療后神經功能缺損評分明顯降低，臨床有效率顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而治療前后凝血功能差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論在腦梗死急性期，低分子肝素同等條件下，阿司匹林腸溶片300mg/d臨床療效優(yōu)于100mg/d。

肝素，低分子量；阿司匹林；腦梗塞

阿司匹林是在急性期腦梗死治療當中具有臨床獲益的一種抗血小板藥物。盡管阿司匹林在臨床上已廣泛應用，但在急性腦梗死的治療當中，對于其最佳劑量的使用仍存在爭議［1］。我院觀察了同等劑量低分子肝素條件下聯合不同劑量阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死80例的臨床療效和安全性?，F將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2007年6月—2010年6月收治的急性腦梗死患者80例納入研究。診斷標準按照1995年全國第四屆腦血管學術會議通過的《各類腦血管病診斷要點》［2］，并均有CT或MRI證實。均為住院患者，首次發(fā)病，發(fā)病在2d之內。本次治療前均未接受過溶栓、抗凝治療。排除標準，①有嚴重的心、肺、肝、腎疾病者；②有明顯出血傾向及出血性疾病者；③近期行大手術，且切口未愈合者；④嚴重意識障礙者；⑤伴有活動性消化性潰瘍者；⑥過敏體質者。將80例患者隨機分為2組，每組40例。低分子肝素聯合阿司匹林腸溶片100 mg組作為對照組，男性24例，女性16例，年齡43～84歲，平均（62.4±8.5）歲。低分子肝素聯合阿司匹林腸溶片300mg組作為觀察組，男性21例，女性19例，年齡47～80歲，平均（63.6±6.8）歲。2組患者在性別、年齡、既往史、伴隨疾病等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均行低分子肝素治療，5 000U臍周皮下注射，2次/d，連用2周。對照組給予阿司匹林腸溶片100mg口服，1次/d，連用2周。觀察組給予阿司匹林腸溶片300mg口服，1次/d，連用2周。

1.2.2 實驗室檢查：2組病例用藥前及用藥后14d均行血小板計數和凝血酶原時間檢測。

1.2.3 影像學檢查：2組病例在治療后14d行CT或MRI復查。

1.2.4 療效評估：按照全國第四屆腦血管病會議通過的“腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分（neural function defect score，NDS）標準”［2］對2組病例治療前及治療后14d進行評估，并對治療效果進行臨床療效評定。評定標準如下，①基本痊愈，功能缺損評分減少≥91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進步，功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；③進步，功能缺損評分減少≥18%～45%；④無變化，功能缺損評分減少或增加在18%以內；⑤惡化，功能缺損評分增加在18%以上。臨床有效為基本痊愈+顯著進步+進步，無效為無變化+惡化。

1.3 統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效：治療后14d治療組臨床有效率90%，對照組75%，2組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療14d臨床療效比較Table 1 Clinical effect of treatment for 14 days in observation group and control group

2.2 神經功能缺損評分比較：治療后14d治療組神經功能評分較對照組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組治療后與治療前相比神經功能評分均明顯改善（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后NDS比較Tab le 2 NDS com parison between tw o groupspre-treatment and post-treatment

2.3 凝血功能比較：2組治療前后凝血功能比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能比較Table 3 Coagulation function com parison between two groups pre-treatment and post-treatment

2.4 不良反應：觀察組出現皮膚瘀斑2例，牙齦出血1例，消化道出血1例。對照組出現皮膚瘀斑1例，牙齦出血1例。2組均無明顯顱內出血。

3 討 論

腦供血動脈內血栓形成或腦外循環(huán)系統(tǒng)血凝塊進入腦動脈造成腦血管阻塞是引起腦梗死發(fā)病的主要致病因素。腦栓塞形成以后，其動脈供血部位因缺血、缺氧而發(fā)生中心壞死，周圍腦組織形成半暗區(qū)。若能及時使腦組織恢復血供，患者神經功能缺損將獲得極大的恢復，否則半暗區(qū)將進一步轉化為壞死區(qū)，使得神經功能缺損呈進行性增加。因此溶栓治療成為急性腦梗死的公認推薦首選治療方法。國外學者推薦發(fā)病后5h作為溶栓治療的最佳時機，而國內學者推薦發(fā)病后6h應用溶栓治療［3-4］。由于嚴格的治療時間窗限制，多數患者失去了溶栓治療的時機。因此有學者［4］提出了抗血小板凝集、抗凝、降纖療法，即抗栓治療。聯合應用抗血小板凝集、抗凝、降纖治療可以防止血栓進一步發(fā)展，避免側支循環(huán)微小血栓形成，有效地增加缺血半暗帶供血量，阻止病情的進展。

國內多項研究［5-6］顯示在腦梗死急性期給予低分子肝素聯合阿司匹林治療安全有效，但對于阿司匹林最合適劑量的應用還存在一定分歧。中國急性卒中試驗（chinese acute stroke trial，CAST）［7］將21 106例患者隨機分為阿司匹林組（160mg/d）和安慰劑組。對可疑急性腦卒中患者發(fā)病48h內開始用藥，持續(xù)4周。結果顯示阿司匹林可以降低腦卒中的病死率和復發(fā)率。而國際卒中試驗（international stroke trial，IST）［8］為多中心試驗，入組19 435例患者，結果顯示每天應用阿司匹林300mg可以明顯降低腦卒中患者的復發(fā)率和病死率?；谝陨?個大型試驗的結果，美國胸科醫(yī)師學會推薦在腦卒中急性發(fā)病的48h內給予阿司匹林150～325mg治療。而在阿司匹林聯合低分子肝素或其他藥物治療急性腦梗死方面，國內大部分文獻［9］報道阿司匹林的用量為100mg/d。因此在本研究中，我們將對照組中阿司匹林的用量設為100mg，將觀察組中阿司匹林的用量設定為300mg，2組中阿司匹林的劑量均在國際推薦的安全范圍內。查閱國內文獻尚無低分子肝素聯合不同劑量阿司匹林的對比研究報道。本研究顯示低分子肝素聯合不同劑量的阿司匹林均可提高臨床療效，但觀察組總有效率高達90.0%，顯著高于對照組75.0%（P＜0.05）。2組治療后與治療前相比神經功能評分均有明顯改善（P＜0.05），與對照組相比，觀察組神經功能評分改善更為顯著（P＜0.05）。而且2組在治療后血小板計數、凝血酶原時間無顯著變化。這提示觀察組能更有效的改善缺血半暗帶的血供，防止壞死進一步擴大，使得神經功能缺損得到進一步恢復，而不增加腦出血幾率。因此低分子肝素聯合300mg阿司匹林應用于急性腦梗死的治療是一種安全、有效的方法，適合臨床推廣。

［1］ ANSARA AJ，NISLY SA，ARIF SA，et al.Aspirin dosing for the prevention and treatment of ischemic stroke：an indicationspecific review of the literature［J］.Ann Pharmacother，2010，44（5）：851-862.

［2］ 中華醫(yī)學會，全國第四次腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［3］ 國家“九五”攻關課題協(xié)作組.急性腦梗死6小時以內的靜脈溶栓治療［J］.中華神經科雜志，2002，35（4）：210-213.

［4］ HICKENBOTTOM SL，BARSAN WG.Acute ischemic stroke therapy［J］.Neurol Clin，2000，18（2）：379-397.

［5］ 李亮，趙勤練，梁仕泮.低分子肝素和阿司匹林治療急性腦梗死的療效分析［J］.中外醫(yī)療，2011，30（1）：31-32.

［6］ 張聚斕.低分子肝素鈣聯合拜阿司匹林治療急性腦梗死［J］.中國醫(yī)藥導刊，2009，11（9）：1490-1492.

［7］ INTERNATIONAL STROKE TRIAL COLLABORATIVE GROUP（IST）.A randomized trial of aspirin，subcutaneous heparin，both，or neither among 19435 patients with acuteischemic stroke［J］. Lancet，1997，349（9065）：1567-1581.

［8］ CHEN ZM，SANDERCOCK P，PANHC，etal.Indications forearly aspirin use in acute ischemic stroke：A combined analysis of40000 randomized 19435 patients from the Chinese acute stroke trial and the international stroke tria1.On behalf of the CAST and IST collaborative groups［J］.Stroke，2000，31（6）：1240-1249.

［9］ 王瑤，鐘建國，肖佩榮，等.蚓激酶聯合阿司匹林對糖尿病性腦梗死的二級預防［J］.中國醫(yī)師進修雜志：綜合版，2010，33（13）：49-51.

（本文編輯：劉斯靜）

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·本刊編輯部·

CLINICAL EFFECT AND SAFETY OF LOW MOLECULARWEIGHT HEPARIN IN COM BINATION W ITH DIFFERENT DOSES OF ENTERIC-COATED ASPIRIN TABLETS IN THE TREATMENT OF ACUTE CEREBRAL INFARCTION

ZHOU Xinrong
（Department of General Family Medicine，Jiangjia Town Central Hospital Chun’an County，Zhejiang Province，Chun’an 311722，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of same dose of low molecular weight heparin in combination with different doses of enteric-coated aspirin tablet in the treatment of acute cerebral infarction.MethodsEighty patients with acute cerebral infarction were random ly divided into control group and treatment group with 40 cases in each group.The same dose of low molecular weight heparin was used in two groups，5 000 U injected subcutaneously，twice daily for 2 weeks.In control group，aspirin 100 mg was given orally once a day for2 weeks.In treatmentgroup，aspirin 300mg was given orally once a day for 2 weeks.Neurological deficit score，clinical efficacy and coagulation function changes were observed before and 2 weeks after treatment.ResultsCompared with the control group，neurological deficit score in treatment group was significantly lower and clinical efficiency significantly increased，the difference was statistically significant（P＜0.05），and there was no significant difference in coagulation function before and after treatment（P＞0.05）.ConclusionWith the same dose of low molecular weight heparin，enteric-coated aspirin tablets at300 mg/d is superior to 100mg/d used in improving clinical efficacy of acute cerebral infarction.

heparin，low-molecular-weight；aspirin；brain infarction

R743.33

A

1007-3205（2012）02-0139-03

2011-12-02；

2012-01-30

周新榮（1977-），男，浙江淳安人，浙江省淳安縣姜家中心衛(wèi)生院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事全科醫(yī)學疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.006