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    左旋龍腦對小鼠耐缺氧的影響

    2012-05-07 02:27:24姜成楊貴
    四川生理科學(xué)雜志 2012年2期
    關(guān)鍵詞:龍腦達(dá)莫左旋

    姜成 楊貴

    (武警四川總隊(duì)醫(yī)院藥劑科,四川 樂山 614000)

    左旋龍腦開竅醒神,清熱止痛。來源于菊科植物艾納香Blumea balsamifera(L.)DC.本文以多種小鼠缺氧實(shí)驗(yàn)為模型,觀察左旋龍腦對小鼠缺血缺氧的影響。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 藥物及試劑

    左旋龍腦(純度95%,批號:20060508)購自湖北省俊輝藥業(yè)有限公司;尼莫地平(20mg·每粒-1,批號:070706)購自山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;西比靈(5mg·每粒-1,批號:061018955)購自西安楊森制藥有限公司;銀杏達(dá)莫注射液(含總黃酮苷0.92~1.38mg·ml-1,雙嘧達(dá)莫0.36~0.44mg·ml-1,批號:061208)購自巴里莫爾制藥有限公司;NaNO2((含量大于99.0%,批號:000512)購自北京精細(xì)化學(xué)試劑公司;KCN(批號:20060116)購自上海榮盛,取血紅蛋白測定試劑之文氏液4ml,以生理鹽水稀釋至20ml,為10ml·kg-1。

    1.1.2 動物

    SPF級昆明種小鼠,體重18~22g,由四川大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供,動物合格證號:SCXK(川)-10-2006。

    1.2 方法

    1.2.1 對小鼠常壓耐缺氧的影響

    小鼠隨機(jī)分組,每組10只,♂♀各半,分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg-1組以及對照組。灌胃左旋龍腦各劑量藥物0.1ml·10g-1體積,對照組給予等體積羧甲基纖維素鈉液(CMC),給藥后30min,將小鼠放于一定容積的廣口密閉玻璃瓶中(內(nèi)置鈉石灰),觀察小鼠死亡時間[1]。

    1.2.2 對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響

    小鼠隨機(jī)分組,每組10只,♂♀各半,分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg-1組,模型組,對照組。灌胃左旋龍腦各劑量藥物0.1ml·10g-1體積,對照組和模型組給予等體積CMC液,灌胃左旋龍腦各劑量藥物15min后,腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素原液0.3ml·10g-1,15min后將小鼠放于一定體積的廣口密閉玻璃瓶中(內(nèi)置鈉石灰),觀察小鼠死亡時間[2]。

    1.2.3 對小鼠斷頭張口呼吸的影響

    小鼠隨機(jī)分組,每組10只,♂♀各半,分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg-1組,西比靈組,銀杏達(dá)莫組,對照組。灌胃左旋龍腦各劑量藥物0.1ml·10g-1體積,對照組給予等體積CMC液。西比靈藥后60min,其余各藥藥后30min,將小鼠頸部固定部位置于斷頭閘下迅速斬?cái)?,立即記錄小鼠張口呼吸持續(xù)時間[1]。

    1.2.4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響

    小鼠隨機(jī)分組,每組10只,♂♀各半,分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg-1組,人參皂甙組,銀杏達(dá)莫組,對照組。灌胃相應(yīng)藥物0.1ml·10g-1體積,對照組給予等體積CMC液。藥后30min,立即每鼠腹腔注射400mg·kg-1的 NaNO20.1ml·10g-1,觀察小鼠存活時間[3]。

    1.2.5 對KCN致小鼠死亡的影響

    小鼠隨機(jī)分組,每組10只,♂♀各半,分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg-1組,銀杏達(dá)莫組,對照組。灌胃相應(yīng)藥物0.1ml·10g-1體積,對照組給予等體積CMC液。灌胃相應(yīng)藥物后30min,立即每鼠腹腔注射 KCN 0.1ml·10g-1,觀察小鼠存活時間[3]。

    1.2.6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響

    小鼠隨機(jī)分組,每組10只,♂♀各半,分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg-1組,西比靈組,銀杏達(dá)莫組,對照組。灌胃相應(yīng)藥物0.1ml·10g-1體積,對照組給予等體積CMC液。一次灌胃相應(yīng)藥物后30min,立即慢速尾靜脈注射 MgCL2飽和溶液,觀察小鼠存活時間[4]。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 對小鼠常壓耐缺氧的影響

    表1可見,對照組與左旋龍腦比較,左旋龍腦0.2、0.4g·kg-1無明顯差異,左旋龍腦0.8g·kg-1與對照組比較有明顯差異(P<0.05),能顯著延續(xù)小鼠常壓耐缺氧所致小鼠死亡時間,表明左旋龍腦對密閉環(huán)境所致缺氧有顯著改善作用。

    表1 左旋龍腦對小鼠常壓耐缺氧的影響( d,n=10)

    表1 左旋龍腦對小鼠常壓耐缺氧的影響( d,n=10)

    注:與對照組相比*P<0.05,**P<0.01。

    組 別 劑量(g·kg-1) 存活時間(min)對照40.30±6.79左旋龍腦 0.2 49.78±8.910.4 46.32±7.810.8 54.21±9.96*

    2.2 對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響

    表2可見,模型組與正常對照組比較,模型組小鼠死亡時間顯著少于正常組,左旋龍腦死亡時間與模型組無差異,表明左旋龍腦對在限氧環(huán)境異丙腎上腺素所致小鼠心肌耗氧量增多所致死亡無明顯作用。

    表2 左旋龍腦對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響( d,n=10)

    表2 左旋龍腦對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響( d,n=10)

    注:與對照組相比*P<0.05,**P<0.01。

    組 別 劑量(g·kg-1) 存活時間(min)對照43.65±7.01模型 19.87±4.25**左旋龍腦 0.2 19.43±3.10**0.4 15.91±3.42**0.8 16.78±6.37**

    2.3 對小鼠斷頭張口呼吸的影響

    表3可見,各給藥組與對照組相比較,銀杏達(dá)莫0.02g·kg-1對斷頭所致小鼠腦缺血缺氧有顯著延長作用。左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg-1亦能顯著延長斷頭所致小鼠死亡時間。

    表3 左旋龍腦對小鼠斷頭張口呼吸的影響( d,n=10)

    表3 左旋龍腦對小鼠斷頭張口呼吸的影響( d,n=10)

    注:與對照組相比*P<0.05,**P<0.01。

    組 別 劑量(g·kg-1) 張口呼吸時間(s)對照25.2±3.3西比靈 0.006 29.1±5.7銀杏達(dá)莫 0.02 64.3±8.2**左旋龍腦 0.2 30.3±4.7*0.4 31.4±5.3*0.8 35.1±4.9**

    2.4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響

    表4可見,左旋龍腦組,陽性藥與對照組比較,銀杏達(dá)莫0.02g·kg-1對NaNO2所致小鼠內(nèi)缺氧有顯著延長作用,人參皂甙0.06g·kg-1無明顯差異,左旋龍腦各劑量組無明顯作用。

    表4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響( d,n=10)

    表4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響( d,n=10)

    注:與對照組相比**P<0.01。

    組 別 劑量(g·kg-1) 存活時間(min)對照12.54±1.78人參皂甙 0.06 10.85±1.35銀杏達(dá)莫 0.02 17.02±1.87**左旋龍腦 0.2 12.98±2.120.4 12.56±2.750.8 13.12±2.23

    2.5 對KCN致小鼠死亡的影響

    表5可見,各給藥組與對照組相比較,銀杏達(dá)莫0.02g·kg-1對KCN致小鼠死亡時間有顯著延長作用,左旋龍腦0.2、0.4g·kg-1對小鼠的死亡時間有延長趨勢,0.8g·kg-1能顯著延長KCN致小鼠死亡時間。

    表5 左旋龍腦對KCN致小鼠死亡的影響( d,n=10)

    表5 左旋龍腦對KCN致小鼠死亡的影響( d,n=10)

    注:與對照組相比*P<0.05。

    組 別 劑量(g·kg-1) 死亡時間(min)對照0.014±0.78銀杏達(dá)莫 0.02 11.23±8.02*左旋龍腦 0.2 3.02±1.520.4 3.78±2.230.8 9.92±6.32*

    2.6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響

    表6可見,銀杏達(dá)莫組,左旋龍腦組與對照組比較,銀杏達(dá)莫0.02g·kg-1對MgCL2致小鼠的死亡時間有顯著延長作用,左旋龍腦0.2、0.4g·kg-1對小鼠的死亡時間有延長趨勢,0.8 g·kg-1能顯著延長MgCL2致小鼠的死亡時間。

    表6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響( d,n=10)

    表6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響( d,n=10)

    注:與對照組相比*P<0.05,**P<0.01。

    組 別 劑量(g·kg-1) 存活時間(s)對照28.8±2.9銀杏達(dá)莫 0.02 36.8±6.5*西比靈 0.06 30.9±6.3左旋龍腦 0.2 31.2±4.80.4 33.9±5.90.8 37.3±3.1**

    3 討論

    抗整體小鼠缺氧實(shí)驗(yàn)是篩選治療心腦組織因缺血缺氧引起功能障礙的常用方法之一。常壓缺氧時由于酸性代謝產(chǎn)物和二氧化碳蓄積,引起呼吸加深加快,心搏加速,心輸出量增加。缺氧晚期,因心臟和腦組織缺氧而死亡。左旋龍腦能顯著延長小鼠在密閉容器內(nèi)的缺氧死亡時間。

    小鼠斷頭后,腦血液供應(yīng)中斷,腦中原有的血液和營養(yǎng)物質(zhì)尚能使腦功能維持一段時問,表現(xiàn)在小白鼠規(guī)律地張口呼吸,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示左旋龍腦能明顯延長小白鼠的斷頭張口呼吸時間,即能使腦耗能減少,對斷頭腦缺氧具有保護(hù)作用。表明左旋龍腦對小鼠的腦缺氧死亡有明顯改善作用。

    左旋龍腦對在密閉缺氧容器中小鼠注射異丙腎上腺素后使心率加快,心肌收縮力增強(qiáng)的耗氧量增加無明顯作用。

    亞硝酸鈉可使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白,失去攜帶氧的功能,最終會導(dǎo)致機(jī)體心、腦等重要器官、組織供氧不足而死亡。左旋龍腦對亞硝酸鈉所致小鼠內(nèi)缺氧無明顯拮抗作用。

    氰化鉀被人體吸收后,立即水解為氫氰酸,吸收進(jìn)血液,細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+與血液中的CN-相結(jié)合生成氰化高鐵細(xì)胞色素氧化酶,使Fe3+喪失了傳遞電子的能力,造成呼吸鏈中斷,細(xì)胞窒息死亡[5]。左旋龍腦能顯著延長氰化鉀所致小鼠死亡時間,其抗氰化鉀缺氧作用是通過抑制細(xì)胞色素氧化酶與CN-的結(jié)合發(fā)揮作用。

    注射過飽和MgCL2可使小鼠心臟發(fā)生竇性心動過緩、各種情況的傳導(dǎo)阻滯組織,還可使呼吸中樞抑制,呼吸肌麻痹引起死亡,左旋龍腦可顯著延長呼吸中樞麻痹及心臟傳導(dǎo)阻滯所致死亡[6]。

    綜上所述,左旋龍腦對小鼠心,腦缺血缺氧有顯著保護(hù)作用??砷_發(fā)為抗腦缺血缺氧的藥物,其抗腦缺氧缺血作用的機(jī)制,尚需進(jìn)行深入全面的研究。

    1 施淑萍,曾靖,黃玉珊,等.茉莉根水提取液的耐缺氧作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2005,16(8):801-802.

    2 付曉春,李少鵬,邱蔚芬,等.葒草苷對缺氧模型小鼠的抗缺氧作用研究[J].中國藥房,2006,l7(9):654-655.

    3 付曉春,王敏偉,李少鵬,等.竹葉提取物的抗缺氧作用[J].中藥新藥與臨床藥理,2005,16(2):100-102.

    4 迪麗努爾·沙比托夫,朱毅忠,買爾旦·米吉提,等.紅花黃色素對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(2):26-27.

    5 金惠銘.病理生理學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000,81-83.

    6 和宇崢.鎂對心臟活動的影響[J].衡水學(xué)院學(xué)報(bào),2008,11(4):55-57.

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