血清胱抑素C測定對妊娠期早期腎損害診斷的臨床意義

孫芹敏，呂璘琳

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧大連116011)

血清胱抑素C測定對妊娠期早期腎損害診斷的臨床意義

孫芹敏，呂璘琳

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧大連116011)

［目的］探討血清胱抑素C(CysC)測定對妊娠期婦女早期腎損害診斷的臨床意義。［方法］分別檢測35例正常晚期妊娠婦女、24例妊高癥婦女和40例健康對照未孕女性的血清CysC、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、尿酸(UA)及尿微量白蛋白(MA)。［結(jié)果］血清CysC水平在正常晚期妊娠組(1.29±0.16)mg/L和妊高癥組(1.82±0.46)mg/L均明顯高于健康對照組(0.73±0.11)mg/L，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且妊高癥組與正常晚期妊娠組比較差異也具有顯著性意義(P＜0.05)。尿MA水平妊高癥組(3.01±1.91)mg/dL顯著高于健康對照組(1.66±1.37) mg/dL及正常晚期妊娠組(1.09±1.28)mg/dL(P＜0.05)。BUN、CR及UA水平在3組間均無顯著差別(P＞0.05)。［結(jié)論］血清CysC水平的升高可能對診斷妊娠期高血壓并發(fā)早期腎損害具有一定意義。

胱抑素C;晚期妊娠;妊高癥;尿微量白蛋白

胱抑素C(cystatin C，CysC)是優(yōu)于血肌酐(CR)反映腎小球過濾功能變化的理想內(nèi)源性標(biāo)志物［1-2］，在臨床上越來越多地被用于腎臟疾病的腎功能評(píng)價(jià)、糖尿病腎病腎臟濾過功能早期損傷的評(píng)價(jià)、高血壓腎功能損害早期診斷。近年來有不少關(guān)于CysC在產(chǎn)科及妊娠高血壓疾病領(lǐng)域的研究報(bào)道，證明CysC是反映妊娠婦女腎臟功能的一項(xiàng)良好指標(biāo)［3］。但是妊娠婦女隨著孕周的增加，由于循環(huán)血容量的增加及其本身和胎兒代謝產(chǎn)物增多易影響其腎功能，CysC也會(huì)有一個(gè)生理性的變化，故正常人的參考值可能并不適用于妊娠婦女。本文通過對正常晚期妊娠和患有妊娠期高血壓綜合癥的孕婦的CysC及其他相關(guān)指標(biāo)的檢測來評(píng)價(jià)妊娠婦女血清CysC測定對早期腎損害診斷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2011年8月—2011年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院接受治療的妊高癥患者24例、正常晚期妊娠婦女35例和40例健康未孕體檢婦女。妊高癥的診斷依據(jù)第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。妊高癥組孕26～38周，平均年齡(28.1±3.7)歲;晚期妊娠組孕32～38周，平均年齡(25.8 ±4.5)歲;健康對照組平均年齡(25.0±4.4)歲，各組年齡差異無顯著性意義。各組既往均無肝腎疾病、無高血壓及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，亦未用影響腎功能的藥物。

1.2 主要儀器和試劑

日立7600-110全自動(dòng)生化分析儀;北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司的CysC檢測試劑盒;日本世諾臨床診斷制品株式會(huì)社生產(chǎn)的BUN和UA測定試劑盒;日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)的CR測定試劑盒;尿MA由BECKMAN公司生產(chǎn)的IMMAGE 800分析儀及其配套試劑測定。

1.3 研究方法

受檢者空腹12 h后清晨采靜脈血3 mL，及時(shí)分離血清置于-80℃冰箱保存以便集中測定血清CysC、BUN、CR和UA水平;同時(shí)留取晨起第1次尿10 mL，測定尿MA，連續(xù)測定3次取其平均值。CysC測定采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫散射濁度法，BUN采用尿酶紫外速率法，CR采用肌酐酶法，UA采用酶法，均于日立7600-110型全自動(dòng)生化分析儀上測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x ±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)，以P＜0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

正常晚期妊娠組與妊高癥組的CysC水平均明顯高于健康對照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，且妊高癥組與晚期妊娠組間比較差異同樣具有顯著性意義(P＜0.05)。妊高癥組尿MA水平與健康對照組、正常晚期妊娠組比較，差異均有顯著性意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組CysC、BUN、CR、UA和尿MA的比較Tab 1 The comparision of CysC，BUN，CR，UA and MA among 3 groups

3 討論

妊娠是婦女的特殊生理過程，為了適應(yīng)體內(nèi)胎兒生長發(fā)育的需要，孕婦體內(nèi)各系統(tǒng)也會(huì)發(fā)生一系列適應(yīng)性的變化。隨著孕周的增加，胎兒的增大，孕婦的各臟器負(fù)擔(dān)加重，其機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)一些病理、生理的改變。尤其妊高癥、妊娠期糖尿病等并發(fā)癥的出現(xiàn)對腎臟的損害尤為明顯，可危及孕婦及胎兒生命。因此，臨床對妊娠期腎功能損傷的早期診斷尤為重要。

CysC的等電點(diǎn)高、分子量小，可被腎小球自由濾過，且濾過后幾乎全部在近曲小管被重吸收和降解，并且不被腎小管分泌，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官［5］，因而血清中CysC的濃度就由腎小球?yàn)V過率決定，而不依賴任何外來因素，如性別、年齡、飲食的影響，所以CysC能更敏感的反應(yīng)腎小球?yàn)V過率的輕微變化。有文獻(xiàn)報(bào)道CysC比CR能更好地反映腎小球?yàn)V過率的變化［6］，尤其在腎功能損害的早期。本研究發(fā)現(xiàn)，晚期妊娠婦女血清CysC水平升高(與對照組比較P＜0.05)，這可能是因?yàn)檎Ｈ焉飲D女循環(huán)血容量顯著增加，腎小球產(chǎn)生高灌注和高濾過，晚期妊娠由于孕婦和胎兒代謝產(chǎn)物逐漸增多，加之長期血容量的明顯增加，腎臟的總體負(fù)荷增加，使得可能存在生理性腎小球?yàn)V過功能降低。這與施慧飛等［7］的報(bào)道相同。本研究顯示妊高癥患者血清CysC水平明顯升高(與對照組比較P＜0.05)，可能是由于發(fā)生妊高癥時(shí)，腎臟缺血、缺氧，導(dǎo)致發(fā)生明顯的結(jié)構(gòu)及功能變化，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增生較正常妊娠明顯加重及腫脹，引起細(xì)胞間隙閉塞和腎小球?yàn)V過屏障負(fù)電荷減少，腎臟損害逐漸加重，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率進(jìn)一步下降［8］，這與楊素青等［9］的報(bào)道相同。

本研究顯示，正常晚期妊娠組和妊高征組CysC含量均明顯高于健康對照組，但正常晚期妊娠組MA與健康對照組MA比較差異無顯著性意義，妊高癥組MA與健康對照組MA比較則有顯著性意義(P＜0.05)，說明并發(fā)妊高癥的孕婦已有早期腎損害，這與馬官華等［10］的研究結(jié)果相同。

本研究還發(fā)現(xiàn)妊高癥組的BUN、CR、UA與健康對照組比較均無明顯差異，說明妊高癥患者反映腎功能早期損害的這些指標(biāo)不如CysC和MA靈敏。當(dāng)腎小球?yàn)V過功能下降到正常的1/3時(shí)，BUN和CR仍可在正常范圍，故用BUN和CR評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率存在盲區(qū)，且二者水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響［11］。

在本研究中妊高癥組尿MA水平與健康對照組有明顯差異(P＜0.05)，晚期妊娠組與健康對照組的MA水平比較無顯著性意義，表明在對孕婦腎功能檢測時(shí)結(jié)合MA的檢測有利于幫助臨床判斷腎臟是否發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變。

綜上所述，CysC是一種較好地反映妊高癥早期腎損害的指標(biāo)，用其診斷和長期監(jiān)測妊娠期高危孕婦腎功能損害，做到及早發(fā)現(xiàn)及早治療，對降低孕婦及圍產(chǎn)兒的死亡率有重要意義。但需注意的是，在診斷妊娠期早期腎損害時(shí)，應(yīng)排除晚期妊娠CysC的生理性增高，建議臨床檢測腎功能時(shí)增加MA的檢測以幫助診斷。

［1］顧國琴，白亞玲.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的測定方法及臨床應(yīng)用［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，30(8): 952-954.

［2］孫艷虹，曾智杰，姜儻，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在腎病患者腎功能評(píng)估中的應(yīng)用［J］.中華腎臟病雜志，2006，22(8):503-504.

［3］朱國文.血清胱抑素C在腎臟疾病中的應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，28(5):470-471.

［4］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2008.92.

［5］古旭東，陳建波.血清胱抑素C與尿轉(zhuǎn)化生長因子β在重度子癲前期患者中的臨床意義［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，8(29):694.

［6］Moodley J，Gangaram R，Khanyile R，et al.Serum cystatin C for assessment of glomerular rate in hypertensive disorders of pregnancy［J］.Hypertens Pregnancy，2004，23:309 -317.

［7］施慧飛，余海峰.不同孕期妊娠對腎功能的影響［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2006，26(7):23-24.

［8］陳靜，程祖建，翁義銳，等.血清胱抑素C在妊娠期高血壓早期腎損害中的意義［J］.中華高血壓雜志，2007，15 (3):238-240.

［9］楊素青，周崇恩.妊娠期高血壓腎功能檢測的臨床意義［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2006，18(6):413-414.

［10］馬官華，葉濤.血清胱抑素C與尿微量白蛋白檢測對妊娠高血壓患者早期腎損傷的臨床意義［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9(11):1562.

［11］周長浩，李增寧，房桂英，等.妊娠高血壓疾病婦女血清胱抑素C檢測的臨床意義［J］.臨床薈萃，2006，21 (14):1028-1029.

Diagnosis valve of Cystatin C to the early renal damage of pregnant women

SUN Qin-min，Lü Lin-lin
(Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China)

［Objective］To evalute the valve of CysC to diagnose the early renal damage of pregnant women.［Methods］The CysC，urea(BUN)，creatinine(CR)，uric acid(UA)and microalbuminuria(MA)were detected in 35 normal late pregnancy women，24 pregnancy-induced hypertension syndrome women and 40 healthy(normal control group).［Results］The CysC levels of normal late pregnancy group(1.29±0.16)mg/L and pregnancy-induced hypertension syndrome group(1.82±0.46)mg/L were significantly higher than that of normal control group(0.73±0.11)mg/L(P＜0.05).And pregnancy-induced hypertension syndrome group was significantly higher than that of normal late pregnancy group(P＜0.05).The levels of MA had no statistical difference between normal late pregnancy group(1.09±1.28)mg/dL and normal control group(1.66±1.37)mg/dL(P＞0.05)，while the level of pregnancy-induced hypertension syndrome group(3.01± 1.91)mg/dL was significantly higher than both of them(P＜0.05).There is no statistical difference of BUN，CR，UA among three groups(P＞0.05).［Conclusion］The increase of serum CysC level might be helpful to diagnose pregnancy early renal damage.

CysC;late pregnancy;pregnancy-induced hypertension syndrome;microalbuminuria

R446

A

1671-7295(2012)04-0397-03

2012-05-07;

2012-06-02

孫芹敏(1972-)，女，遼寧大連人，副主任技師。

呂璘琳，主管技師。E-mail:lvll6991@sohu.com