丙戊酸鎂與碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效比較

汪斌,龔雪

作者單位: 334000 江西省上饒市第三人民醫(yī)院精神科

雙相情感障礙是一種嚴(yán)重的精神疾病,患者常會出現(xiàn)情緒波動大、躁狂發(fā)作等癥狀。藥物是目前臨床治療雙相情感障礙的主要方式,其中以丙戊酸鎂、碳酸鋰較為常見,但這2種藥物治療躁狂發(fā)作療效的優(yōu)劣性有待確定[1-2]?，F(xiàn)比較丙戊酸鎂與碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效,以期為臨床實(shí)踐提供科學(xué)的參考依據(jù),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年12月上饒市第三人民醫(yī)院精神科收治的雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為丙戊酸鎂組和碳酸鋰組,各30例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性,本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 丙戊酸鎂組與碳酸鋰組一般資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)年齡>18歲;(3)無抗精神病藥物或鋰鹽類藥物用藥史;(4)患者或家屬簽署知情同意書;(5)治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(2)妊娠期或哺乳期女性;(3)合并重度抑郁癥或精神分裂癥等精神疾病者;(4)合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;(5)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 丙戊酸鎂組給予丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn))治療,初始劑量為0.25 g口服,1周內(nèi)遞增至0.5～1.0 g,每天2次。碳酸鋰組給予碳酸鋰緩釋片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))治療,初始劑量為0.3 g口服,1周內(nèi)遞增至0.6～1.2 g,每天2次。2組均連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)躁狂癥狀評分:于治療前及治療2、4、6周后采用貝克—拉范森躁狂量表(BRMS)評價(jià)2組患者躁狂癥狀,0～5分為無明顯癥狀,6～10分為癥狀輕微,11～15分為癥狀中度,16～20分為癥狀明顯,≥21分為癥狀嚴(yán)重。評分越高表明患者躁狂癥狀越嚴(yán)重。(2)血清炎性因子及神經(jīng)內(nèi)分泌功能指標(biāo):于治療前、治療6周后采集2組患者靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定炎性因子如血清白介素-1(IL-1)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,采用放射免疫法測定神經(jīng)內(nèi)分泌功能指標(biāo)如甲狀腺激素(TH)、皮質(zhì)醇(Cor)、促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。(3)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)BRMS減分率及臨床癥狀改善程度將治療效果分為4個(gè)等級,痊愈:治療6周后,患者BRMS減分率≥75%,臨床癥狀完全消失;顯效;治療6周后,患者BRMS減分率為50%～75%,臨床癥狀明顯改善;有效:治療6周后,患者BRMS減分率為25%～<50%,部分臨床癥狀消失;無效:治療6周后,患者BRMS減分率<25%,臨床癥狀未改善甚至加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 丙戊酸鎂組總有效率高于碳酸鋰組(93.33% vs. 60.00%,χ2=9.317,P=0.002),見表2。

表2 丙戊酸鎂組與碳酸鋰組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 BRMS評分 治療前,2組BRMS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2、4、6周后,2組BRMS評分低于治療前(P<0.01),但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 丙戊酸鎂組與碳酸鋰組治療前后BRMS評分比較分)

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-1、IL-10、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周后,2組血清IL-1、TNF-α水平低于治療前,血清IL-10水平高于治療前,且丙戊酸鎂組降低/升高幅度大于碳酸鋰組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 丙戊酸鎂組與碳酸鋰組治療前后血清炎性因子比較

2.4 神經(jīng)內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較 治療前,2組血清TH、Cor、TSH、ACTH水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周后,2組血清TH、Cor、ACTH水平低于治療前,血清TSH水平高于治療前,且丙戊酸鎂組降低/升高幅度大于碳酸鋰組(P<0.01),見表5。

表5 丙戊酸鎂組與碳酸鋰組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 丙戊酸鎂組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于碳酸鋰組(16.67% vs. 43.33%,χ2=5.079,P=0.024),見表6。

表6 丙戊酸鎂組與碳酸鋰組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

雙相情感障礙是一種復(fù)雜的疾病,其發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)因素:(1)遺傳因素:雙相情感障礙有明顯的家族聚集性,有家族史的患者患病風(fēng)險(xiǎn)較高。(2)生化因素:雙相情感障礙與神經(jīng)遞質(zhì)的不平衡有關(guān)。如,血清素、多巴胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的不平衡可能導(dǎo)致情緒波動大和躁狂癥狀。(3)環(huán)境和心理社會因素:生活中的應(yīng)激事件,如人際關(guān)系問題、失業(yè)、親人亡故等,可能觸發(fā)情感波動和躁狂癥狀。同時(shí),患者的人格特質(zhì),如高敏感性、內(nèi)向、情緒不穩(wěn)定等,也可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),雙相情感障礙患病率在全球范圍為1%～2%,而中國患病率則高達(dá)2.2%～4.3%,不同年齡段均有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),以15～30歲的青壯年較為常見[4-5]。躁狂發(fā)作是雙相情感障礙的癥狀之一,患者可表現(xiàn)為情緒高漲、興奮、行為沖動和活動增加等,或出現(xiàn)自我感覺良好、自以為是、言行不當(dāng)、沖動行為等癥狀,嚴(yán)重者出現(xiàn)幻覺、妄想甚至自殺傾向等[6-7],會對患者的正常工作和生活帶來較大的困擾。因此,及時(shí)診斷和治療對于患者的康復(fù)和預(yù)后至關(guān)重要。

丙戊酸鎂常用于抗癲癇治療,可作為心境穩(wěn)定劑使用,具有穩(wěn)定患者情緒,緩解抑郁癥狀的作用;碳酸鋰是一種抗躁狂藥,其可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、控制情感波動等方式有效治療輕中度躁狂發(fā)作[8-9]。本研究結(jié)果顯示,丙戊酸鎂組總有效率高于碳酸鋰組,治療2、4、6周后2組BRMS評分較治療前呈遞減趨勢,但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明丙戊酸鎂與碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作存在差異,即丙戊酸鎂的治療效果優(yōu)于碳酸鋰,但二者在改善患者躁狂發(fā)作方面效果相當(dāng)。本研究結(jié)果顯示,治療6周后,與碳酸鋰組比較,丙戊酸鎂組血清IL-1、TNF-α水平更低,血清IL-10水平更高,表明丙戊酸鎂較碳酸鋰可更有效地降低雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者機(jī)體炎癥,分析原因:丙戊酸鎂是鎂離子載體,可促使腦內(nèi)γ-氨基丁酸受體激活,從而抑制神經(jīng)元興奮性,減少腦區(qū)域的異常放電,有助于控制躁狂癥狀;同時(shí),丙戊酸鎂還能夠抑制細(xì)胞因子(如TNF-α、白介素-1β)的合成和釋放,從而起到抑制炎性反應(yīng)的作用。碳酸鋰雖可抑制腦區(qū)域異常放電,其作用機(jī)制較復(fù)雜,易對腎臟等器官造成不利影響,存在用藥風(fēng)險(xiǎn)。此外,丙戊酸鎂的藥效較穩(wěn)定,可控性較好,因此其在調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)上更具優(yōu)勢。

本研究結(jié)果還顯示,治療6周后丙戊酸鎂組血清TSH水平高于碳酸鋰組,血清TH、Cor、ACTH水平低于碳酸鋰組,表明與碳酸鋰相比,丙戊酸鎂可更有效地改善雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能,分析原因:丙戊酸鎂作為一種鎂鹽藥物,能夠抑制下丘腦—垂體—甲狀腺軸的活動,從而減少TH的合成和分泌,使TSH水平升高。此外,丙戊酸鎂緩釋片還能夠降低血清Cor、ACTH水平,從而減輕患者興奮狀態(tài)[10-11]。此外,丙戊酸鎂組不良反應(yīng)總發(fā)生率較碳酸鋰組更低,表明相較于碳酸鋰,丙戊酸鎂治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,安全性較高。

綜上所述,丙戊酸鎂治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者的療效較碳酸鋰更確切,可更有效地改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能,減輕炎性反應(yīng),且安全性較高。

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