與生俱來的“抗艾”武器

盡管艾滋病的“元兇”——人類免疫缺陷病毒（HIV）狡猾多變，但“魔高一尺，道高一丈”——人體免疫系統有應對它攻擊的一套辦法。其實這些本領是與生俱來的，只是現在并沒有被完全認識和挖掘出來。隨著對艾滋病研究的深入，現在，研究人員已經從基因、免疫細胞和抗體等方面發(fā)現了一些人體原本就存在的對付HIV非常有效的武器。

2000年，在德國任翻譯的美國人蒂莫西·雷·布朗同時患上兩種病——白血病和艾滋病。2007年，在移植造血干細胞治療白血病時，竟意外治愈了布朗的艾滋病，從而使其成為世界上首個艾滋病治愈者。布朗能夠痊愈的原因，就是在移植骨髓時意外獲得了一種能抗御HIV的CCR5變異基因。

很早以前研究人員就發(fā)現，CCR5變異基因可能阻止HIV在人體細胞中的復制，從而能延緩發(fā)病，甚至可治愈艾滋病。其科學原理在于，艾滋病毒入侵人體時，必須先與CCR5受體結合，再進入T細胞蟄伏起來，經過一段時間的醞釀和復制，病毒數量增加到一定臨界點，才開始大舉進攻人體。這時免疫系統只能抑制病毒復制，沒有能力清除HIV。到了后期，在經過一番較量之后，免疫系統會消亡殆盡，大獲全勝的病毒數量劇增，導致人們發(fā)病。

但是，如果CCR5基因發(fā)生突變，就能把HIV進入T細胞的大門關閉，病毒不能與CCR5受體結合，只能留在血液中，也就只能等著被藥物清除了。

帶有CCR5突變基因的人群極少，比如，只有10%的歐洲人群中帶有CCR5變異基因，加上造血干細胞移植還要進行配型，因而，一般人能夠像布朗一樣不服藥就能戰(zhàn)勝艾滋病的幾率極低。

研究人員也發(fā)現，一些感染了HIV的人并沒有發(fā)病，還有一些感染了HIV并發(fā)病的人并沒有用藥，但其癥狀也沒有隨著時間的延長而惡化，這說明人體內的確有抗御艾滋病的機制，而CCR5變異基因只是其中的一種。

感染了HIV卻不發(fā)病的人在感染病毒的人群中大約占1/300，因此，這樣的人被稱為“精英控制者”。美國威斯康星大學麥迪遜分校的大衛(wèi)·沃特金斯研究小組就發(fā)現了一種人體抗御艾滋病的機制，這就是T細胞的作用。

人體的T細胞是免疫系統中非常重要的一類細胞，又分為輔助性T淋巴細胞（CD3+、CD4+）和抑制性/細胞毒性T淋巴細胞（CD3+、CD8+）。已有的研究發(fā)現， HIV入侵免疫T細胞，利用的是自身的包膜蛋白。對包膜蛋白的基因測序發(fā)現，它包含兩大類包膜區(qū)：保守區(qū)與可變區(qū)。而人體內的免疫細胞能夠通過識別HIV的不同包膜區(qū)，來殺傷和抗御HIV。

沃特金斯在研究患猴免疫缺陷綜合征（即猴艾滋?。┑暮镒訒r發(fā)現，CD8+T細胞能讓猴子變成“精英控制者?！彪m然目前還不知道CD8+T細胞是如何通過識別包膜區(qū)特點來找出HIV的，但它對HIV的清除和抑制作用是明顯的。正是通過這一途徑，一些人不易感染HIV，或感染了HIV也會長期不發(fā)病。這一發(fā)現也意味著可以研發(fā)安全有效的艾滋病疫苗。

2010年，美國的研究人員發(fā)現，人體中有兩種抗體能有效中和艾滋病病毒，從而阻止90%以上的HIV毒株入侵人體。這兩種抗體就是VRC01和VRC02。它們能穩(wěn)定地附著在T細胞的CD4部位，從而阻斷病毒與T細胞的結合。

但是，艾滋病病毒的變異非?？焖佟Ｑ芯咳藛T發(fā)現，有一些變異的艾滋病毒能躲開VRC01抗體的中和作用，從而入侵T細胞。美國洛克菲勒大學艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心首席華裔科學家張林琦等人研究發(fā)現，HIV-1包膜蛋白的可變區(qū)域中有一個殘基，能促進HIV逃避VRC01的中和作用。這個研究揭示了HIV-1包膜蛋白與VRC01抗體之間的相互作用機制，為研制藥物和疫苗提供了線索。

人體抗御艾滋病的機理有很多，只要潛心探討，最終會發(fā)現更多有效抗御艾滋病的方法。不久的將來，人類征服艾滋病將成為現實，而不只是一個夢想。