抗菌藥的中國難題

在“史上最嚴”抗菌藥治理行動之下，有關(guān)新型抗菌藥研發(fā)的進程也正受牽連。由于藥品銷售急速萎縮，以抗菌藥物為主營業(yè)務(wù)的藥企利潤大幅下滑，本來就對新藥研發(fā)動力不足的藥企似乎更失去了研發(fā)新型抗菌藥的興趣和能力。

濫用抗菌藥導(dǎo)致的一個最嚴重后果，就是細菌的耐藥性迅速提高和播散。換句話說，藥品使用越多，細菌抵抗藥物的能力越強，傳播越快。

例如導(dǎo)致尿路感染、腹腔感染的大腸埃希氏，目前對頭孢、環(huán)丙沙星等常用抗生素的耐藥性不斷提高。如果不出現(xiàn)新的抗生素藥品，此類疾病治愈難度就會增大。

“抗生素濫用是導(dǎo)致細菌耐藥性泛濫和傳播的罪魁禍首。合理使用抗生素是降低細菌耐藥性發(fā)生的重要方法和途徑。但是，抵御耐藥菌的泛濫和傳播必須加快新型抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用?！?中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長陳代杰在接受《望東方周刊》采訪時說，“只有雙管齊下才能有效控制日趨嚴重的耐藥菌的泛濫和傳播。”

嚴整“風(fēng)暴”來襲

“以前公司的主要產(chǎn)品是抗生素，而現(xiàn)在一些新批的產(chǎn)品很難進入醫(yī)院銷售，抗菌藥的銷售可謂困難重重?！蹦暇﹥?yōu)科生物醫(yī)藥研究有限公司總經(jīng)理晁陽告訴《望東方周刊》。

基于抗菌藥濫用的嚴峻事實，2011年以來，中國掀起了一場針對抗菌藥濫用的整治風(fēng)暴。

當年5月16日，衛(wèi)生部出臺了《2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案》，對抗菌藥物的使用“限品種、限用量、限級別”，這被醫(yī)藥界稱為“史上最嚴的抗菌藥濫用整治”。

緊跟而來的是一記“重拳”。5月下旬和8月，衛(wèi)生部又公布兩稿《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》征求意見，明確了醫(yī)療機構(gòu)的負責(zé)人是抗菌藥物使用管理的第一責(zé)任人。

更為嚴格的是，《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》中規(guī)定：三級醫(yī)院購進的品種不能超過50種，二級醫(yī)院不能超過35種。這在網(wǎng)絡(luò)上被稱作“史上最嚴的抗菌藥管理辦法”。

它“一刀”切掉了大半個抗菌藥市場：目前三級醫(yī)院臨床常用的抗菌藥大約100種，二級醫(yī)院有七八十種。

加之衛(wèi)生部開展全國性的督導(dǎo)檢查活動，2011年國內(nèi)抗菌素銷售急劇下降。上海醫(yī)院處方分析系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2011年前三季度，抗生素處方金額季度同比呈現(xiàn)明顯下降。其中，三級醫(yī)院抗菌藥物處方金額從第一季度的9000萬元下降到第三季度的6000萬元。

自2012年3月6日起，新一輪的整治行動再次打響，“限用令”范圍從普通公立醫(yī)院擴大到?？漆t(yī)院?？股卦纤幒统善匪幤髽I(yè)的生存環(huán)境勢必更難。

晁陽說，新型抗菌藥的研發(fā)投入巨大，一個三類藥品少說需要500萬元到1000萬元，完全創(chuàng)新的一類藥需要5000萬元到1億元人民幣絕不夸張。

另外一位業(yè)內(nèi)人士則表示，目前不少企業(yè)都壓縮了抗菌藥物的生產(chǎn)，或轉(zhuǎn)向其他藥品，更不需說巨額的研發(fā)投資了。

這樣，政府經(jīng)費會是它最好的未來選擇嗎？

市場驅(qū)動力不足

在陳代杰看來，新型抗菌藥研發(fā)與細菌耐藥性之間的斗爭，貫穿了抗菌藥的發(fā)展歷史。例如以青霉素為代表的抗生素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，使人類的平均壽命延長了15年以上，2010年底，歐洲疾病控制和預(yù)防中心的報告說，歐盟每年大約有40萬人感染耐藥性細菌，并導(dǎo)致2. 5萬人死亡。中國衛(wèi)生部的保守數(shù)字是8萬。

“必須清醒地認識到，醫(yī)院抗菌藥物的品種和使用量的限制可能只是控制細菌耐藥性泛濫和發(fā)展的‘冰山一角’，并非真正意義上的‘合理用藥’?！标惔芴岢觥?/p>

不過，最令陳代杰擔(dān)憂的還是，“制藥企業(yè)可能會受到這種簡單限制，而放棄對新型抗菌藥研發(fā)的積極性，這對抗菌藥的研發(fā)影響才是深遠的?！?/p>

據(jù)中科院上海藥物研究所研究員楊玉社向本刊介紹，我國抗菌藥一直以仿制西方過了專利保護期的藥品為主，自主研發(fā)的產(chǎn)品極少。建國以來，自主研發(fā)的抗菌新藥總共不超過三四種。

除了起步晚，造成上述情況的另一個重要原因就是，新型抗菌藥研發(fā)的市場驅(qū)動力不足。陳代杰分析說：“抗菌藥治療周期一般是7天到20多天，這與藥價高昂、需要長期用藥的糖尿病、心血管、腫瘤是不能比的?！?/p>

楊玉社說：“新藥上市，內(nèi)外資企業(yè)定價有別，外資享受優(yōu)待政策也是限制民族抗菌新藥產(chǎn)業(yè)的因素。目前中國醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)能夠生產(chǎn)絕大部分國際上的非專利抗菌藥物，但對于部分高端抗耐藥菌，由于產(chǎn)品質(zhì)量和臨床應(yīng)用量不大、制備工藝難度極大的緣故，在內(nèi)外有別的政策影響下，這些產(chǎn)品長期以來或是其主要市場份額被外資企業(yè)產(chǎn)品所壟斷?！北热?，目前臨床上對大多數(shù)耐藥菌感染有效的一些重要品種碳青霉烯類抗菌藥物，基本上為外資產(chǎn)品。

“十一五”之后，國家開始加強對創(chuàng)新藥研發(fā)的重視，專門設(shè)立了“‘十一五’重大新藥創(chuàng)制”專項，但目前還沒有針對新型抗菌藥的重大專題。

龐大的市場本來是企業(yè)支持中國新型抗菌藥研發(fā)的主要動力之一。如今，新藥研發(fā)剛剛起步的制藥企業(yè)，對新型抗菌藥物研發(fā)的信心正遇到挑戰(zhàn)。

不平衡的目錄

從國際上看，情況也不容樂觀。自2000年至今，全球僅有十幾個新型抗菌藥上市，真正新作用機制的抗菌藥物寥寥無幾。世界醫(yī)藥巨頭中也僅有葛蘭素史克和阿斯利康擁有少數(shù)幾個有希望量產(chǎn)的抗生素項目，這直接導(dǎo)致了世界性的抗菌藥物后續(xù)產(chǎn)品告急。

陳代杰介紹，與國內(nèi)藥企一樣，新型抗菌藥物的研發(fā)周期和風(fēng)險，也是近幾年國際巨頭放棄新型抗菌藥的主要原因之一。

2011年，世界衛(wèi)生組織曾憂心忡忡地稱，“目前這些抗菌藥對進化的耐藥性疾病已經(jīng)無效”，并呼吁各國尋找新藥。

多位受訪者認為，基于中國抗菌素濫用的嚴峻事實，國家很有必要進行限制，同時治理抗菌素濫用問題也應(yīng)該注意“平衡”。

較新的抗菌藥對于耐藥性的作用顯然優(yōu)于先前第一代品種，而在此輪治理中還沒有得到體現(xiàn)。

比如，在目前的初始藥品管理目錄中，多為該類產(chǎn)品中第一代或第二代型號，耐藥性已經(jīng)比較明顯。

晁陽也認為：“合理用藥不是簡單地減少品種、用量。一些臨床藥品已經(jīng)存在較為嚴重的耐藥問題，再用可能會加重耐藥的程度；也有些藥品可以很好地解決耐藥問題，但它至少暫時還不在名單里，使得耐藥菌繼續(xù)肆虐。用藥的有效劑量不夠，同樣會令細菌茍延殘喘并最終演變?yōu)槟退幘??！?/p>

研究了30多年抗菌藥的陳代杰說：“由于抗菌藥物使用種類大幅減少，這有可能導(dǎo)致細菌耐藥性模式的改變，甚至?xí)霈F(xiàn)一些意想不到的后果，因此，需要科學(xué)方法加以監(jiān)測?！?/p>

此外，與市場直接接觸的晁陽仍心存疑慮的是：“部分抗菌藥的銷售量是否真的降低，可能還需要有關(guān)部門進行監(jiān)測和研究?！?/p>

2011年10月底《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》征求意見結(jié)束后，遲遲未能正式發(fā)布。圍繞其中藥品管理目錄的爭論就一直沒有停息。

晁陽建議：“應(yīng)設(shè)立一個科學(xué)、合理、規(guī)范的使用規(guī)范和銷售渠道，作一個長期穩(wěn)定的新型抗菌藥戰(zhàn)略規(guī)劃引導(dǎo)和支持企業(yè)。企業(yè)也應(yīng)具有高度的社會責(zé)任感和使命感，這是個上下同心、多管齊下、持之以恒的事。”

為改變醫(yī)藥巨頭們裹足不前、抗耐藥菌藥物告急的局面，美國于2011年6月把抗菌藥研發(fā)專門寫進法律，加速了抗生素審評，還有望延長專利獨占期。

“我們國家在‘十二五’的重大新藥創(chuàng)制專項中，可以設(shè)立抗耐藥菌創(chuàng)新藥物研發(fā)的專題，以產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟的形式，遴選已有‘苗頭’的候選藥物，集中力量進行研發(fā)。”陳代杰建議。

在此基礎(chǔ)上，他認為有必要利用舉國機制，整合各方優(yōu)勢資源，建立一支相對穩(wěn)定的抗耐藥菌創(chuàng)新藥物研發(fā)隊伍，以確保持續(xù)創(chuàng)新能力，不斷提供療效更好的抗耐藥菌新品種。

他說：“要清醒地認識到，開發(fā)新型抗菌藥才是應(yīng)對耐藥菌的永恒主題。”