胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)及臨床病理特征

余明軍孫學(xué)軍王海明

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州第三人民醫(yī)院普外科 杭州 310009 2西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科

胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)及臨床病理特征

余明軍1孫學(xué)軍2王海明1

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州第三人民醫(yī)院普外科 杭州 310009 2西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科

目的探討B(tài)mi-1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。方法采用免疫組化ABC法檢測(cè)98例胃癌和9例正常胃組織Bmi-1蛋白的表達(dá)。結(jié)果胃癌組織Bmi-1蛋白陽(yáng)性率為75.5%，遠(yuǎn)高于正常胃組織中Bmi-1蛋白11.1%的陽(yáng)性率，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論Bmi-1蛋白在胃癌組織中高表達(dá)，在細(xì)胞增殖、凋亡及癌變過(guò)程中有重要作用，此標(biāo)記能客觀表明胃癌的臨床病理特征。

胃癌；Bmi-1蛋白；免疫組織化學(xué)；細(xì)胞增殖；凋亡

胃癌（gastric cancer）是全世界最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在以我國(guó)為主的亞洲國(guó)家，胃癌發(fā)病率極高、危害嚴(yán)重[1]。Bmi-1（B-cell-Specific-Moloney murine leukemia virus integration site 1）基因是PcG家族的一員，INK4/ARF位點(diǎn)是Bmi-1基因的下游調(diào)控位點(diǎn)，直接受Bmi-1的負(fù)調(diào)控而影響細(xì)胞增殖和衰老[2]。研究表明，Bmi-1基因在多種腫瘤中高表達(dá)，調(diào)控增殖、凋亡及癌變，并與病理學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[3-4]。本研究利用免疫組化ABC法探討B(tài)mi-1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及意義。

1 材料與方法

1.1材 料 2005年1月—2013年5月本院普外科共收治經(jīng)兩名以上經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師證實(shí)的胃癌98例，同時(shí)取癌旁正常組織9例作為對(duì)照組。所有樣本經(jīng)10%甲醛固定、石蠟包埋，切成4cm的標(biāo)本[5]。

1.2方 法 采用免疫組化ABC法。多克隆抗體Bmi-1（Abcam，USA）的工作濃度為1:60。陰性對(duì)照用PBS緩沖液代替一抗，陽(yáng)性為細(xì)胞核呈棕黃色顆粒。蛋白表達(dá)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：①染色深度：不著色為0分，淺棕黃色為1分，棕黃色為2分，深棕黃色為3分；②靶細(xì)胞的陽(yáng)性率：＜25%為1分，25%～50%為2分，51%～75%為3分，＞75%為4分。綜上兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)：陰性（-）為0分，弱陽(yáng)性（+）為1～2分，陽(yáng)性（++）為3～4分，強(qiáng)陽(yáng)性（+++）為5～7分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，染色結(jié)果分析采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 Bmi-1蛋白的表達(dá)與與浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、病理學(xué)分級(jí)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)（P＜0.05，P＜0.01），而與年齡、性別及腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 例（%）

2.2Bmi-1蛋白在正常胃組織和胃癌組織中的表達(dá)

98例胃癌組織中Bmi-1蛋白呈強(qiáng)陽(yáng)性（+++）33例，陽(yáng)性（++）31例，弱陽(yáng)性（+）10例，陰性（-）24例，陽(yáng)性率為75.5%，遠(yuǎn)高于正常胃組織中Bmi-1蛋白11.1%的陽(yáng)性率，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2、圖1（封三）。

表2 Bmi-1蛋白在正常胃組織和胃癌組織中的表達(dá) 例

3 討論

Bmi-1原致癌基因是多梳基因（PcG）家族成員中的一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，對(duì)惡性細(xì)胞逃逸與凋亡有重要作用[2]。本研究顯示，Bmi-1蛋白在胃癌組織中陽(yáng)性率為75.5%，遠(yuǎn)高于正常胃組織中11.1%的陽(yáng)性率（P＜0.01）。表明Bmi-1蛋白在正常胃黏膜惡性轉(zhuǎn)化中起著重要作用[5]。

研究表明，在多種腫瘤中Bmi-1的過(guò)表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Dovey等[6]對(duì)肺癌、乳腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)Bmi-1蛋白的陽(yáng)性率達(dá)69.4%，并與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存率密切相關(guān)。因此，認(rèn)為Bmi-1蛋白可能成為肺癌、乳腺診斷及預(yù)后判定的指標(biāo)。

胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段及多基因變異的綜合病變過(guò)程，各種基因相互作用，共同參與腫瘤的發(fā)生[1]。本研究通過(guò)免疫組化法檢測(cè)Bmi-1蛋白在胃癌組織中高表達(dá)，Bmi-1蛋白的表達(dá)與與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、病理學(xué)分級(jí)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)（P＜0.05，P＜0.01），而與年齡、性別及腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。提示Bmi-1蛋白的高表達(dá)在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用，可以作為胃癌的診斷及預(yù)后判定的新生物標(biāo)志物。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2008，58（2）：71-96.

［2］Park IK，Morrison SJ，Clarke MF.Bmi1，stem cells，and senescence regulation［J］.Clin Invest，2012，113（3）：175-179.

［3］Wang H，Pan K，Zhang HK，et al.Increased polycomb-group oncogene Bmi-1 expression correlates with poor prognosis in hepatocellular carcinoma［J］.Cancer Res Clin Oncol，2008，134（4）：535-541.

［4］Choi YJ，Choi YL，Cho EY，et al.Expression of Bmi-1 protein in tumor tissues is associated with favorable prognosis in breast cancer patients［J］.Breast Cancer Res Treat，2009，113（1）：83-93.

［5］Sangiorgi E，Capecchi MR.Bmi1 is expressed in vivo in intestinal stem cells［J］.Nat Genet，2008，40（5）：915-920.

［6］Dovey JS，Zacharek SJ，Kim CF，et al.Bmi1 is critical for lung tumorigenesis and bronchioalveolar stem cell expansion［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2008，105（5）：11857-11862.

Relationship Between the Expression of Bmi-1 protein and the Clinicopathological Features of Gastric Carcinoma

YU Mingjun1，SUN Xuejun2，WANG Haiming1. 1 Department of General Surgery,Third People's Hospital of Hangzhou affiliated to Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310009),China;2 Department of General Surgery,First Hospital affiliated to Xi'an Jiaotong University.

ObjectiveTo explore the expression of B-cell specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1（Bmi-1）in gastric carcinoma（GC）tissue and its relationship with the clinicopathological features of GC.MethodsImmunohistochemistry was used to detect the expression of Bmi-1 in 98 cases of GC and 9 cases of normal mucosa.ResultsThe positive rate of Bmi-1 expression in GC cases was significantly higher than that in normal gastric mucosa（75.5%vs 11.1%,P＜0.05）.ConclusionHigh expression of Bmi-1 protein in GC may be involved in cell proliferation,apoptosis and cancerization.This marker can objectively indicate the clinicopathological characteristics of GC.

gastric carcinoma；B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1；immunohistochemistry；cell proliferation；apoptosis

2013-08-22

王海明，wwanghmcf@163.com