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    蔡國(guó)平:理論研究與實(shí)踐的統(tǒng)一

    2012-04-29 23:01:59樊鈺鈺
    中國(guó)科技財(cái)富 2012年12期
    關(guān)鍵詞:胞外基質(zhì)纖溶實(shí)驗(yàn)室

    樊鈺鈺

    清華大學(xué)深圳研究生院根據(jù)深圳健康事業(yè)和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)等健康產(chǎn)業(yè)對(duì)建立基礎(chǔ)研究和應(yīng)用技術(shù)綜合平臺(tái)的需求,整合研究力量,于2006年建立了起點(diǎn)高、技術(shù)與設(shè)備先進(jìn)、國(guó)際化的實(shí)驗(yàn)室——深圳市健康與技術(shù)國(guó)家級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,蔡國(guó)平教授任實(shí)驗(yàn)室主任。

    該實(shí)驗(yàn)室積極從國(guó)內(nèi)外引進(jìn)優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人和學(xué)術(shù)骨干,已經(jīng)形成了具有創(chuàng)新活力、較強(qiáng)研究實(shí)力的全職團(tuán)隊(duì),包括20位正副教授和正副研究員。他們大多具有博士學(xué)位和留學(xué)工作經(jīng)歷。另外,聘任姚新生院士、袁隆平院士、孔祥復(fù)院士、辛世文院士為雙聘教授。

    實(shí)驗(yàn)室針對(duì)人類對(duì)健康新的巨大需求和21世紀(jì)生命科學(xué)技術(shù)發(fā)展的優(yōu)先方向和核心領(lǐng)域開展健康科學(xué)與技術(shù)研究,著眼于整體學(xué)科的建設(shè)和布局,強(qiáng)調(diào)與人類健康和疾病相關(guān)的多學(xué)科集成的綜合性、創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究,從而提供一個(gè)較全面地服務(wù)于健康產(chǎn)業(yè)的多方位綜合性技術(shù)服務(wù)平臺(tái)及自主創(chuàng)新的技術(shù)引擎。

    蔡國(guó)平教授始終為實(shí)驗(yàn)室的主要研究方向掌舵護(hù)航,其研究方向主要包括:強(qiáng)調(diào)與人類健康和疾病相關(guān)的創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究及應(yīng)用基礎(chǔ)研究;藥物和生物技術(shù)及技術(shù)產(chǎn)品的源頭創(chuàng)新;多學(xué)科集成的營(yíng)養(yǎng)與食品科學(xué)和技術(shù)研究;以抗體工程和基因治療為重點(diǎn)的生物技術(shù)平臺(tái);面向新的醫(yī)學(xué)模式的生物醫(yī)學(xué)工程和技術(shù)平臺(tái);開拓以個(gè)體化的健康管理研究與教育。

    2010年,實(shí)驗(yàn)室科研項(xiàng)目146項(xiàng)、總經(jīng)費(fèi)約2207萬元,包括承擔(dān)國(guó)家與政府項(xiàng)目127項(xiàng),年服務(wù)企業(yè)(機(jī)構(gòu))12個(gè),承擔(dān)企業(yè)或社會(huì)項(xiàng)目7項(xiàng)。同期,共發(fā)表科技論文85篇,其中,SCI52篇、EI25篇。發(fā)明專利申請(qǐng)受理7項(xiàng),專利授權(quán)4項(xiàng),現(xiàn)已擁有發(fā)明專利15件。

    多年從事健康科學(xué)與技術(shù)的教學(xué)與研究

    作為清華大學(xué)深圳研究生院的生物學(xué)和海洋生物學(xué)博士生導(dǎo)師,蔡國(guó)平教授曾任生命學(xué)部主任、深圳市健康科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。目前還擔(dān)任深圳市超級(jí)水稻研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任、深圳國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地深圳研究生院海洋生物技術(shù)中心主任、深圳市中藥及天然藥物研究中心-清華大學(xué)深圳研究生院生物技術(shù)與創(chuàng)新藥物聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室副主任、清華深圳研究生院-深圳市北科生物技術(shù)有限公司干細(xì)胞研究聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室主任理事。深圳市科技專家委員會(huì)專家、廣東“千百十工程”省級(jí)培養(yǎng)人才指導(dǎo)教師。中國(guó)健康管理學(xué)會(huì)理事、中國(guó)針灸學(xué)會(huì)經(jīng)絡(luò)分會(huì)理事、中國(guó)藥理學(xué)報(bào)理事。先后在日本機(jī)能性肽研究所,香港科技大學(xué),美國(guó)Tomas Jefferson大學(xué)醫(yī)學(xué)院和Case Western Reserve大學(xué)醫(yī)學(xué)院等為客座研究員。

    已發(fā)表科研論文100余篇,SCI收錄40多篇,參與編寫著作4部、譯著一部,申請(qǐng)和獲得國(guó)家專利多項(xiàng)。還獲得國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)、北京科技進(jìn)步獎(jiǎng)、衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。

    蔡國(guó)平教授致力于醫(yī)學(xué)細(xì)胞分子生物學(xué)及健康科學(xué)與技術(shù)學(xué)術(shù)方向的研究,并在創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研發(fā)的統(tǒng)一,學(xué)科交叉融合與協(xié)作,探索學(xué)術(shù)與技術(shù)創(chuàng)新,形成了一定的學(xué)術(shù)特色。

    主要研究領(lǐng)域與研究工作:

    1. 細(xì)胞因子的研究:

    (1)血管生長(zhǎng)因子的研究

    基于體外臍帶靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的研究數(shù)據(jù),提出假說:血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)要經(jīng)歷細(xì)胞存活、有絲分裂和細(xì)胞遷移三個(gè)關(guān)鍵步驟,揭示細(xì)胞存活因子Apo H、補(bǔ)體Bb,有絲分裂刺激因子 insulin、FGF、細(xì)胞遷移因子和血清因子等相關(guān)因子在血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)的作用。

    (2)自身免疫病如抗磷脂綜合癥相關(guān)因子

    載脂蛋白H在抗磷脂抗體綜合癥中作用的細(xì)胞與分子機(jī)理,發(fā)現(xiàn)載脂蛋白H自身抗體一類自身抗體的多重結(jié)合特性(特異抗原、磷脂、Fc、凝血酶等)及機(jī)體正常抗體作為中和自身抗體的生理緩沖池作用。探討這種相互作用的生理病理意義。

    (3) 促溶栓因子研究

    在纖溶系統(tǒng)作用機(jī)制創(chuàng)新研究中,發(fā)現(xiàn)一類新的促纖溶物質(zhì)(簡(jiǎn)稱FPA)能使血纖維蛋白溶酶-tPA纖溶系統(tǒng)的纖溶活性提高十多倍之高,并且對(duì)凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡有雙向調(diào)節(jié)作用。研究FPA與靶分子作用的結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)機(jī)理,為研究開發(fā)新型促溶(血)栓藥物提供新的研究思路。

    (4) 巨噬細(xì)胞來源的纖維化疾病相關(guān)因子(ISBLP58)的基因克隆和功能研究。

    2.血管生長(zhǎng)和干細(xì)胞分化的研究,開展周血與骨髓基質(zhì)干細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞和成脂細(xì)胞分化的機(jī)理研究。

    3. 膜和細(xì)胞生物物理學(xué)研究:

    1)電磁場(chǎng)對(duì)細(xì)胞的作用

    2)細(xì)胞凋亡分子機(jī)制

    細(xì)胞凋亡的能力學(xué)過程及調(diào)節(jié)機(jī)制細(xì)胞凋亡的能力學(xué)及膠原抗羥自由基誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的熱力學(xué)分析;端粒酶的表達(dá)和活化與Bcl-2的表達(dá)之間的負(fù)相關(guān)性及兩者間的內(nèi)在聯(lián)系與細(xì)胞凋亡;細(xì)胞凋亡的分子進(jìn)化。

    4.細(xì)胞外基質(zhì)的研究:

    1)膠原蛋白、蛋白多糖等細(xì)胞外基質(zhì)的生物化學(xué)、生物物理學(xué)、分子與細(xì)胞

    生物學(xué)及分子免疫學(xué)研究。

    2)基質(zhì)干細(xì)胞分化相關(guān)疾病(肺纖維化與肝硬化、骨質(zhì)疏松癥、疼痛等)的生理病理機(jī)理研究。

    3) 提出經(jīng)絡(luò)功能集成體(function-grity)的概念,提出細(xì)胞外基質(zhì)在經(jīng)絡(luò)功能集成體中作為重要的載體,形成物質(zhì)、能量與信息流的儲(chǔ)存、傳輸和調(diào)節(jié)與緩沖的介質(zhì)連續(xù)體, 構(gòu)成一個(gè)機(jī)體自檢、自穩(wěn)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)和功能集成體并與腦的高級(jí)意識(shí)和自穩(wěn)系統(tǒng)協(xié)調(diào)一致。其機(jī)制首先是細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞間巨大的生理緩沖池,且膠原纖維等細(xì)胞外基質(zhì)能直接地、長(zhǎng)距離地傳輸電子與能量(包括電磁、機(jī)械力和熱等能量形式),更重要的是細(xì)胞外基質(zhì)通過與神經(jīng)、血管的聯(lián)系,在不同的軀體部位之間,軀體與內(nèi)臟之間和不同臟器之間的信息傳遞和匯聚中起重要的傳導(dǎo)介質(zhì)作用,即所謂“行氣血,通陰陽,以榮于身也”。同時(shí),它們又可以與細(xì)胞內(nèi)的功能集成體相連接和相互作用,從而在細(xì)胞層面上發(fā)揮其調(diào)節(jié)功能。

    5.代謝性疾病的細(xì)胞分子學(xué)研究,著重開展糖尿病、高血脂癥和血管硬化及血栓等的細(xì)胞分子學(xué)研究。

    6.創(chuàng)新藥物和保健品的研究開發(fā),主要針對(duì)代謝性疾病、干細(xì)胞分化相關(guān)疾病和細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)疾病等的化學(xué)藥物、生物技術(shù)藥物的研究開發(fā)。

    7.海洋生物學(xué)與海洋生物技術(shù)的研究,有針對(duì)性地進(jìn)行海洋生物功能基因等海洋生物學(xué)基礎(chǔ)研究,開展海洋資源、海洋生物活性物質(zhì)的研究,開展海洋生態(tài)環(huán)境保護(hù)與海洋藥物等研發(fā)相關(guān)的生物技術(shù)研究。

    科研成果還體現(xiàn)在多項(xiàng)科技發(fā)明專利

    《硫代磷?;被峒捌浼柞ピ谥苽渚徑饴蕴弁此幬镏械膽?yīng)用》,通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)硫代磷酰化谷氨酸和硫代磷?;劝彼峒柞ゲ粌H對(duì)CCⅠ模型大鼠損傷神經(jīng)的異位自發(fā)放電的放電頻率具有顯著的抑制作用,還能降低CCⅠ模型大鼠損傷側(cè)足的熱痛刺激敏感程度并可阻礙其進(jìn)一步的發(fā)展。顯示硫代磷?;被峒捌浼柞タ纱蟠缶徑馍窠?jīng)性慢性疼痛癥狀,以硫代磷?;被峄蛄虼柞;被峒柞榛钚猿煞?,可制備用于緩解慢性疼痛(特別是神經(jīng)性慢性疼痛)的藥物。

    《薤白提取物及其制備方法與應(yīng)用》,從該植物提取物分離到有效活性分子,顯示該化合物具有改善骨骼肌的能量代謝,加強(qiáng)胰島素敏感性,減少腹部脂肪,降低血糖,促進(jìn)脂代謝等作用,可用于目前日益增加的代謝綜合征的防治或2型糖尿病的早期預(yù)防。

    《肝寧在抗肝纖維化中的新用途》專利發(fā)明顯示,肝寧能顯著改善小鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化程度。顯示肝寧可能成為一種有很好前景的抗肝纖維化新藥。

    《Fc多肽在抗磷脂抗體綜合癥治療中的應(yīng)用》專利發(fā)明顯示,IgG 的Fc片段,減弱和拮抗抗磷脂抗體,糾正凝血與纖溶機(jī)制的異常,促進(jìn)纖溶作用,重組人Fc片段可應(yīng)用于制備治療抗磷脂抗體綜合征治療新藥,也可用于急性期所致的深靜脈血栓,改善臨床癥狀,也可成為現(xiàn)有作為免疫增強(qiáng)劑的人IgG免疫球蛋白的替代品。

    《血清*2-糖蛋白I 作為促溶栓活性物質(zhì)的應(yīng)用及其功能肽段》專利發(fā)明涉及血清、2-糖蛋白I涉及血清、2-糖蛋白I及其活性片段在制備和使用促溶栓藥物中的應(yīng)用。該分子具有雙向調(diào)節(jié)作用,不僅能夠提高血纖維蛋白溶酶原-tPA/uPA 纖溶體系的纖溶活性,而且能夠減少某些輔助溶栓藥物的應(yīng)用劑量。

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