含呋喃唑酮的四聯(lián)10天療法用于初次幽門螺桿菌治療的臨床觀察

祝志太 吳細(xì)明 劉國良 熊艷艷 祝斌華 鄭要初 朱國福 徐寧建

[摘要] 目的 尋找一種根除率高、耐藥率低、副作用少、費(fèi)用低、適合基層的用于初次的幽門螺桿菌根除療法。 方法 對116例Hp陽性病例，初次治療用四聯(lián)治療法方案：雷貝拉唑10 mg bid+枸椽酸鉍鉀220 mg bid+阿莫西林1.0g bid+呋喃唑酮0.1 g bid，療程10 d，療程結(jié)束后再次查Hp；對照組85例，PPI標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)7 d療法[PPI（奧美拉唑20 mg）+克拉霉素（0.5g bid）+甲硝唑（0.4 g bid）/阿莫西林（1.0g bid）]。 結(jié)果 療程結(jié)束后查Hp陰性者109例，根除率96.5%（109/113），輕度不良反應(yīng)21.6％，總不良反應(yīng)率為24.1%，對照組根除率81.2%。 結(jié)論 含呋喃唑酮的四聯(lián)方案有較高的根除率，費(fèi)用低，大多患者能完成療程，該方案值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 呋喃唑酮；幽門螺桿菌

[中圖分類號] R573 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）02-0143-02

Containing furazolidone quadruple 10 days therapy for the initial treatment of Helicobacter pylori clinical observation

ZHU ZhitaiWU XimingLIU GuoliangXIONG YanyanZHU BinhuaZHENG YaochuZHU GuofuXU Ningjian

Department of Gastroenterology，Yingtan People's Hospital of Jiangxi Province，Yingtan 335000，China

[Abstract] Objective To find a high eradication rate, low resistance rate, less side effect, low cost, suitable for the basic for initial Helicobacter pylori eradication therapy. Methods All of 116 cases of Hp positive cases, initial treatment with quadruple therapy regimen: ray Bella with 10mg bid + bismuth potassium citrate 220 mg bid + amoxicillin 1.0 g bid + furazolidone 0.1 g bid, course of treatment was 10 days, after the end of treatment to check Hp; 85 cases in the control group, PPI standard triple therapy [PPI 7 days (20 mg clarithromycin omeprazole) + (clanthromycin 0.5g bid) + metronidazole (0.4g bid)/amoxicillin (1g bid) ]. Results After the end of treatment to check Hp negative in 109 cases, the eradication rate of 96.5% (109/113), mild adverse reactions of 21.6%, the total rate of adverse reactions of 24.1%, controls the eradication rate of 81.2%. Conclusion Containing furazolidone quadruple programs has higher rates of eradication rates, fees are low, most patients can complete a course of treatment, and it is worth popularizing.

[Key words] Furazolidone; Helicobacter pylori

幽門螺桿菌（Hp）是引起慢性胃炎以及導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生和復(fù)發(fā)的重要原因，且與低度惡性胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）將Hp列為Ⅰ類致癌因素，根除Hp不僅可使以上疾病得到有效治療，而且可以降低復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥的發(fā)生率。但近年來，傳統(tǒng)的Hp根除方案根除率在下降，因此我們需要較高根除率的方案用于首次Hp的治療。我們把含呋喃唑酮的四聯(lián)10d療法用于初次Hp治療，于2011年1～8月完成了116例Hp陽性病例的臨床觀察，期中109例達(dá)到根除，根除率96.5%（109/113），對照組根除率81.2%（69/85）。雖然含呋喃唑酮的方案有較多的副作用，但有較高的根除率，費(fèi)用低，大多患者能完成療程，該方案仍值得推廣。

1 資料與方法

1.1 一般資料

含呋喃唑酮組116例Hp陽性患者，對照組為標(biāo)準(zhǔn)根除組，Hp陽性患者85例，均為我院門診患者，經(jīng)胃鏡檢查，排除胃癌患者，隨機(jī)進(jìn)入兩組，其中十二指腸球部潰瘍78例，十二指腸球炎17例，胃潰瘍35例，慢性非萎縮性胃炎64例，萎縮性胃炎7例；男124例，女77例；年齡19～78歲。入選條件：既往未接受Hp根除治療，且治療前4周內(nèi)均未用過抗生素、PPI、鉍劑及H2受體拮抗劑治療；治療前經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)或胃竇黏膜快速尿素酶試驗(yàn)示Hp陽性。排除條件：妊娠及哺乳期婦女；對所選藥物過敏者；有嚴(yán)重疾病如心、腦、肝、腎疾病及惡性腫瘤者。

1.2 方法

四聯(lián)治療法方案為：雷貝拉唑（江蘇濟(jì)川，10mg）10mg bid+枸椽酸鉍鉀（麗珠藥業(yè)，110mg）220mg bid+阿莫西林（珠海聯(lián)邦，0.5 g）1.0g bid+呋喃唑酮（山西云鵬，0.1 g）0.1g bid，雷貝拉唑及枸椽酸鉍鉀餐前服用，阿莫西林與呋喃唑酮餐后服，療程10d。對照組方案為：PPI標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)7d療法[PPI（奧美拉唑20mg）+克拉霉素（0.5g bid）+甲硝唑（0.4g bid）/阿莫西林（1.0g bid）]，奧美拉唑餐前服，抗生素餐后服。療程結(jié)束并且停止服用以上藥物4周后，再次行14C呼氣試驗(yàn)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪患者服藥期間有無惡心、嘔吐、皮疹、哮喘、頭暈、口腔異味、直立性低血壓、低血糖及多發(fā)性神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)分為輕度（以上不良反應(yīng)1種，不停藥仍可耐受）及重度（有以上2～3種以上不良反應(yīng)，需停藥才能緩解），并分別給予記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

兩組方法根除Hp治療結(jié)果使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

療程結(jié)束并且停止服用以上藥物4周后，再次行14C呼氣試驗(yàn)檢查，結(jié)果顯示含呋喃唑酮組Hp陰性者109例，根除率96.5%（109/113），陽性4例，3例因不良反應(yīng)退出研究。對照組Hp陰性者69例，根除率81.2%（69/85），兩組方法Hp根除率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.970，P=0.003，P＜0.01）。

含呋喃唑酮組有25例患者發(fā)生輕度不良反應(yīng)占21.6％（25/116），其中頭暈7例，惡心6例，口腔異味5例，厭食2例，嘔吐2例，四肢麻木3例，不停藥均能耐受，療程結(jié)束后副反應(yīng)迅速消失；重度不良反應(yīng)3例占2.6%（3/116），退出該方案改用其他方案治療，其中有兩例患者治療期間飲酒，不良反應(yīng)猶為劇烈?？偟牟涣挤磻?yīng)率為24.1%（28/116）。

對照組不良反應(yīng)7例占8.2%，多為輕度不良反應(yīng)，無重度不良反應(yīng)，其中惡心3例，口腔異味2例，皮疹2例。

3 討論

以PPI（或鉍劑）+阿莫西林+克拉霉素或甲硝唑的一線治療方案已使用多年并廣泛應(yīng)用，Hp對這些抗生素耐藥率正在逐年上升。我國Hp對抗生素的耐藥率為：甲硝唑50%～100%（平均75.6%），克拉霉素0～40%（平均27.6%），阿莫西林0～2.7%，因此當(dāng)甲硝唑耐藥率≥40%，克拉霉素≥15%～20%，則不宜再用甲硝唑與克拉霉素[1]?？死顾睾图紫踹蛟邡椞兜貐^(qū)廣泛用于根除Hp及其他感染性疾病的治療，雖無耐藥率的監(jiān)測數(shù)據(jù)，但應(yīng)該和鄰近的南昌地區(qū)相近。我們發(fā)現(xiàn)以前含呋喃唑酮的補(bǔ)救方案有較高的根除率，所以用于Hp的初次治療。

阿莫西林及呋喃唑酮在中性環(huán)境中有較高的抑菌活性，雷貝拉唑能迅速抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，并能保持較長時(shí)間的胃內(nèi)高pH值，充分發(fā)揮抗生素抑菌作用，枸椽酸鉍鉀有保護(hù)胃黏膜的作用，又能抑制Hp的活性，同時(shí)使用能起到協(xié)同抑菌作用。本組病例Hp根除率達(dá)到96.5%，證明本四聯(lián)組合是一個(gè)很有前途的根除Hp的一線方案。

呋喃唑酮抗菌機(jī)制是干擾細(xì)菌內(nèi)氧化還原酶體系，使細(xì)菌代謝發(fā)生紊亂而具有廣譜抗菌性質(zhì)，已被確認(rèn)對Hp有抗菌作用，與甲硝唑無交叉耐藥，且很少產(chǎn)生耐藥[2，3]。與對照組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，說明含呋喃唑酮組耐藥率低。

呋喃唑酮于70年代曾用于治療消化性潰瘍，后發(fā)現(xiàn)其機(jī)制為抑制幽門螺桿菌，近年來也常用于Hp治療，多用于補(bǔ)救方案，并未廣泛應(yīng)用，究其原因，從本組病例來看，主要與其眾多不良反應(yīng)有關(guān)。呋喃唑酮主要的副作用有惡心、嘔吐、皮疹、哮喘、頭暈、口腔異味、直立性低血壓、低血糖及多發(fā)性神經(jīng)炎，較少見的副作用為溶血性貧血等，其發(fā)生與呋喃唑酮的劑量有明顯的正相關(guān)。本組有較高的不良反應(yīng)，但主要集中在惡心、頭暈、口腔異味等，不停藥大多數(shù)患者都能忍受。其中有2例患者服藥期間飲酒，出現(xiàn)全身不適的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為呋喃唑酮與酒精起了雙硫侖樣反應(yīng)所致，這也是呋喃唑酮用于戒酒治療的原理，所以服藥期間要絕對禁酒。

療程不足也是導(dǎo)致Hp根除失敗的原因之一，我們在傳統(tǒng)的7 d療程上適當(dāng)延長為10 d，不但可提高Hp的根除率，減少Hp對抗生素產(chǎn)生耐藥性[4,5]，又能減少抗生素的副作用。療程超過10 d，不但治療成本大，而且患者的依從性低，藥物副作用多。10 d療程是個(gè)比較適中的療程。

本組病例呋喃唑酮用法為0.1 g Bid，是一種低劑量的療法，仍有較高不良反應(yīng)率，所以我們不主張?zhí)岣邉┝靠s短療程的方案。為了減少不良反應(yīng)率，含呋喃唑酮的序貫療法也許是個(gè)好選擇，因其能減少服用呋喃唑酮的天數(shù)，因此兩種方案的對照研究是我們下一步工作的方向。

[參考文獻(xiàn)]

[1]胡伏蓮. 中國幽門螺桿菌耐藥研究現(xiàn)狀[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008，17（7）：517-518.

[2]黃宣，呂賓，孟立娜. 呋喃唑酮初治方案治療幽門螺桿菌感染效果的meta分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，19：1048-1052.

[3]巨煜華. 泮托拉唑聯(lián)合克拉霉素、呋喃唑酮治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍60例臨床觀察[J]. 內(nèi)科，2010，6（5）：440-441.

[4]成虹，胡伏蓮，謝勇，等. 中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響全國多中心臨床研究[J]. 胃腸病學(xué)，2007，12（9）：525-530.

[5]黃娟. 上消化道疾病患者幽門螺桿菌耐藥率的實(shí)驗(yàn)室研究[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010,17（22）：11-12.

（收稿日期：2011-10-18）