全球十大研發(fā)藥企是怎么花錢(qián)的

chuminhua

2011年，制藥業(yè)在藥品開(kāi)發(fā)上有所進(jìn)步，獲批新藥的數(shù)量有了少許增加，這有助于增強(qiáng)人們對(duì)未來(lái)新藥開(kāi)發(fā)的信心。雖然監(jiān)管機(jī)構(gòu)多年前就已推出了更為經(jīng)濟(jì)和有效的審查措施，但是研發(fā)費(fèi)用仍然持續(xù)上漲。根據(jù)FierceBiotech收集到的數(shù)據(jù)，去年，注冊(cè)費(fèi)用最高的10個(gè)藥物總注冊(cè)費(fèi)用超過(guò)了700億美元，比前一年還是略有上升。

至2011年底，位于榜首的諾華有130個(gè)正在開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目，而其中有不少行業(yè)內(nèi)最有前途的潛在重磅炸彈藥物。但是諾華相對(duì)于其他公司來(lái)說(shuō)，做得更好的是在最大限度地提高利潤(rùn)上。

去年第四季度，諾華的在研藥物Afinitor在乳腺癌研究中獲得了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，既有可能獲批新適應(yīng)癥，以擴(kuò)大該藥的市場(chǎng)。另一個(gè)藥物Ilaris(ACZ885)在類(lèi)風(fēng)關(guān)的晚期階段研究中也獲得了很好的結(jié)果，有望被批準(zhǔn)新的適應(yīng)癥。此外，最近歐盟委員會(huì)推薦批準(zhǔn)INC424與Incyte聯(lián)用用于治療骨髓纖維化。

當(dāng)然，在研發(fā)這事上，沒(méi)人能夠保證100％成功。諾華的DEB025在治療丙肝的中期研究中獲得成功，但是最近因?yàn)橛谢颊弑辉\斷出胰腺炎，并有一例患者死亡，而不得不暫停研究。因?yàn)榘踩缘膯?wèn)題以及療效不佳，該公司也不得不停止了一項(xiàng)銳思力(Rasilez，在美國(guó)名為T(mén)ektuma)的臨床研究。

4月初，諾華治療慢性阻塞性肺病(COPD)的在研藥物QVAl49在3個(gè)III期臨床研究中結(jié)果良好，諾華對(duì)此寄予厚望，認(rèn)為該藥有可能成為潛在的重磅炸彈藥物。此外，該公司還表示indicaterol和NVA237的復(fù)方藥物相對(duì)于各自的單方藥來(lái)說(shuō)，療效更好，且比安慰劑具有更佳的耐受性。

在疫苗業(yè)務(wù)上，諾華最重要的在研產(chǎn)品是用于預(yù)防乙型腦膜炎的Bexsero。這家制藥巨頭還野心勃勃地期望，籍著其開(kāi)發(fā)能力和敏銳的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)能力，能成為生物仿制藥市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。

輝瑞(Pfizer)：

裁減研發(fā)機(jī)構(gòu)

2011年研發(fā)支出：$91億2010

年研發(fā)支出：$94億

變化：－3％

占收入百分比：13.5％

在所有的制藥巨頭中，還沒(méi)有哪一家像輝瑞那樣，大刀闊斧地裁減自己的研發(fā)機(jī)構(gòu)。

目前，輝瑞位于美國(guó)康涅狄格州格羅頓(Groton)的研發(fā)機(jī)構(gòu)規(guī)模在大幅縮小。然而，公司在亞洲設(shè)立了新的研發(fā)中心；另外，也開(kāi)始進(jìn)入了止痛藥(于2010年秋天通過(guò)收購(gòu)國(guó)王制藥King Pharmaceuticals獲得止痛藥業(yè)務(wù))和生物仿制藥領(lǐng)域。

為了達(dá)到目標(biāo)，輝瑞2012年仍然需要減少10億多美元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)。不過(guò)，即使研發(fā)經(jīng)費(fèi)大幅地減少，輝瑞仍然輕松地居于排行榜的前10位置。當(dāng)然，不久以后，它就會(huì)跌出前3。

輝瑞還是把重點(diǎn)放在晚期階段的研發(fā)上，希望能夠再有一個(gè)類(lèi)似立普妥(Lipitor)的重磅藥上市。該公司的研發(fā)負(fù)責(zé)人Mikael Dolsten曾經(jīng)談及與強(qiáng)生公司合作開(kāi)發(fā)的阿茲海默癥在研藥物bapineuzumab的前景，對(duì)其寄予厚望。不過(guò)，輝瑞要改變目前在研產(chǎn)品線乏力的現(xiàn)狀，還有很長(zhǎng)的路要走：公司的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物tofacitinib未獲得FDA的批準(zhǔn)，Eliquis也不知何時(shí)能夠獲批。

當(dāng)然，撇開(kāi)阿茲海默癥藥物研發(fā)上固有的那些問(wèn)題，今年對(duì)于輝瑞的研發(fā)來(lái)說(shuō)，也許是個(gè)好年景。

羅氏(Roche)：

豐富產(chǎn)品線

2011年研發(fā)支出：$88億

2010年研發(fā)支出：$92億

變化：－4.3％

占收入百分比：19％

羅氏公司最有希望的在研藥物vemurafenib(Zelboraf)去年獲得了FDA的批準(zhǔn)，羅氏從Plexxikon獲得了這個(gè)癌癥藥物的許可權(quán)。今年，T-DMl終于躋身于最有前景的癌癥藥物，而該藥物最新的晚期臨床數(shù)據(jù)則再次表明了它在乳腺癌市場(chǎng)上的潛力。

羅氏另一個(gè)很有潛力的癌癥藥物是帕妥珠單抗(Pertuzumab)，該藥與赫賽汀(Herceptin)聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌的研究取得了令人信服的數(shù)據(jù)。一些分析師們預(yù)測(cè)該藥的潛在年銷(xiāo)售額為20億美元。此外，羅氏還在一個(gè)降膽固醇在研藥物上孤注一擲。

和一些跨國(guó)公司一樣，羅氏一直在中國(guó)進(jìn)行投資，希望當(dāng)這個(gè)巨大的市場(chǎng)開(kāi)放時(shí)能夠獲得豐厚的回報(bào)。

在并購(gòu)方面，羅氏可能是最出名的一個(gè)。該公司以470億美元收購(gòu)了基因泰克(Genentech)，極大地豐富了公司的研發(fā)產(chǎn)品線。對(duì)于羅氏CEO Sevezin Schwan來(lái)說(shuō)，收購(gòu)是為了幫助公司甩開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。而這個(gè)賭注是巨大的。Schwan堅(jiān)持，一家藥企要在未來(lái)獲得成功，就需要真正意義上的創(chuàng)新，不斷地開(kāi)發(fā)出新的產(chǎn)品，使得囊中羞澀的支付方愿意將這些新藥物應(yīng)用于患者。Schwan補(bǔ)充道，任何一家公司如果做不到這一點(diǎn)，就會(huì)死。

然而，Schwan這個(gè)想法的問(wèn)題是，作為一家巨頭，不可能一直如此地靈活。

美國(guó)默克(Merck)：默默耕耘

2011年研發(fā)支出：$84億

2010年研發(fā)支出：$81.2億

變化：+3.4％

占收入百分比：17.5％

去年，和其他大型制藥公司一樣，默克公司的CEO Kenneth Frazier同樣面臨著削減研發(fā)預(yù)算的壓力。在過(guò)去的一年中，默克沒(méi)有什么有前景的晚期臨床項(xiàng)目。不過(guò)，這家公司新近簽署了一個(gè)晚期階段癌癥藥物的合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，以替代獲批希望渺茫的ridaforolimus，并籍此在生物制藥領(lǐng)域獲得一席之地。

默克的降膽固醇藥物anacetrapib目前正在進(jìn)行臨床研究，去年底集中發(fā)布的數(shù)據(jù)非常不錯(cuò)，是個(gè)很有潛力的在研藥物。但是這個(gè)藥在未來(lái)的2～3年內(nèi)還不可能上市。

近期有可能獲批的藥物有：失眠藥Suvorexant，通過(guò)收購(gòu)先靈葆雅獲得的麻醉蘇醒藥Bridion(sugammadex)，HPV疫苗V503，骨質(zhì)疏松癥藥物Odanacatib，以及治療動(dòng)脈硬化的藥物Tredaptive。

今年2月，當(dāng)默克公司公布了最有希望獲批的這5個(gè)藥物時(shí)，分析師們都震驚于該公司薄弱的在研產(chǎn)品線。一個(gè)失眠治療藥物?即使獲得批準(zhǔn)，也是個(gè)早巳擁擠不堪的市場(chǎng)。一些公司外的觀察家認(rèn)為，默克公司需要改變目前的研發(fā)計(jì)劃，并開(kāi)展一些晚期階段藥物的交易。

對(duì)于外界的批評(píng)，默克大多數(shù)時(shí)候置若罔聞。但是幾周之前，這家制藥巨頭宣布，以數(shù)十億美元從Endocyte獲得一個(gè)晚期階段癌癥藥物。這個(gè)藥物是Vintafolide(也稱(chēng)作ECl45)，與默克公司期望在癌癥藥物上發(fā)展的目標(biāo)匹配。Endocyte正在開(kāi)發(fā)相關(guān)的伴隨診斷，以確定哪些患者可能對(duì)這個(gè)治療有效。而且Endocyte表示，歐盟很可能幾個(gè)月后就會(huì)批準(zhǔn)這個(gè)藥物。目前歐盟已經(jīng)給予該藥孤兒藥地位。

強(qiáng)生(Johnson＆Johnson)：

強(qiáng)者生存

2011年研發(fā)支出：$75億

2010年研發(fā)支出：$68億

變化：+10％

占收入百分比：11.5％

75億美元是個(gè)大數(shù)字，它不僅包括了強(qiáng)生的醫(yī)藥研發(fā)，也包括了該公司的醫(yī)療儀器的研發(fā)費(fèi)用。

雖然面臨Risperdal訴訟和生產(chǎn)上的困境，強(qiáng)生的研發(fā)部門(mén)在藥物開(kāi)發(fā)上仍然堅(jiān)持奉行其一貫的成功方法。該公司不僅在早期研發(fā)上屢屢成功，而且還積極地收購(gòu)一系列有潛力的在研藥物。去年，強(qiáng)生成功地獲批了3個(gè)新藥，與葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)并列成為獲得FDA批準(zhǔn)新藥最多的公司。

去年秋天，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該公司的藥物拜瑞妥(Xarelto)用于房顫患者預(yù)防中風(fēng)，為其打開(kāi)了一個(gè)涉及200多萬(wàn)名患者的重磅級(jí)市場(chǎng)。另外，強(qiáng)生公司還擁有telaprevir在歐洲的權(quán)益，telaprevir是Ve～ex治療丙肝的新藥。

強(qiáng)生公司計(jì)劃繼續(xù)努力，獲批更多的新藥物。去年春天，該公司制定了目標(biāo)，計(jì)劃截至2015年底，獲批11個(gè)新藥物。分析師們對(duì)該公司在研發(fā)上的努力表示贊賞。

強(qiáng)生公司在研發(fā)上的良好表現(xiàn)有助于消除人們對(duì)其在研藥物bapineuzumab的一些質(zhì)疑。為確保其在研產(chǎn)品線，強(qiáng)生公司最近與Pharmacyclics達(dá)成協(xié)議，以9.75億美元獲得后者的癌癥藥物。該協(xié)議包括了1.5億美元的高額前期款。

強(qiáng)生還加盟了葛蘭素史克公司和指數(shù)創(chuàng)投(Index Ventures)的新基金，該基金面向初期的醫(yī)藥開(kāi)發(fā)公司。與葛蘭素史克和其他公司不同，強(qiáng)生在放棄神經(jīng)科學(xué)類(lèi)業(yè)務(wù)后，正在大肆尋求一個(gè)“開(kāi)放創(chuàng)新”的系統(tǒng)，使得來(lái)自于不同公司的研究人員在產(chǎn)品研發(fā)的初期，可以共同工作。

有了高獲批記錄，沒(méi)有人會(huì)批評(píng)強(qiáng)生公司不斷上漲的研發(fā)預(yù)算。

葛蘭素史克

(GlaxoSmithKline)：面臨轉(zhuǎn)折

2011年研發(fā)支出：$62.9億

2010年研發(fā)支出：$63.7億

變化：-1.4％

占收入百分比：14.2％

葛蘭素史克正在進(jìn)行一項(xiàng)為期三年的計(jì)劃重組其研發(fā)部門(mén)，去年正是個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。面對(duì)研發(fā)部門(mén)糟糕的回報(bào)率，公司CEO Andrew Witty批評(píng)了過(guò)去的失敗，但同時(shí)對(duì)未來(lái)充滿信心。

2011年，葛蘭素史克有3個(gè)新藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。另外還有6個(gè)在研藥物很有可能獲批，其中包括Relovair(哮喘藥)，一個(gè)長(zhǎng)效p 2受體激動(dòng)劑(LABA)和長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(LAMA)，albiglutide，一個(gè)針對(duì)BRAF基因的藥物，dolutegravir和Mosquirix。但是，新獲批的3個(gè)藥物中，治療不寧腿綜合征的Horizant是與Xenoport合作開(kāi)發(fā)的，艱難的獲批過(guò)程使得兩家公司曾經(jīng)對(duì)簿公堂，才得以繼續(xù)合作。另一個(gè)獲批藥物，治療狼瘡的Benlysta是與長(zhǎng)期合作伙伴人類(lèi)基因組科學(xué)公司(Human Genome Sciences)合作開(kāi)發(fā)的，銷(xiāo)售情況不佳。而正計(jì)劃尋求監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)的Relovair也出現(xiàn)了一堆問(wèn)題，命運(yùn)難測(cè)。

目前，該公司有30個(gè)項(xiàng)目處于晚期研究階段。葛蘭素史克表示，它希望能夠在不增加支出的情況下，保持穩(wěn)定的在研產(chǎn)品和新藥申請(qǐng)數(shù)量。

賽諾菲(Sanofi)：

合作研發(fā)

2011年研發(fā)支出：$62.4億

2010年研發(fā)支出：$59億

變化：+5％

占收入百分比：13.5％

截至今年2月，賽諾菲有18個(gè)在研藥物，這些藥物有希望在2015年底之前獲得批準(zhǔn)。而今年，隨著專(zhuān)利懸崖的效應(yīng)充分顯現(xiàn)，利潤(rùn)正被侵蝕，賽諾菲需要更高比例的重磅藥物來(lái)彌補(bǔ)數(shù)量的不足。

甚至在一些主要的II期臨床數(shù)據(jù)出來(lái)之前，賽諾菲就將重點(diǎn)放在它的PCSK9抑制劑上，與安進(jìn)公司(Amgen)在這個(gè)市場(chǎng)開(kāi)展競(jìng)爭(zhēng)。

收購(gòu)為賽諾菲帶來(lái)了兩個(gè)最有前景的藥物。治療多發(fā)性硬化癥的Lemtrada，通過(guò)200億美元收購(gòu)Genzyme而獲得，將與Biogen Idec的BG-12競(jìng)爭(zhēng)，而已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)的同類(lèi)藥物諾華的Gilenya因潛在的安全性問(wèn)題正面臨審查。最近，Viehbacher在《波士頓商業(yè)雜志》(Boston Business Journal)上稱(chēng)，通過(guò)收購(gòu)Acambis而獲得了中期研究階段的登革熱侯選疫苗也是最有前途的藥物之一。

在研的重要候選藥物還包括：處于晚期臨床階段的糖尿病藥物L(fēng)ixisenatide(GLP-I類(lèi)藥物，也稱(chēng)做Lyxumia)；另一個(gè)多發(fā)性硬化癥藥物Aubagio(Teriflunomide)，但研究發(fā)現(xiàn)，該藥的療效并不比Rebff要好；以及治療骨髓纖維化的JAK-2抑制劑SAR302503。有趣的是，賽諾菲還參與對(duì)一家初創(chuàng)生物技術(shù)公司W(wǎng)arp DAve Bio的投資。這種類(lèi)型的合作對(duì)賽諾菲非常有利，它的研發(fā)能力萎靡不振已經(jīng)好些年了，需要開(kāi)放的研發(fā)系統(tǒng)。

阿斯利康(AstraZeneca)：

陷入困境

2011年研發(fā)支出：$S5億

2010年研發(fā)支出：$53億

變化：+3.6％

占收入百分比：16.3％

和其他全球排名前10位的制藥公司一樣，2011年阿斯利康的研發(fā)費(fèi)用也有所上升。但是今年，公司CEO David Brennan在公布2011年業(yè)績(jī)的同時(shí)，開(kāi)始了一項(xiàng)新的重組計(jì)劃，將大幅削減研發(fā)費(fèi)用。

福布斯(Forbes)的Matthew Herper稱(chēng)阿斯利康是全行業(yè)研發(fā)產(chǎn)出比率最糟糕的公司，該公司陷入研發(fā)困境已經(jīng)是眾所周知的事實(shí)。在2009年安立澤(Onalyza)獲批之前，阿斯利康已經(jīng)有6年沒(méi)有一個(gè)藥物獲批，累積的問(wèn)題現(xiàn)在已經(jīng)到了爆發(fā)的時(shí)候。

然而，阿斯利康沒(méi)法立刻改變它的研發(fā)現(xiàn)狀。這需要開(kāi)展新的項(xiàng)目和技術(shù)。公司已經(jīng)開(kāi)始與安進(jìn)公司就一些抗體藥物達(dá)成授權(quán)協(xié)議。研發(fā)負(fù)責(zé)人Martin Mackay告訴路透社的Ben Hirschler，公司將進(jìn)行更多的交易。而僅僅幾周后，阿斯利康就以12.6億美元收購(gòu)了Ardea，籍此獲得了一個(gè)晚期臨床階段的痛風(fēng)藥物。事實(shí)上，阿斯利康并沒(méi)有拘泥于某種戰(zhàn)略，它強(qiáng)調(diào)迅速改變是至關(guān)重要的。

然而，阿斯利康發(fā)現(xiàn)，它很難改變不斷失敗的現(xiàn)狀。僅僅幾周前，曾被認(rèn)為很有前景的抑郁癥候選藥物Targacept在4個(gè)晚期研究中均告失敗。在越來(lái)越多的批評(píng)聲中，David Brennan被迫離職。

禮來(lái)(Eli Lilly)：

許勝不許敗

2011年研發(fā)支出：$50億

2010年研發(fā)支出：$48.8億

變化：+3％

占收入百分比：20.6％

雖然禮來(lái)的研發(fā)進(jìn)展緩慢，但公司CEO John Lechleiter一直對(duì)研發(fā)部門(mén)提供著支持，保證新藥品不斷地推出。截至201 1年底，該公司有11個(gè)處于晚期研究階段的產(chǎn)品。

在所有的III期階段項(xiàng)目中，最引人注目的是Solanezumab，這是該公司另一個(gè)阿茲海默癥候選藥物。之前，Semagacestat在臨床研究中失敗，現(xiàn)在禮來(lái)正在進(jìn)行這個(gè)藥物的晚期臨床試驗(yàn)。該藥物也是一個(gè)清除β淀粉樣蛋白的藥物，β淀粉樣蛋白是一種毒性蛋白，被認(rèn)為與阿茲海默癥的發(fā)病有關(guān)。

若該藥成功獲批，對(duì)禮來(lái)來(lái)說(shuō)將非常有利。目前，還沒(méi)有可逆轉(zhuǎn)該疾病的治療藥物上市，因此哪怕對(duì)患者來(lái)說(shuō)只有很小的益處，都會(huì)帶來(lái)巨大的銷(xiāo)量。但是分析師們敏銳地意識(shí)到，禮來(lái)的這個(gè)藥物獲得成功的機(jī)會(huì)是非常渺茫的。沒(méi)有人清楚地知道這種疾病的原因，或者如何治療它的方法。

Lechleiter一直希望通過(guò)更多的時(shí)間來(lái)證明，該公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)是能夠研發(fā)出產(chǎn)品的。但是，若Solanezumab在晚期臨床失敗，壓力就會(huì)到白熱化的程度。這個(gè)項(xiàng)目對(duì)于禮來(lái)的高層來(lái)說(shuō)極其重要。成功將會(huì)平息批評(píng)，失敗就將面對(duì)眾人的嘲笑。

百時(shí)美施貴寶

(Bristol-Mvers Squibb)：

花小錢(qián)辦大事

2011年研發(fā)支出：$38億

2010年研發(fā)支出：$35.6億

變化：+6.7％

占收入百分比：17.9％

又一次，比起那些研發(fā)費(fèi)用高得多的公司來(lái)說(shuō)，施貴寶展示出更好的在研產(chǎn)品線。

在年報(bào)中，施貴寶夸耀，“在過(guò)去幾年中，我們執(zhí)行我們的戰(zhàn)略，將自己轉(zhuǎn)變成為一個(gè)下一代的生物制藥公司?！辈煌谛袠I(yè)內(nèi)其他公司，施貴寶通過(guò)一系列的成功證明了它的“珍珠鏈”戰(zhàn)略。

在過(guò)去的一年中，施貴寶收購(gòu)了2家值得注意的生物技術(shù)公司：Amira和Inhibitex。前者專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)纖維化藥物，后者是丙型肝炎藥物的領(lǐng)導(dǎo)者之一。施貴寶斥資25億美元收購(gòu)了Inhibitex，獲得了BMS-986094(之前曾叫做INX-189)。而該公司的另一個(gè)丙肝藥物dadatasvir在與吉利德(Gilead)的藥物聯(lián)合使用的臨床試驗(yàn)中，顯示出非常好的療效。這個(gè)收購(gòu)以及dadatasvir最新的數(shù)據(jù)使得施貴寶在開(kāi)發(fā)全口服、無(wú)干擾素抗病毒雞尾酒藥物的競(jìng)爭(zhēng)中處于領(lǐng)先位置。

據(jù)報(bào)道，施貴寶與輝瑞公司合作的抗凝血藥物apixaban也很有希望獲得批準(zhǔn)。該藥目前正在審批中，一旦獲批，將有可能帶來(lái)數(shù)十億美元的銷(xiāo)量。FDA將在今年6月28日決定是否批準(zhǔn)這個(gè)藥物。