菟絲子抗氧化和抗衰老作用

別鵬飛，金玉姬，董傳興，安家慧，王光慧，韓洪軍 (吉林醫(yī)藥學院組織與胚胎學教研室，吉林 吉林132013)

中藥菟絲子已有報道具有滋補肝腎、壯陽、固精縮尿、安胎、明目、降壓等功效，近年來又有其抗氧化和抗衰老作用的報道［1］。本文從菟絲子的藥物成分入手，重點論述菟絲子在抗氧化、抗衰老中的作用，并展望菟絲子在抗氧化、抗衰老中的應用價值。

1 菟絲子的成分

菟絲子生藥成分主要包括黃酮類、多糖類、生物堿類、萜類、甾體類、揮發(fā)油以及木質素等化合物［2-5］。目前從菟絲子中提取的成分有山奈酚、槲皮素、金絲桃甙、紫云英甙、新芝麻脂素、山萘酚-3-O-β-D吡喃葡萄糖苷、4，4，6-三羥基橙酮、軟脂酸、硬脂酸、花生酸、β-谷甾醇、胡蘿卜甙、蟲漆醋酸，某些氨基酸及鋅、鐵、銅、錳等微量元素。其中以黃酮類化合物為主要藥效成分，而主要的黃酮類化合物有山奈酚、槲皮素、金絲桃甙、紫云英甙等［6］。

2 菟絲子在抗氧化和抗衰老中的作用

2.1 菟絲子黃酮的抗氧化和抗衰老作用

近年來，大量的體內(nèi)和體外研究表明，黃酮類化合物具有較強的抗氧化和清除自由基的活性。有人利用體外產(chǎn)生活性自由基系統(tǒng)，通過自由基的清除作用證實菟絲子黃酮是一種有效的自由基清除劑。菟絲子的主要藥效成分是黃酮，菟絲子黃酮對下丘腦-垂體-性腺軸內(nèi)分泌功能具有多方面的影響，具有類雌激素樣活性［7］，因此可能是補腎安胎的物質基礎［8-10］。此外菟絲子黃酮具有成骨細胞活性的促進作用、提高垂體對促性腺釋放激素的反應性等廣泛的生物學效應［11］。

王晟等通過測定丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)等氧化損傷指標，原位末端標 記 (TdT-mediated dUDP-Xnick end labeling，TUNEL)法檢測睪丸細胞凋亡，觀察中藥菟絲子總黃酮對大鼠睪丸細胞氧化損傷和凋亡的保護作用。結果表明，不同劑量的菟絲子總黃酮可抑制無血清培養(yǎng)所誘導的大鼠睪丸細胞氧化損傷和凋亡，且其作用具有劑量依賴性，以500 mg/L最明顯［12］。

真國輝等從菟絲子中提取純化黃酮類活性成分(CF)，采用MTT法檢測細胞活力，DPPH測定CF在無細胞體系中對自由基的清除能力，利用Hoechst33258染色和流式細胞儀技術對凋亡細胞進行形態(tài)觀測和比例測定。不同劑量CF預處理可提高PC12細胞存活率，明顯抑制細胞的凋亡，降低細胞的凋亡比率;CF對DPPH自由基的清除率呈劑量依賴性增強。CF對氧化應激損傷PC12細胞具有保護作用，其機制可能是通過清除自由基、提高抗氧化酶活性從而抑制細胞凋亡［13］。

吳春等用DPPH體系、羥基自由基體系、烷基自由基引發(fā)的亞油酸氧化體系、超氧陰離子自由基體系對菟絲子黃酮的抗氧化活性進行研究，并同維生素C(Vc)、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)進行了比較，結果發(fā)現(xiàn)菟絲子黃酮對上述自由基的清除率可達91.56%、89.39%和87.65%;其對烷基自由基的抑制率為84.22%，且其抗氧化活性強于Vc和BHT，也可以說明菟絲子黃酮是一種天然有效的自由基清除劑［14］。將菟絲子黃酮制成脂溶性微膠囊后，考察了其在油脂中的抗氧化活性。結果表明，微膠囊菟絲子黃酮能明顯延長油脂過氧化的誘導期，Vc、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、EDTA等對其抗氧化作用均具有協(xié)同增效作用，與合成抗氧化劑混合使用時，其抗氧化能力均好于只添加單一抗氧化劑的效果［15］。

這些充分證明菟絲子黃酮有抗氧化和抗細胞凋亡的作用。

2.2 菟絲子總提取物對抗氧化和抗衰老的作用

蔡曦光等通過試藥組衰老小鼠，分別灌胃給菟絲子多糖，7周后分別測定心、肝、腎中MDA、超氧化物歧化酶(SOD)、胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和腦中脂褐質(LF)，胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，結果發(fā)現(xiàn)受試組小鼠分別灌服不同劑量的菟絲子多糖能使心、肝、腎組織中MDA含量和腦中LF不同程度下降，SOD及GSH-Px活力不同程度提高，胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)不同程度升高，顯示菟絲子多糖有顯著抗衰老作用［16-17］。王昭［18］等采用 D-半乳糖所致衰老模型小鼠，灌服菟絲子水煎劑30 d后測定紅細胞C3b受體花環(huán)率(RBC2C3bRR)及免疫復合物花環(huán)率(RBC2ICR)。結果發(fā)現(xiàn)菟絲子水煎劑能提高小鼠RBC2C3bRR(P＜0.05)，使小鼠RBC2ICR降低(P＜0.05)，說明菟絲子明顯增強衰老模型小鼠的紅細胞免疫功能，具有延緩衰老作用。劉玉平［19］及蔡曦光等［20］將大鼠隨機分為青春期對照組、衰老模型組和模型給藥組，用D-半乳糖制造衰老模型，同時模型給藥組灌服菟絲子醇提液并在不同時間殺鼠，測定糖化血紅蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、MDA水平及SOD活性，發(fā)現(xiàn)菟絲子醇提液使大鼠GHb、GSP、MDA水平明顯減低(P＜0.05，P＜0.01)，SOD活性顯著升高(P＜0.01)，說明菟絲子抑制非酶糖基化反應，減少自由基生成，菟絲子作為一種抗氧化劑，具有一定的抗衰老作用?！短绞セ莘健分兴蛰d的抗衰益壽方劑中出現(xiàn)概率最多的藥物中就含有菟絲子，研究表明，菟絲子是通過延長細胞生存期，調節(jié)機體免疫功能，改善機體代謝，改善內(nèi)臟機能以及提高機體應激能力而實現(xiàn)抗衰延壽作用的［21］。

胡淑平等［21］在關于菟絲子研究進展中提到，通過觀察菟絲子水煎劑對老齡小鼠紅細胞膜SOD活性、血清過氧化脂質(LPO)水平、腦內(nèi)脂褐素含量(采用Sohal法［22］)及肝單胺氧化酶B(MAO-B)活性的影響發(fā)現(xiàn)，菟絲子可使老齡小鼠SOD活性增強，血清LPO、腦脂褐素含量及MAO-B活性明顯降低。臨床試驗［23］也表明，菟絲子能使糖尿病患者紅細胞膜SOD活性增強，抑制體內(nèi)自由基的產(chǎn)生，使血清LPO水平明顯下降?？梢娸私z子能增加老齡小鼠SOD活性，抑制體內(nèi)脂質過氧化和腦脂褐素的生成。張曉鶴［24］在對菟絲子的研究進展中提到，在對4種菟絲子補腎壯陽作用進行比較時發(fā)現(xiàn)，其多糖成分能顯著降低陽虛小鼠血清中MDA的含量，增加SOD活性，使小鼠胸腺、脾臟、肝、腎等臟器增重，而SOD活性降低和MDA含量增加能導致衰老。

以上也可以說明，菟絲子總提取物具有充分的抗氧化、抗衰老作用，現(xiàn)代研究已證明其有一定的延壽作用，但其作用機制仍需深入研究。

3 小結

目前，對菟絲子藥理作用的研究主要集中在調節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能、免疫、抗衰老、神經(jīng)營養(yǎng)、保肝等方面，這為菟絲子補腎壯陽、安胎、抗衰老等臨床應用提供了實驗依據(jù)。但是，菟絲子中起主要作用的有效成分至今尚不明確，菟絲子各成分之間協(xié)同、拮抗等相互作用仍需進一步研究，若能對其成分進行分離、純化，其中的抗氧化、抗衰老成分有望成為純天然有效物。所以分離純化其有效成分，揭示其作用機制，將為菟絲子的抗氧化、抗衰老的臨床應用開拓廣闊的前景。

［1］阿依木古麗，蔡 勇.中藥菟絲子的生物學研究［J］.西北民族大學學報:自然科學版，2009，27(63):75-77.

［2］Kwon Y S.Steroids constituents from Cuscuta chinensis［J］.Nat Prod Sci，2000，6(3):135-138.

［3］Anis E，Anis I，Ahmed S，et al.Alpha-glucosidase inhibitory constituents from Cuscuta reflexa［J］.Chem Pharm Bull，2002，50(1):112-114.

［4］Xiang S X.The chemical constituents from the seeds of Cuscuta ja-ponica［J］.Chin J Chem，2001，19(3):282-285.

［5］Bao X，Wang Z，F(xiàn)ang J，et al.Structural features of an immunostimulating and antioxidant acidic polysaccharide from the seeds of Cuscuta chinensis［J］.Planta Med，2002，68(3):237-243.

［6］吳春艷，劉 峰，張雪玲.菟絲子的現(xiàn)代研究［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4(14):243-244.

［7］王建紅，王敏璋，伍慶華，等.菟絲子黃酮對應激大鼠卵巢內(nèi)分泌的影響［J］.中草藥，2002，33(12):1099-1101.

［8］馬紅霞，尤昭玲，王小云.菟絲子總黃酮對大鼠流產(chǎn)模型母-胎界面 Fas/FasL、PCNA、HB-EGF 表達的影響［J］.中藥材，2008，31(11):1706-1709.

［9］馬紅霞，尤昭玲，王若光，等.菟絲子總黃酮對大鼠流產(chǎn)模型妊娠結局及胎盤、蛻膜形態(tài)學的影響［J］.中藥材，2008，31(7):1044-1046.

［10］馬紅霞，尤昭玲，王若光.菟絲子總黃酮對大鼠流產(chǎn)模型血清P、PR、Th1/Th2細胞因子表達的影響［J］.中藥材，2008，31(8):1201-1204.

［11］王 偉，鐘秀會.菟絲子黃酮藥理作用研究進展［J］.上海畜牧獸醫(yī)通訊，2007，51(5):12-13.

［12］王 晟，秦達念.菟絲子總黃酮對大鼠睪丸曲細精管無血清培養(yǎng)所致細胞凋亡的保護作用［J］.中國藥理學通報，2006，22(8):984-987.

［13］真國輝，姜 波，包永明，等.菟絲子黃酮類組分對H2O2損傷PC12細胞的保護作用［J］.中藥材，2006，29(10):1051-1055.

［14］吳 春，陳林林.菟絲子黃酮體外清除自由基活性的研究［J］.天然產(chǎn)物開發(fā)與研究，2005，17(5):553-556.

［15］吳 春，陳林林，李 偉.微膠囊菟絲子黃酮抗油脂氧化特性的研究［J］.化學與黏合，2006(4):230-232.

［16］蔡曦光，張振明，許愛霞，等.女貞子多糖與菟絲子多糖清除氧自由基及抗衰老協(xié)同作用實驗研究［J］.醫(yī)學研究雜志，2007，36(8):74-75.

［17］趙丹江.菟絲子抗衰老作用機制的研究進展［J］.中醫(yī)藥學報，2011，39(5):97-99.

［18］王 昭，樸金花，張鳳梅，等.菟絲子對D-半乳糖所致衰老模型小鼠紅細胞免疫功能的影響［J］.黑龍江醫(yī)藥科學，2003，26(6):16-17.

［19］劉玉平，魏曉東，歐 芹，等.菟絲子對D-半乳糖致衰老大鼠非酶糖基化及自由基的抑制作用研究［J］.黑龍江醫(yī)藥科學，2006，29(2):1-2.

［20］蔡曦光，許愛霞，葛 斌，等.菟絲子多糖抑制衰老小鼠模型中氧自由基域的作用［J］.第三軍醫(yī)大學學報，2005，27(13):1326-1328.

［21］李建平，王 靜，張躍文，等.菟絲子的研究進展［J］.中國醫(yī)藥導報，2009，6(23):5-6.

［22］Sohal R S，Donato H.Effects of experimentally altered life spans on the accumulation of flourescent age pigment in the housefly，Musca domestica［J］.Exp Gerontol，1978，13(5):335-341.

［23］郭 軍，馬宏巖，王建軍.菟絲子對糖尿病患者抗氧化能力的影響［J］.黑龍江醫(yī)藥科學，1997，20(1):19-20.

［24］張曉鶴.菟絲子的研究進展［J］.天津藥學，2004，16(2):43-45.