山楂黃酮抗氧化作用的研究進展

伍 膠，胡艷穎，曹發(fā)正，毛青花，徐俊晨，王 齊綜述，羅 軍審校 (吉林醫(yī)藥學院:.2008級預防醫(yī)學本科班，2.生化教研室，吉林 吉林 3203)

1 山楂黃酮成分

山楂(Crataegus pinnatifida Bunge)，又名紅果、山里紅等，屬山楂屬落葉喬木，在我國種植資源豐富。山楂果實中含有黃酮類、有機酸、三萜類化合物等，但一般認為活性功效多來源于山楂黃酮。山楂黃酮主要含有金絲桃苷、槲皮素、槲皮苷、異槲皮苷、蘆丁、杜荊素、異杜荊素和表兒茶素［1-3］等。其主要活性成分根據紫外、紅外、電子電離質譜、快原子轟擊質譜、1H核磁共振、13C核磁共振、多鍵碳氫關系、異核多量子關系和13CGATE等波譜數據分析鑒定，得出化合物牡荊素鼠李糖苷為中藥山楂中的專屬性成分，首次由山里紅果實中分得，化合物金絲桃苷為山楂中的降血脂主要黃酮成分。

2 山楂黃酮的藥理作用

山楂黃酮具有抗氧化、改善心肌功能、抗腫瘤、調節(jié)血壓、增加冠脈流量、降血脂等作用［4］。

2.1 抗氧化作用

閆君寶等［5］應用6%的山楂水煎劑可明顯降低高脂飲食大鼠空腹血清胰島素和丙二醛(MDA)水平，表明其可改善高脂飲食大鼠的胰島素血癥，增強機體抗脂質氧化作用，其機制可能與調節(jié)糖代謝有關，其藥效物質基礎可能與金絲桃苷和熊果酸有關。微波輔助提取的山楂提取物對DPPH·自由基有較強的清除能力，并與濃度呈正相關，但其抗氧化能力弱于維生素C槲皮素［6］。范學輝等［7］用山楂籽油≥14 mL/kg劑量灌胃小鼠，可以顯著提高小鼠肝、腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力，顯著降低小鼠肝、腦組織中MDA的量，說明適量山楂籽油有助于增強機體清除自由基的能力，具有一定抗氧化作用。李莉等［8］用山楂葉總黃酮分別給予自然衰老小鼠和D-半乳糖致衰老大鼠，結果表明其能提高腦組織中SOD和全血中SOD和GSH-Px活力，而MDA和脂褐質(LF)明顯下降。

2.2 改善心肌功能和增加冠脈流量

山楂總黃酮能減輕缺血再灌注損傷心肌心電圖的ST段變化，提高血清一氧化氮(NO)的濃度，降低心肌缺血再灌注時心肌組織MDA的水平［9］。寧康等［10］實驗表明，炒北山楂可有效抑制腦垂體后葉素造成兔心肌缺血的心電圖ET和ES-T抬高，抑制Q-T間期的延長，抑制心率變緩。山楂葉總黃酮能減輕3D乳鼠缺血缺氧損傷后心肌細胞心律失常的程度，推遲心肌細胞的停搏時間，減少心肌細胞乳酸脫氫酶(LDH)的釋放量，降低MDA水平并提高細胞內SOD的活力和NO的量［11］。山楂聚合黃酮能縮小兔實驗性心肌梗死范圍。文獻報道，山楂提取物可以抑制缺血再灌注大鼠血清中LDH的升高，提高SOD的活力，降低MDA的生成量，從而保護心肌，減輕缺血再灌注導致的心肌細胞損傷［12］。

2.3 抗腫瘤

山楂果總黃酮對正常細胞的生長無明顯影響，但能使腫瘤細胞內鈣濃度明顯升高，體外通過鈣超載抑制Hep22細胞，進而導致細胞凋亡。山楂果總黃酮可通過抑制腫瘤細胞DNA的生物合成，從而阻止瘤細胞的分裂繁殖［13］。山楂黃酮提取物對人肝癌細胞Hep-G2和人腸道癌細胞Caco-2都有明顯的生長抑制作用，且呈劑量效應。山楂黃酮提取物對Hep-G2細胞的抑制效果較強，IC50約為115 μg/mL，對Caco-2細胞的 IC50約為 376 μg/mL［14］。

2.4 調節(jié)血壓

山楂有擴張外周血管并具有持久的降壓作用，尤其對冷血動物的降壓作用持續(xù)時間最長，當山楂與槲寄生、大蒜、梧桐合用時，其降壓作用大為增強，并且作用時間也有所延長。英國學者Walker研究山楂葉、花、果提取液治療高血壓糖尿病，結果表明，服用山楂提取液的病人較安慰劑組舒張壓明顯下降［15］。山楂糖漿(相當于原生藥0.7 g/mL)，日服3次，每次20 mL，1個月為1個療程，用于高血壓病人，有效率達80%，并能增加食欲，改善睡眠［16］。山楂總提物對小鼠、兔、貓亦有較為明顯的中樞性降壓作用。

2.5 降血脂等作用

山楂總黃酮表現出顯著的調血脂作用，對高脂血癥所致大鼠血管功能損傷具有明顯保護作用，其機制可能與NO的升高、內皮素(ET)合成減少有關［17］。葛喜珍等［18］實驗表明，大豆異黃酮及其與山楂的復方具有抗高脂血癥血栓形成的作用，能不同程度降低高脂血癥大鼠ET21、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列環(huán)素F1α、D-二聚體(D-dimer)和纖維蛋白(原)降解產物(FDP)值，升高NO水平，對高脂誘導的內皮功能紊亂有一定改善和修復作用。劉北林等［19］用70%乙醇超聲15 min提取的山楂黃酮能夠降低高血脂大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的量，升高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的量。山楂烏梅湯給藥后明顯抑制高脂血癥大鼠TC、TG、LDL-C的增高，并明顯升高HDL-C的量，同時還能有效改善血液流變學多項指標［20］。也有報道，山楂籽油具有顯著降低小鼠血脂作用。曾有研究表明，山楂降血脂有效成分為金絲桃苷和熊果酸［21］。

3 總結與展望

以上研究表明，山楂黃酮具有抗氧化、改善心肌功能、抗腫瘤、調節(jié)血壓、增加冠脈流量、降血脂等作用，其主要機制可能為提高組織中SOD和全血中SOD和GSH-Px活力，降低MDA、LF和ET含量，增加NO含量和增加腫瘤細胞內鈣含量。

筆者所在課題團隊研究山楂黃酮對微波輻射的預防和治療的作用。而微波輻射主要使人腦疲勞、視力下降、聽力下降，影響神經、心血管、內分泌、免疫、造血、生殖系統(tǒng)功能［22］。研究結果表明，山楂黃酮可提高大鼠血清總抗氧化能力、抑制羥自由基、減少微量MDA含量，整體上降低微波輻射對大鼠抗氧化能力影響。

近年來，對山楂黃酮的藥理、生化作用的研究日益廣泛，但因其成分復雜，對山楂黃酮活性成分的研究與應用還不夠深入，加強這方面的研究工作，進一步探討其作用機理，為山楂的深入開發(fā)和加強山楂藥用價值的利用具有重要意義。

［1］Chang Q，Zuo Z，Harrison F，et al.Hawthorn:an overview of chemical，pharmacological and clinical studies［J］.J Clin Pharmacol，2002，42(6):605-612.

［2］Zuo Z，Zhang L，Zhou L，et al.Intestinal absorption of hawthorn flavonoids—in vitro，in situ and in vivo correlations［J］.Life Sci，2006，79(26):2455-2462.

［3］孫敬勇，楊書斌，謝鴻霞，等.山楂化學成分研究［J］.中草藥，2002，33(6):483-486.

［4］劉家蘭，徐曉玉.山楂的藥理作用研究進展［J］.中草藥，2009，40(S1):63-66.

［5］閆君寶，金 龍，汪江碧，等.山楂對高脂飲食大鼠糖代謝及抗氧化作用的影響［J］.四川中醫(yī)，2005，23(1):19-20.

［6］趙二勞，王麗娟，李滿秀.山楂提取物抗氧化能力的研究［J］.食品研究與開發(fā)，2008，29(11):19-21.

［7］范學輝，張清安，胡柏平.山楂籽油的體內抗氧化功能研究［J］.江西農業(yè)學報，2007，19(10):111-112.

［8］李 莉，呂 紅，龐 紅.山楂葉總黃酮抗衰老作用的實驗研究［J］.時珍國醫(yī)藥，2007，18(9):2143-2144.

［9］閔 清，白育庭，張 志，等.山楂葉總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷的心電圖一氧化氮及丙二醛變化的影響［J］.中國臨床藥理學與治療學，2007，12(7):800-803.

［10］寧康健，呂錦芳，季培松，等.北山楂對家兔急性心肌缺血的保護作用研究［J］.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2007，13(4):283-285.

［11］葉希韻，張 隆，張 靜，等.山楂葉總黃酮對乳鼠心肌細胞缺血缺氧損傷的實驗研究［J］.中國現代應用藥學，2005，22(3):202-204.

［12］劉春麗，張鳳林，李明凱，等.山楂提取物對心肌缺血再灌注損傷的保護作用［J］.心臟雜志，2006，18(2):121-123.

［13］張 妍，李厚偉，孫建平，等.山楂果總黃酮的提取分離及體外抗腫瘤活性［J］.中草藥，2004，35(7):787-789.

［14］柳 嘉，David Glen POPOVICH，景 浩.山楂黃酮提取物的抗氧化活性和對癌細胞生長抑制作用［J］.食品科學，2010，31(3):220-223.

［15］第一個研究山楂降壓作用的隨機臨床試驗證實山楂有降壓作用［J］.中華高血壓雜志，2006，14(12):1031.

［16］高紅旗，劉香蕊，劉貴京.山楂的臨床研究與應用概況［J］.中國基層醫(yī)藥，2003，10(5):474-475.

［17］楊宇杰，王春民，黨曉偉，等.山楂葉總黃酮對高脂血癥大鼠血管功能損傷的保護作用［J］.中草藥，2007，38(11):1687-1690.

［18］葛喜珍，林 強，霍 清，等.大豆異黃酮及其山楂復方對高脂血癥大鼠血栓形成的影響［J］.中藥藥理與臨床，2006，22(6):42-43.

［19］劉北林，董繼生，倪小虎，等.山楂總黃酮提取及降血脂研究［J］.食品科學，2007，28(5):324-327.

［20］陳仲新，資曉紅，劉愛文，等.山楂烏梅湯降脂茶對高脂血癥大鼠血脂和血液流變學的影響［J］.中醫(yī)藥導報，2007，13(9):71-72.

［21］李貴海，孫敬勇，張希林，等.山楂降血脂有效成分的實驗研究［J］.中草藥，2002，33(1):50-52.

［22］聯合國環(huán)境規(guī)劃署，世界衛(wèi)生組織，國際輻射防護協會.射頻與微波［M］.北京:中國環(huán)境科學出版社，1992:8.