含呋喃唑酮的四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效觀察

楊秀英，張幫杰

(1河南機電高等?？茖W(xué)校門診部，河南新鄉(xiāng) 453003;2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)

幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的主要致病因子，Hp的根除直接影響到疾病的轉(zhuǎn)歸預(yù)后。隨著Hp對抗生素耐藥的逐漸增加，傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除Hp的療效逐漸下降。2008年1月～2010年1月，我們采用含呋喃唑酮的四聯(lián)療法治療慢性胃炎及消化性潰瘍Hp感染44例，取得了良好的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 86例Hp陽性的慢性胃炎及消化性潰瘍患者，男45例，女41例;年齡22～70(38.2±12.6)歲;均有不同程度的上腹部疼痛、餐后飽脹、噯氣、反酸等癥狀;經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性淺表性胃炎及胃潰瘍患者，胃黏膜活檢作快速尿素酶檢測Hp陽性。排除嚴(yán)重肝、腎及肺等器官功能障礙，排除相關(guān)藥物過敏史、孕婦和哺乳期婦女以及近4周內(nèi)接受抗菌素、PPI、H2受體拮抗劑及鉍劑治療的患者。將86例患者隨機分為觀察組44例及對照組42例，兩組性別、年齡及病情等方面有可比性。

1.2 治療及觀察方法 觀察組:予枸櫞酸鉍鉀220 mg+雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1 000 mg+呋喃唑酮100 mg，2次/d，10 d為一個療程。對照組:采用傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，2次/d，10 d為一個療程。治療結(jié)束1個月后行14C-尿素呼氣試驗檢測，結(jié)果為陰性確定為Hp根除。比較兩組不良反應(yīng)(頭暈、惡心、腹瀉、食欲減退)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，兩組率的比較采用χ2檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組及對照組Hp根除率分別為93.2%(41/44)、73.8(31/42)，χ2=5.92，P＜0.05。觀察組及對照組分別有6、5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義。不良反應(yīng)發(fā)生較輕，無需特殊處理，服藥期間或療程結(jié)束停藥后自行消失。

3 討論

慢性胃炎及消化性潰瘍是一種慢性復(fù)發(fā)性病變。目前已經(jīng)確認(rèn)Hp與胃腸道疾病中的4種疾病密切相關(guān)［1］:慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌、胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織 MALT淋巴瘤。有資料顯示，胃潰瘍Hp感染率為70%以上，慢性胃炎Hp感染率為90%以上，十二指腸潰瘍的Hp感染率為95%以上［2］。Hp感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的重要原因，其根除可以顯著降低復(fù)發(fā)率。

目前Hp根除治療的一線方案多采用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即PPI聯(lián)合兩種抗生素，抗生素一般為克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑。但近年報道，我國Hp對抗生素的耐藥率為甲硝唑50%～100%(平均 73.3%)，克拉霉素 0 ～40%(平均23.9%)，阿莫西林 0 ～2.7%［3］。PPI、克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對Hp的根除率已下降到80%以下［4］。2007年8月有專家提出可將含有PPI、鉍劑和兩種抗生素的四聯(lián)療法作為根除Hp一線方案，因Hp對克拉霉素和甲硝唑的耐藥，已將呋喃唑酮列為抗Hp的一線用藥。

呋喃唑酮是傳統(tǒng)的呋喃類化學(xué)合成抗生素，對Hp有顯著抑制作用，其作用機制是干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，使細(xì)菌代謝紊亂而死亡，且Hp對其耐藥性極低，低劑量即有顯著抑菌作用，無論單獨或聯(lián)合用藥，均有較高的Hp根除率［5］。體外試驗證明其可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，舒張胃十二指腸黏膜血管，增加黏膜血流，從而促進(jìn)潰瘍愈合［6］。枸櫞酸鉍鉀(鉍劑)顆粒能在Hp細(xì)胞壁周圍聚集形成較高濃度，對降低Hp負(fù)荷量有效［7］，更重要是鉍劑能提高耐藥菌株對抗生素的抗菌活性。體外研究也顯示，鉍劑可提高Hp耐藥菌株對抗生素的敏感性，其與抗生素聯(lián)合對Hp耐藥菌株具有協(xié)同抗菌作用［8］。雷貝拉唑是第3代質(zhì)子泵抑制劑可通過抑制胃酸，升高胃內(nèi)pH值，干擾幽門螺桿菌生存環(huán)境，使抗生素活性明顯增強，減少抗生素在胃酸中的降解;亦可減慢胃排空，減少胃液量，增加藥物的濃度，增進(jìn)抗生素向黏液層轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，觀察組Hp根除率明顯高于對照組，患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)，均能堅持治療。綜上所述，四聯(lián)方案治療顯著降低了慢性胃炎及潰瘍的復(fù)發(fā)率。

［1］胡伏蓮.《幽門螺桿菌感染若干問題共識意見 》解讀［J］.中國醫(yī)刊，2007，42(1):4-6.

［2］陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:1976-1982

［3］中華醫(yī)學(xué)會消化病分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響一全國多中心臨床研究［J］.胃腸病學(xué)，2007，12(9):525-530.

［4］王榮欣，秦儉.10日序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌的療效分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(18):2322-2323.

［5］Khatibian M，Ajvadi Y，Nasseri M，et al.Furszolidone-based metro-nidazole-based，Or acombination regimen for eradication of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease［J］.Arch Irna Med，2007，10(2):161-167.

［6］鄭芝田.胃腸病學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:367—377.

［7］牟方宏，胡伏蓮，楊桂彬，等.質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法作為幽門螺桿菌根除治療一線方案的臨床研究［J］.胃腸病學(xué)，2007，12(9):531-534.

［8］成虹，李江，胡伏蓮.枸櫞酸鉍鉀對幽門螺桿菌耐藥菌株體外抗菌活性研究［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008;17(7):543-546.