藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接11月上）

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況。

（三）確保關鍵設備經(jīng)過確認。

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證。

（五）確保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。

（六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)。

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件。

（八）保存記錄。

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況。

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

1. 查閱生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的職責，看是否包含本條款要求的共同的職責。

2. 對于所要求的共同職責是否明確了各自的權(quán)利和責任。

第二十五條 質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。

質(zhì)量受權(quán)人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。

（二）主要職責：

1. 參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動。

2. 承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準。

3. 在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。

1. 查閱質(zhì)量受權(quán)人的檔案和培訓記錄，看是否符合本條款及相關規(guī)定的資質(zhì)要求。

2. 查閱質(zhì)量受權(quán)人的職責是否涵蓋本條款及相關規(guī)定所要求的主要職責。

第三節(jié) 培訓

第二十六條 企業(yè)應當指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ鳎瑧斢薪?jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。

1. 查看是否制定有培訓管理規(guī)程。2. 查看培訓管理規(guī)程中是否明確負責培訓的部門或人員以及職責。

3. 查看培訓管理規(guī)程中是否明確培訓方案或計劃的起草、審核、批準人。

4. 查看年度培訓方案或計劃的起草、審核、批準是否與規(guī)程一致。

5. 檢查年度培訓計劃的執(zhí)行情況，若不能按計劃執(zhí)行時，是否采取諸如變更控制等手段加以控制。

6. 檢查所進行的培訓是否有記錄，記錄是否及時保存，且保存齊全。

第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。

1. 通過查閱相關管理規(guī)程、培訓計劃和培訓簽到表等方式，確認所有與本條款有關的人員按要求進行了培訓；培訓的內(nèi)容應該包括：GMP的相關知識、崗位操作規(guī)程、崗位職責、安全知識、相應的法規(guī)等方面的培訓。

2. 抽查崗位人員的培訓檔案。

3. 考查企業(yè)是否對培訓效果進行了定期評估。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第20條的相關要求。

凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內(nèi)容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進入潔凈區(qū)時，應當對他們進行特別詳細的指導和監(jiān)督。

—— 查看是否有進入潔凈區(qū)的相關管理規(guī)定。

—— 查看進入潔凈區(qū)人員的培訓計劃、培訓情況、培訓檔案；是否有關于衛(wèi)生和微生物方面的培訓；是否對培訓結(jié)果進行評估，如人員更衣操作、更衣后表面微生物監(jiān)測等。

—— 查看進入無菌藥品操作區(qū)的人員是否參加培養(yǎng)基無菌灌裝試驗。

—— 檢查實際培訓效果。

—— 檢查對外部人員的培訓、指導和監(jiān)督情況。

生物制品

應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第5條相關要求。

從事生物制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關人員（包括清潔、維修人員）均應根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)知識和安全防護要求的培訓。

—— 檢查企業(yè)是否制定了相應專業(yè)知識和安全防護知識方面的培訓計劃。

—— 查看培訓資料，看培訓內(nèi)容是否涵蓋生物制品的相關內(nèi)容。

—— 查看培訓是否進行了評估。

第二十八條 高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。

檢查高風險操作區(qū)工作人員的培訓檔案，確認是否經(jīng)過專門的培訓才能上崗。

專門的培訓主要是指職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、應急處理等方面的知識、工作技能的培訓。

第四節(jié) 人員衛(wèi)生

第二十九條 所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。

1. 查看培訓方案或計劃中是否包含衛(wèi)生方面的培訓，如微生物方面、衛(wèi)生學方面的培訓。

2. 查看企業(yè)是否建立有人員衛(wèi)生方面的管理規(guī)程及操作規(guī)程；如：衛(wèi)生操作規(guī)程包括：健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等等。

3. 對操作規(guī)程內(nèi)容的檢查見第三十條要求。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第21、23條相關要求。

1. 從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無關的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時，應當嚴格執(zhí)行相關的人員凈化操作規(guī)程。

2. 應當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

1. 查看人員衛(wèi)生操作規(guī)程中是否包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容，如健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員（部門、崗位和數(shù)量）限制、進入生產(chǎn)區(qū)人員不得化妝佩戴飾品、個人物品不得帶入生產(chǎn)區(qū)、不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西飲水等。

2. 查看不同潔凈級別區(qū)域是否有相應的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。

3. 查看上述人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行情況，包括培訓、評估和實際操作。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第25條相關要求。

1. 個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。

2. 每位員工每次進入A/B級潔凈區(qū)，應當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。

3. 操作期間應當經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。

第三十一條 企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。

1. 查看企業(yè)是否制定了人員健康相關的管理規(guī)定。

1.1 是否對直接接觸藥品的生產(chǎn)人員健康進行了規(guī)定；是否制定體檢不符合要求時的管理規(guī)定；是否制定了對身體出現(xiàn)不適時的管理規(guī)定。

1.2 是否制定有每年體檢的頻次。

2. 是否建立個人健康檔案，抽查相關人員的健康檔案；抽查新員工體檢表，是否是在體檢合格后上崗。

生物制品

應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第7、9條相關要求。

1. 應當對所生產(chǎn)品種的生物安全進行評估，根據(jù)評估結(jié)果，對生產(chǎn)、維修、檢驗、動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員接種相應的疫苗，并定期體檢。

2. 從事卡介苗或結(jié)核菌素生產(chǎn)的人員應當定期進行肺部X光透視或其他相關項目健康狀況檢查。

第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

1. 查看企業(yè)是否按照本條款要求制定了相關的管理規(guī)定。

2. 抽查出現(xiàn)上述問題時的處理情況。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第22條相關要求。

從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應當隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應當由指定的人員采取適當?shù)拇胧?/p>

生物制品

應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第8條相關要求。

患有傳染病、皮膚病以及皮膚有傷口者、對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有潛在不利影響的人員，均不得進入生產(chǎn)區(qū)進行操作或質(zhì)量檢驗。

第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。

1. 查看對進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員的管理規(guī)定，是否與本條款要求一致。

2. 可抽查相關記錄或進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)時企業(yè)如何進行的，如上述人員進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的手續(xù)和記錄是否符合要求，及是否進行監(jiān)督指導等。

3. 檢查各個生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)進入人員數(shù)量是否符合規(guī)定。