多囊卵巢綜合征α2-HS-糖蛋白水平測定及其意義

謝文玲，蔣鳳艷，黎紅芳

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，南寧530021)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是青春期及育齡婦女最常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，其發(fā)病率占育齡婦女的5%～10%［1］。PCOS患者以長期不排卵或稀發(fā)排卵、卵巢多囊性增大、高雄激素血癥為基本特征，臨床表現(xiàn)異質(zhì)性。PCOS不僅涉及生殖系統(tǒng)，而且是一個(gè)復(fù)雜的多系統(tǒng)綜合征，相關(guān)的代謝失調(diào)包括胰島素抵抗、高雄激素血癥、糖代謝異常、脂代謝異常等。近年愈來愈多的研究提示PCOS患者存在胰島素抵抗，并且認(rèn)為胰島素抵抗可能是PCOS病情的始動(dòng)因素和中心環(huán)節(jié)。人 α2-HS-糖蛋白(AHSG)是一種分子質(zhì)量為49 ku的血漿和組織蛋白，屬于胎球蛋白家族。研究證明AHSG是抗胰島素物質(zhì)，是天然的胰島素誘導(dǎo)的胰島素受體酪氨酸激酶抑制劑，只有磷酸化的AHSG才具有生物學(xué)活性，是參與多種代謝途徑的重要蛋白質(zhì)。AHSG可調(diào)控胰島素誘導(dǎo)的和致活酶介導(dǎo)的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，并可能存在組織特異性、選擇性和異質(zhì)性，可特異性抑制胰島素受體自體磷酸化作用，是胰島素依賴的代謝途徑的關(guān)鍵性物質(zhì)［2，3］。本研究通過檢測血清AHSG水平，比較PCOS患者作為與對照組血清AHSG水平，反映PCOS與糖尿病的關(guān)系，以及探討PCOS患者與血清AHSG水平、胰島素抵抗的關(guān)系，以預(yù)防糖尿病的發(fā)生發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取2007年1～12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診就診的34例PCOS患者作為實(shí)驗(yàn)組(PCOS組)，年齡(22.85±3.35)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn);②近3個(gè)月內(nèi)未服用過激素類藥物;③同時(shí)排除心血管疾病、糖尿病、骨科疾病和其他系統(tǒng)疾病。其中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)［4］:①烯發(fā)排卵和(或)無排卵;②臨床和(或)生化指標(biāo)提示有高雄激素血癥，并排除其他可能因素如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤、Cushing綜合征等;③卵巢有多囊性改變:B超提示至少一側(cè)卵巢有≥12個(gè)直徑2～9 mm的卵泡，和(或)卵巢體積增大＞10 mL。符合其中兩項(xiàng)者診斷為PCOS。對照組選取來自我院體檢的月經(jīng)周期正常、無內(nèi)分泌、心血管、糖尿病及骨科疾病的婦女27例，年齡(24.89±5.63)歲，近3個(gè)月未服用激素類藥物。

1.2 臨床檢測指標(biāo) 檢測所有研究對象的空腹血糖、空腹胰島素、血脂，測量所有研究對象的身高(m)、體質(zhì)量(kg)、腰圍(cm)、臀圍(cm)，計(jì)算研究對象的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)［BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)］和腰臀比(WHR)［WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)］。采用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)即胰島素抵抗指數(shù)(IRI)=Ln［(空腹葡萄糖×空腹胰島素)/22.5］，Ln代表自然對數(shù)。PCOS患者檢測性激素:黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睪酮(Testo)。1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)趙文華等［5］的研究結(jié)果，以BMI≥24 kg/m2或WHR≥0.8作為肥胖標(biāo)準(zhǔn)。成年人Homa-IR界定值為1.66 mIU/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用t檢驗(yàn)及Enter法，以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較 兩組的年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍等一般臨床資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.2 血清AHSG濃度的比較 PCOS組患者血清AHSG濃度為(11.88±4.49)ng/mL，高于對照組［(8.02±3.68)ng/mL］，P＜0.01。

2.3 IRI值比較 PCOS組的IRI值(0.43±0.74)高于對照組(0.04±0.39)，P＜0.01。

2.4 相關(guān)性分析 將所有研究對象的年齡、IRI、BMI、WHR納入多元線性回歸方程，與血清AHSG的濃度進(jìn)行相關(guān)分析。用Enter法進(jìn)行分析，納入標(biāo)準(zhǔn)為0.05，剔除的標(biāo)準(zhǔn)為0.10。結(jié)果顯示，血清AHSG濃度與IRI、BMI、WHR呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.270、0.282、0.293，P均＜0.05)，血清AHSG濃度與年齡無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果提示，PCOS組患者血清AHSG濃度、IRI值明顯高于對照組，因此我們認(rèn)為PCOS患者比正常人具有更高的發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)。AHSG參與了PCOS患者的代謝綜合癥的發(fā)生發(fā)展，PCOS患者血清AHSG水平高的機(jī)制還不清楚，可能與AHSG基因位于染色體2型糖尿病與代謝性綜合癥的易感區(qū)有關(guān)。3號染色體長臂(3q27)是T2DM和代謝綜合征遺傳易感性基因位點(diǎn)。AHSG基因即位于染色體3q27，由7個(gè)核苷酸序列組成［6］。本研究多元線性回歸分析結(jié)果均顯示血清AHSG濃度與IRI有正相關(guān)關(guān)系。這說明了AHSG濃度越高，IRI值越高，越容易發(fā)生胰島素抵抗。AHSG可能通過作用于胰島素受體，特異性抑制胰島素依賴的胰島素受體自體磷酸化和胰島素受體—酪氨酸激酶活性，防礙胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)過程從而導(dǎo)致胰島素抵抗。高水平的AHSG是促成人類胰島素受體的重要因子，因此AHSG的測定可能是PCOS患者胰島素抵抗早期診斷的分子標(biāo)記物之一。多元線性回歸分析結(jié)果顯示血清 AHSG濃度與BMI、WHR有正相關(guān)關(guān)系。結(jié)果說明AHSG濃度越高，PCOS患者越肥胖。AHSG引起肥胖可能的機(jī)制是:①高水平的AHSG促成肝臟脂肪沉積，使體內(nèi)脂肪增加，導(dǎo)致體質(zhì)量增加［7］。②研究［8，9］發(fā)現(xiàn)，AHSG基因多態(tài)性使脂肪分解受抑制、并促進(jìn)脂肪合成，以調(diào)控體脂含量，導(dǎo)致肥胖。

綜上所述，PCOS患者與AHSG、IRI有密切關(guān)系，AHSG參與了PCOS患者代謝綜合癥的發(fā)生發(fā)展，肥胖的PCOS患者更容易發(fā)生胰島素抵抗。因此，對PCOS患者要加強(qiáng)胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測，對出現(xiàn)胰島素抵抗的患者給予積極的治療，以防糖尿病的發(fā)生。

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