地錦草的化學(xué)成分及藥理作用研究進展

王婷婷 文今福 金松南

(1.泰山醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥物研究所； 2. 泰山醫(yī)學(xué)院動脈粥樣硬化研究所，山東 泰安 271016)

地錦草(Euphorbiahumifusa)為大戟科大戟屬地錦的干燥全草。地錦草是一種常用中藥材，也是一種維吾爾藥材和蒙藥材，在《中華人民共和國藥典》、《內(nèi)蒙古藥材標(biāo)準(zhǔn)》和《本草綱目》均有記載。地錦草屬一年生草本植物，廣泛分布于全國各地，喜溫暖濕潤氣候，生于田野、路邊、菜園邊或庭院屋角，夏、秋二季采收，資源豐富。它具有清熱解毒、活血止血等功效[1]。近年來，應(yīng)用地錦草治療各種皮膚病、瘙癢、痢疾、腸炎、跌打腫痛和糖尿病等疾病，取得了很好的療效，引起了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的高度重視。目前有關(guān)地錦草的研究報道，多集中于國內(nèi)而國外報道極少。本文從化學(xué)成分和藥理作用方面對地錦草的研究加以較系統(tǒng)而全面的綜述，以期為更好地開發(fā)利用該植物資源。

1 化學(xué)成分研究

目前對地錦草的化學(xué)成分進行了較深入研究，主要含有黃酮類、萜類、酚類和生物堿類等成分。

1.1 黃酮類

有些中藥中提取的黃酮類化合物現(xiàn)已應(yīng)用于冠心病、心絞痛、高血壓等心血管疾病的治療[2]。地錦草中黃酮類化合物大多以糖苷的形式存在, 主要為槲皮素及苷、山柰素及苷等。直接測定地錦草藥材中槲皮素、山柰素的含量，發(fā)現(xiàn)其含量很低，均不到0.01%，并且直接測定可能難以準(zhǔn)確反映其中黃酮的實際含量。因此，雷鵬等[3]采取酸水解后測定其槲皮素、山柰素的含量，獲得滿意效果。色譜條件摸索時，他們發(fā)現(xiàn)流動相的pH值對色譜峰的峰形及分離度影響很大，通過比較甲醇-不同濃度的磷酸溶液等多種溶劑系統(tǒng)，確定流動相為甲醇-0.025%磷酸(60∶40)，得到的色譜峰峰形尖銳，分離度高，且基線穩(wěn)定。鄧楠等[4]采用反相高效液相色譜法(R-HPLC)，測定地錦草提取物中黃酮類成分時，以甲醇- 0.3%磷酸為流動相進行梯度洗脫, 觀察到在250 nm、360 nm 波長處均有強吸收帶，而360 nm 波長處的吸收更強，且干擾更小，故選擇了360 nm 作為檢測波長，經(jīng)紫外光譜掃描結(jié)果測定出4種黃酮類成分,分別為蘆丁、槲皮素、木犀草素和山柰酚。呂鳳蓮等[5]采用高效液相色譜法(HPLC)，以甲醇-1%冰醋酸為流動相(35∶65), 選擇257 nm為檢測波長，測定了地錦草中蘆丁的含量，其方法操作簡便、效果靈敏準(zhǔn)確，提高了該藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 萜類

從地錦草中分離得到的萜類化合物主要有倍半萜和三萜類。目前已分離并鑒定了2個倍半萜類化合物，它們均具有丁香烷型母核結(jié)構(gòu)，以獨特的四元環(huán)并九元環(huán)方式連接而成。柳潤輝等[6]采用硅膠柱層析的方法，從地錦草乙醇提取物的石油醚萃取部分中分離得到三萜類化合物羽扇豆醇。

1.3 酚類

地錦草中富含鞣質(zhì)。田瑛等[1]采用聚酰胺、大孔樹脂、Sephadex 等色譜方法, 從地錦草70%乙醇提取物中分離得到短葉蘇木酚等7個酚性化合物, 它們分別為: 短葉蘇木酚，短葉蘇木酚酸，短葉蘇木酚酸甲酯, phyllathussin emethyl ester, 地榆酸雙內(nèi)酯， 3, 3’-二甲氧基鞣花酸，鞣花酸。

1.4 其他成分

研究人員從地錦草分離得到1個生物堿類化合物，為多元醇取代的喹噁啉二酮。Deng等[7]新近發(fā)現(xiàn)，地錦草中存在5β-甲氧基-4β-羥基-3-亞甲基-α吡咯烷酮等3種新的吡咯烷酮類化合物。地錦草還含不飽和脂肪酸、維生素類等[8]。

2 藥理作用研究

2.1 抗氧化作用

曹瑞珍等[9]用地錦草提取物給小鼠灌胃后，發(fā)現(xiàn)其明顯提高小鼠血液超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)水平，提高肝臟組織的抗氧化能力，表明地錦草有保肝及抗衰老功效。曹瑞珍等[10]另一項研究表明，地錦草的總黃酮通過抗氧化作用而延緩衰老。陳福星等[11]給小鼠灌胃地錦草水煎液后，觀察到不同組織如心臟、腎臟和脾臟中SOD的活性顯著升高，而小鼠心臟、腎臟和脾臟中MDA含量卻顯著降低，證明地錦草水煎液對不同重要臟器能發(fā)揮抗氧化作用。CAT(過氧化氫酶)將由SOD歧化·O-2而生成的H2O2轉(zhuǎn)變成H2O和O2，故能防止H2O2。佘集凱等[12]給小鼠灌胃地錦草提取物后，發(fā)現(xiàn)地錦草提取物明顯提高小鼠肝組織CAT和GSH-PX活性(GSH-PX是體內(nèi)一種重要的抗氧化酶)，實驗表明地錦草提取物通過提高肝組織CAT和GSH-PX活性來發(fā)揮清除自由基及抗氧化、防衰老作用。李寶山等[13]采用Fe2+/H2O2體系產(chǎn)生的·OH自由基，誘導(dǎo)血漿產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化后，用地錦草水提液處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過氧化物的顯著減少。張振濤等[14]建立大鼠腎缺血再灌注損傷模型后, 探討了地錦草對腎缺血再灌注后血中MDA、SOD 及其它一些指標(biāo)的影響。結(jié)果表明, 使用地錦草后, 與單純腎缺血再灌注組比較，MDA含量明顯下降, SOD 活性顯著增強，說明地錦草通過抗氧自由基的作用能抑制腎缺血再灌注時引起的腎功能損傷。由此可見，地錦草在正常和病理生理狀態(tài)下均能發(fā)揮顯著的抗氧化作用。

2.2 抗炎、抗菌及抗病毒作用

地錦草鮮汁、水煎劑等對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、腸炎桿菌等多種致病性球菌及桿菌有明顯的抑菌作用，具有抗菌能力強，廣譜殺菌等優(yōu)點。褚小蘭等[15]對江西產(chǎn)地錦類5個品種進行抗炎及抗菌作用比較, 發(fā)現(xiàn)斑地錦的抗炎及抗菌作用最明顯, 其中斑地錦、大飛揚草對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用；小葉地錦、通乳草對大腸桿菌、痢疾桿菌有較強抗菌作用，斑地錦、通乳草、鋪地草對金黃色葡萄球菌有顯著抗菌作用。這說明不同地錦類中草藥對不同菌種抑制作用不一樣, 故在用藥時要特別注意不能混用。該研究為促進臨床科學(xué)用藥提供了更多重要的參考。安惠霞等[16]報道，地錦草通過影響真菌細胞膜麥角甾醇的生物合成而破壞真菌細胞膜，從而發(fā)揮抗真菌作用。最近國內(nèi)學(xué)者[17-18]選用乙型肝炎病毒(HBV)-DNA轉(zhuǎn)染人肝癌細胞所得的HepG 2.2.15細胞為篩選模型，發(fā)現(xiàn)地錦草中的黃酮類化合物對HepG 2.2.15細胞中乙肝標(biāo)志物即乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝表面抗原(HBsAg)分泌均具劑量依賴性的抑制作用，表明地錦草的黃酮類成分具有抗病毒活性。

2.3 止血作用

在斑地錦、小葉地錦等江西產(chǎn)地地錦類5個品種中，通過止血作用研究表明, 斑地錦能明顯縮短凝血時間，止血作用最為明顯，證實了地錦草止血效果隨品種不同而存在差異[15]。董鵬等[19]研究表明，地錦草能快速增加血小板數(shù)量，并能隨給藥時間的延長血小板數(shù)量也不斷增加，15日后血小板聚集作用顯著增強。因此地錦草可用于治療子宮出血、牙齒出血、急性出血性壞死性腸炎等各類出血性疾病。

2.4 降血糖作用

董福輪等[20]采用鳥不宿、地錦草，結(jié)合中醫(yī)辨證施治方法，對75例糖尿病患者進行了治療。結(jié)果顯示，治療后空腹血糖平均降低5.7 mmol·L-1，總有效率達87%，從而表明鳥不宿、地錦草配合其他中西醫(yī)治療能有效控制糖尿病患者空腹血糖。表明地錦草在糖尿病治療中臨床療效顯著。

2.5 免疫調(diào)節(jié)

陳福星等[21]通過小鼠腹腔注射地錦草水提液的實驗觀察到，其可以提高小鼠免疫器官重量，不僅如此，還明顯增強巨噬細胞的吞噬能力，提示地錦草能提高機體的防御能力。體外實驗結(jié)果還表明地錦草對T、B淋巴細胞有興奮作用。馬同江等[22]使用含20 g·kg-1地錦草的飼料喂養(yǎng)小鼠70日后，發(fā)現(xiàn)脾臟紅髓發(fā)達，髓竇內(nèi)有大量原始造血細胞，形體大而胞漿豐富，淋巴母細胞豐富，暗示地錦草對脾臟造血系統(tǒng)有明顯的興奮作用。

2.6 解毒作用

地錦草能減輕化學(xué)藥品六氯環(huán)己烷對動物心、肝、脾、腎等器官引起的嚴重損害，其效果優(yōu)于維生素C地錦草可減輕化學(xué)藥品六六六對動物心、肝、脾、腎等器官引起的嚴重損害，其效果優(yōu)于維生素C[22]。微生物毒素在感染中引起多種癥狀和機體的損傷。許多清熱解毒藥對多種微生物毒素均有解毒作用，地錦草為其中之一，能對抗多種病原微生物毒素，其機制是地錦草能使內(nèi)毒素超微結(jié)構(gòu)改變并使其失去毒性。地錦草100%、50%和25%酊劑對百喉毒素有明顯的“中和”作用。由上可見，地錦草對藥物毒性和微生物毒素均有解毒作用。

2.7 抗癌作用

中草藥在癌癥方面的治療受到越來越多的關(guān)注。目前癌癥治療時所采用的手術(shù)治療、放療和化療的副作用太多，因此中草藥的抗癌作用研究已經(jīng)成為熱點。謝繼增等[23]由地錦草“肺丹”系列中成藥治療肺癌290例結(jié)果，其總有效率為91%。采用小鼠宮頸癌模型的一項研究表明[24]，用地錦草水提物低劑量組(50 mg·kg-1)和高劑量組(100 mg·kg-1)治療13日后，其抑瘤率分別為47.7%和66.7%，表明地錦草在對抗宮頸癌方面有明顯的活性。

2.8 降血脂作用

高脂血癥是導(dǎo)致動脈粥樣硬化等多種心腦血管疾病的最主要原因之一。有效地控制血脂及相關(guān)危險因素，對減少心血管事件尤為重要。由于傳統(tǒng)中藥的獨特優(yōu)勢和安全性，故開發(fā)研究天然中草藥防治高脂血癥的工作正日益受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的重視。董鵬等[19]用地錦草水提液給大鼠灌胃15日后，發(fā)現(xiàn)血中甘油三酯和膽固醇的水平顯著降低，證明了地錦草具有降血脂作用。

2.9 其他作用

除上述作用外，地錦草還具有鎮(zhèn)痛作用。梁生林等[25]采用熱板法致痛模型,觀察高、中、低劑量的地錦草煎劑的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明高、中、低劑量的地錦草煎劑可顯著提高小鼠的痛閾值, 證實地錦草有明顯的鎮(zhèn)痛作用。郝海英等[26]給予地錦草合劑足浴治療小兒秋季腹瀉伴心肌酶異?；純汉?，觀察到緩解癥狀的明顯療效。

3 展 望

我國的傳統(tǒng)中藥正以它特有的神奇功效和較低的毒副作用不斷吸引著國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。地錦草具有原料來源廣，價格便宜，藥理作用多樣等特點。因此，地錦草是一種很有開發(fā)前景的中草藥。目前雖然已證實地錦草具有抗氧化、抗炎、降血糖和降血脂等多種引人注目的功效，然而迄今尚缺乏其在高血壓、糖尿病合并心肌病和動脈粥樣硬化等諸多心血管疾病中的作用研究。因此，有關(guān)此領(lǐng)域的探索是科研工作者面臨的一項重要任務(wù)。對于地錦草化學(xué)成分、藥理作用的進一步深入研究，將為地錦草的資源開發(fā)、尋找新藥及臨床應(yīng)用提供重要理論依據(jù)。

[1] 田瑛,孫立敏,劉細橋，等.中藥地錦草酚性成分[J]. 中國中藥雜志, 2010, 35(5):613-615.

[2] 閔清, 白育庭, 劉晶, 等. 山楂葉總黃酮對大鼠血管環(huán)的作用及其機制探討[J]. 中國藥理學(xué)通報, 2011, 27(4):585-586.

[3] 雷鵬，劉韶，李新中，等. HPLC法測定地錦草中槲皮素、山柰素的含量[J]. 中藥材, 2005， 28(8):666-667.

[4] 鄧楠, 鄧銀華. RP- HPLC法同時測定地錦草中4種黃酮類成分[J]. 中國藥房, 2009，20(18):1403-1404.

[5] 呂鳳蓮, 宋韶錦, 方彬. HPLC法測定地錦草中蘆丁的含量[J]. 齊魯藥事, 2010，29(3): 139-140.

[6] 柳潤輝, 孔令義. 地錦草脂溶性成分研究[J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2005, 17(4): 437-439.

[7] Deng F, Tang N, Xu J, et al. New alpha-pyrrolidinonoids and glycosides from Euphorbia humifusa[J]. J Asian Nat Prod Res, 2008，10(5-6):531-539.

[8] 曹瑞玲. 大戟科植物地錦草的藥效學(xué)研究探討[J]. 中醫(yī)藥學(xué)刊, 2003，21(6):892-905.

[9] 曹瑞珍, 魏永春, 佘集凱, 等. 地錦草提取物對小鼠血液SOD和MDA的影響[J]. 內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報, 2002, 17(4):342-344.

[10] 曹瑞珍，張國文，佘集凱，等. 地錦草總黃酮對老化模型小鼠血清衰老指標(biāo)的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2008, 28(6):562-563.

[11] 陳福星, 陳文英, 宮新城,等. 地錦草對小鼠不同組織抗氧化作用的研究[J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī), 2008, 6(2): 91-92.

[12] 佘集凱, 薩仁高娃, 霍萬學(xué). 地錦草提取物對小鼠肝組織GSH-PX和CAT活性的影響[J]. 內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報, 2005，20(2):191-193.

[13] 李寶山, 烏日娜, 張昕原, 等. 5 種蒙藥材清除自由基作用比較[J]. 時珍國藥研究, 1997, 8( 4):308-309.

[14] 張振濤, 吳仁奇, 張威, 等. 地錦草抗氧化作用及對腎缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究[J]. 中國中醫(yī)藥科技, 1999，1(10):892-905.

[15] 褚小蘭, 廖萬玉, 樓蘭英, 等. 地錦類中草藥的藥理作用研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2001, 12 (3):193.

[16] 安惠霞, 古力娜·達吾提, 李治建, 等.地錦草有效部位抗真菌作用及其機制研究[J].中國藥理學(xué)通報, 2010，26( 9):1162-1165.

[17] Tian Y, Sun LM, Li B, et al. New anti-HBV caryophyllane-type sesquiterpenoids from Euphorbia humifusa Willd.[J]. Fitoterapia,2011, 82(2):251-254.

[19] 董鵬, 鄒鵬, 郭連芳. 地錦草對血小板數(shù)、血小板聚集性及血脂的影響[J]. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 1996, 5(1) :26-29.

[20] 董福輪，季蓓，陳英群. 鳥不宿、地錦草降低血糖的臨床研究[J]. 四川中醫(yī), 2002, 20(4):24-25.

[21] 陳福星, 陳文英, 宮新城, 等. 地錦草水煎液對昆明小鼠非特異性免疫功能的影響[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2008, 2:91-92.

[22] 馬同江, 桑雨舟, 姒章嬪. 地錦草緩解六六六對小鼠組織病理學(xué)的毒性作用[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 1987, 4(5):6-9.

[23] 謝繼增, 高玉梅.“肺丹”系列中成藥治療肺癌290例[J]. 中國民政醫(yī)學(xué)雜志, 1996,8(4) :222-223.

[24] 瑋罕, 耿果霞, 李青旺, 等. 地錦草抗宮頸癌活性研究[J]. 中國畜牧獸醫(yī). 2010, 37(3):192-194.

[25] 梁生林, 溫定文, 肖紅鈴, 等. 地錦草煎劑對小鼠的鎮(zhèn)痛作用[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009, 29 (23):1993-1995.

[26] 郝海英, 王金剛, 張漢婕, 等. 地錦草合劑足浴治療小兒秋季腹瀉伴心肌酶異常65例臨床觀察[J]. 四川中醫(yī),2011,29(1):107-108.