野木瓜注射液的藥理學(xué)及國內(nèi)臨床應(yīng)用概況

王 薇，姬志強(qiáng)

野木瓜注射液的藥理學(xué)及國內(nèi)臨床應(yīng)用概況

王 薇，姬志強(qiáng)

注射液；藥理學(xué)；臨床應(yīng)用

野木瓜（Stauntonia chinensis，SC）系木通科野木瓜屬植物，是我國傳統(tǒng)的中草藥，有強(qiáng)心利尿、驅(qū)蟲鎮(zhèn)痛之功效[1]。野木瓜注射液是以野木瓜一味中藥材精制而成的中藥注射液，關(guān)于其化學(xué)成分的報(bào)道較少，只有尹紅霞等[2]建立了野木瓜注射液中苯甲醇含量的HPLC測定方法。目前對(duì)其報(bào)道主要集中在藥理學(xué)研究和臨床應(yīng)用方面，其藥效學(xué)和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步的研究。為使臨床上更合理地利用野木瓜注射液，現(xiàn)對(duì)其藥理學(xué)研究和臨床應(yīng)用綜述如下。

1 藥理學(xué)研究

1.1 鎮(zhèn)痛 彭小莉等[3]野木瓜注射液對(duì)大鼠足底皮下化學(xué)組織損傷誘致自發(fā)痛、痛敏和炎癥的研究表明，野木瓜注射液能預(yù)防和緩解臨床持續(xù)性自發(fā)痛，但是對(duì)原發(fā)性熱/機(jī)械痛敏及炎癥反應(yīng)均無抗傷害效應(yīng)和抗炎作用。

蘭星等[4]采用微電極細(xì)胞外記錄技術(shù)，觀察了不同濃度野木瓜注射液對(duì)電刺激大鼠神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角光動(dòng)力范圍神經(jīng)元放電活動(dòng)的影響。結(jié)果表明：野木瓜注射液對(duì)脊髓背角光動(dòng)力范圍神經(jīng)元的誘發(fā)放電頻率具有濃度依賴的抑制作用，野木瓜注射液在脊髓水平上干預(yù)痛覺信息的傳導(dǎo)和加工，可能是其產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的原因之一。

陳素等[5]在急性分離的大鼠背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上，進(jìn)行全細(xì)胞膜片鉗記錄，觀察不同濃度的野木瓜注射液對(duì)電壓門控性鈉通道電流的影響。發(fā)現(xiàn)野木瓜注射液濃度依賴地抑制背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞鈉通道電流峰值，并影響通道的激活和失活過程。證明野木瓜注射液除影響髓鞘和軸突膜結(jié)構(gòu)外，還通過調(diào)制初級(jí)感覺神經(jīng)元電壓門控性鈉通道，影響痛覺信息中樞傳入產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

劉向明等[6]采用微電極細(xì)胞外記錄技術(shù)觀察了野木瓜注射液對(duì)大鼠外周痛覺信息傳導(dǎo)的影響，表明野木瓜注射液在坐骨神經(jīng)處加藥時(shí)能降低大鼠脊髓背角光動(dòng)力范圍神經(jīng)元的誘發(fā)放電頻率和幅度，并具有濃度依賴性，與野木瓜注射液對(duì)離體背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)一致，野木瓜注射液可在外周水平上阻滯痛覺信息的傳導(dǎo)，這可能是其產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的原因之一。

1.2 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的影響 在張秀璋等[7]的研究中，通過缺血清缺氧培養(yǎng)建立小鼠神經(jīng)細(xì)胞損傷模型。受損的神經(jīng)細(xì)胞加入野木瓜注射液，利用MTT法測定神經(jīng)細(xì)胞的活性，發(fā)現(xiàn)當(dāng)野木瓜注射液的濃度在500 mg/L時(shí)，野木瓜注射液對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有傷害作用；在濃度50～300 mg/L，能提高缺血清缺氧神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞活性，使細(xì)胞數(shù)和突起數(shù)增加，胞體直徑增長，濃度為100 mg/L時(shí)效果最明顯。

周麗娜等[8]研究了野木瓜注射液對(duì)小鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用，在細(xì)胞培養(yǎng)液中加入100 μmol/L H2O2和不同濃度的野木瓜注射液，培養(yǎng)數(shù)日后通過觀察細(xì)胞活性發(fā)現(xiàn)了野木瓜注射液濃度在25～300 mg/L時(shí)，能抑制神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，說明野木瓜注射液有較高的抗氧化能力，能有效抑制H2O2導(dǎo)致的小鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的損傷。1.3 阻滯神經(jīng)傳導(dǎo) 葉文博等[9，10]將野木瓜注射液涂布于離體牛蛙和爪蟾的坐骨神經(jīng)8 min后，神經(jīng)干復(fù)合動(dòng)作電位諸成分的潛伏期都發(fā)生了顯著性的延長，證明野木瓜注射液能顯著地阻滯牛蛙和爪蟾坐骨神經(jīng)A類纖維的傳導(dǎo)。同樣在對(duì)大鼠隱神經(jīng)傳導(dǎo)影響的研究中，發(fā)現(xiàn)野木瓜注射液使大鼠隱神經(jīng)復(fù)合動(dòng)作電位諸成分的幅度下降，證明野木瓜注射液可阻滯大鼠隱神經(jīng)的傳導(dǎo)[11，12]。通過有效成分的分離，葉文博等發(fā)現(xiàn)野木瓜注射液中的皂苷有神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯作用[13]。

2 國內(nèi)臨床應(yīng)用

2.1 治療坐骨神經(jīng)痛 謝聲信[14]采用野木瓜注射液治療坐骨神經(jīng)痛，23例患者中男12例，女11例；年齡20～30歲9例，31～40歲12例，≥41歲2例，其中根性坐骨神經(jīng)痛者16例，干性坐骨神經(jīng)痛者7例。藥物組成：654-2注射液，野木瓜注射液，兩藥用量分別為40 mg、4 ml。治療方法：每次治療前讓患者俯臥，選取患側(cè)環(huán)跳、委中、照海，各依次注入3、3、2 ml藥液，在每注射1個(gè)穴位時(shí)均上下提插，在取得針感后再緩緩將藥液注入，2次/d，同時(shí)告訴患者用藥后會(huì)有出汗、臉紅等反應(yīng)。結(jié)果，本組患者最少用藥5 d，最多用藥28 d，平均11 d。痊愈12例，好轉(zhuǎn)9例，無效2例。有效率達(dá)91.3%。

祖木來提等[15]采用野木瓜注射液穴位注射治療坐骨神經(jīng)痛，115例患者中，男50例，女65例；年齡最小17歲，最大68歲，平均45歲。其中原發(fā)性坐骨神經(jīng)痛60例，繼發(fā)性坐骨神經(jīng)痛55例。治療方法：野木瓜注射液2 ml/支。首次用量2 ml，每穴注藥1～2 ml，每日或隔日治療1次，10 d為1個(gè)療程，休息7 d再進(jìn)行下一療程。注射時(shí)將穴位皮膚常規(guī)消毒，根據(jù)病變部位不同，選用5 ml無菌注射器，抽取藥液，進(jìn)針得氣后，回抽無血，將藥物緩緩注入，起針時(shí)用無菌棉球輕壓針孔片刻，局部無出血即可。效果，本組115例，痊愈25例，顯效54例，有效19例，無效17例?？傆行?5.2%。

吳波等[16]采用野木瓜注射液穴位注射治療坐骨神經(jīng)痛，52例患者中，男41例，女11例；年齡17～75歲，平均39歲。先給予紅外線局部照射，療程為15 d，照射時(shí)間為20 min/次。紅外線照射后，采用野木瓜注射液行穴位注射，主穴位注射液野木瓜注射液4 ml，配穴位注射液野木瓜注射液2 ml，若壓痛部位不明顯、癥狀輕或部位局限者可在阿是穴或委中穴注射，間日注射1次，疼痛部位大都有放射感者，可循經(jīng)取穴，交替注射，15 d為1個(gè)療程。結(jié)果，臨床治愈27例，顯效12例，好轉(zhuǎn)8例，無效5例?？傆行?0.38%。

2.2 治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛 馮亞凌[17]采用野木瓜注射液治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，30例患者中，男16例，女14例；年齡43～76歲；病程3～18個(gè)月；Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)11例。治療方法：肌肉注射野木瓜注射液4 ml，觀察30 min，記錄鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)，并做心率、血壓、呼吸、體溫檢查。用藥間隔>4 h，治療10 d為1個(gè)療程。結(jié)果，Ⅱ級(jí)治愈9例，顯效6例，好轉(zhuǎn)4例，有效率79%；Ⅲ級(jí)治愈3例，顯效5例，好轉(zhuǎn)3例，有效率73%。

李存有等[18]采用野木瓜注射液穴位注射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，將60例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，兩組選穴相同。治療方法：觀察組予以野木瓜注射液穴位注射治療，對(duì)照組予以毫針針刺治療。結(jié)果，觀察組總有效率90%，對(duì)照組總有效率76.67%（P< 0.05），證明野木瓜注射液穴位注射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛有較好療效，值得進(jìn)一步臨床觀察。

2.3 鎮(zhèn)痛 范天仁等[19]采用野木瓜注射液輔助麻醉，60例擇期行膽囊切除手術(shù)患者，年齡22～68歲。入手術(shù)室后將60例患者隨機(jī)分為野木瓜、氟哌利多組（YD組），哌替啶、氟哌利多組（PD組）以及芬太尼、氟哌利多組（FD組），20例/組。給藥方法：野木瓜注射液4 ml入室即肌肉注射，氟哌利多（1 mg/kg）、哌替啶（1 mg/kg）、芬太尼（1.2 μg/kg）于切皮前10 min靜脈注射。三組均選胸8～9椎間隙硬膜外穿刺并置管，局麻藥為1%利多卡因和0.25%丁卡因混合液，三組用藥量無顯著性差異，麻醉效果均好，術(shù)中腹肌松弛。結(jié)果，術(shù)中PD和FD組血氧飽和度和呼吸有較大改變，而YD組無顯著性改變，表明野木瓜注射液抗呼吸以及及心血管抑制的效果較好，安全性高。

吳淑蘭等[20]評(píng)價(jià)野木瓜注射液對(duì)術(shù)后患者的陣痛效果和安全性，隨機(jī)選擇術(shù)后患者72例，肌肉注射液野木瓜注射液4 ml，觀察其鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)。結(jié)果：51例鎮(zhèn)痛效果達(dá)到Ⅳ級(jí)，17例鎮(zhèn)痛效果達(dá)到Ⅲ級(jí)，有效率94.4%；無效4例（5.6%）。對(duì)心率、血壓、呼吸無影響，未發(fā)現(xiàn)對(duì)肝腎功能損害及成癮性，表明野木瓜注射液鎮(zhèn)痛效果明顯，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。

2.4 治療頭痛 李振峰[21]采用野木瓜注射液穴位注射治療頭痛，62例中風(fēng)寒濕頭痛31例，肝陽頭痛9例，痰濁頭痛10例，淤血頭痛5例，血虛頭痛4例，腎虛頭痛3例；病程最短3 d，最長10年。治療以雙側(cè)太陽、風(fēng)池、列缺穴為主，用4號(hào)皮試針頭，穴位常規(guī)消毒后進(jìn)針注入野木瓜注射液。結(jié)果，治療后62例痊愈19例，顯效31例，有效7例，無效5例。總有效率91.93%。

2.5 治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 黃智莉[22]采用野木瓜注射液穴位注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，40例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例。治療組用野木瓜注射液穴位注射，10d為1個(gè)療程，共觀察治療2個(gè)療程。對(duì)照組口服西藥消炎痛片，25 mg/次，3次/d，飯后服，10 d為1個(gè)療程，共觀察治療2個(gè)療程。結(jié)果，治療組顯效8例，有效10例，無效2例，總有效率90%；對(duì)照組顯效3例，有效13例，無效4例，總有效率80%。兩組總有效率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.6 其他 王霞等[23]采用野木瓜注射液治療肱骨外上髁炎，在痛點(diǎn)最明顯處為中心消毒，于中心點(diǎn)用4號(hào)半針頭穿刺，遇骨質(zhì)后慢慢注射液野木瓜注射液1～2 ml，退出針頭后，針眼用棉簽壓迫止血，無滲血后包扎。7 d后重復(fù)治療1次，共2次。結(jié)果，111例患者中，治療總有效率達(dá)到96.4%，說明野木瓜注射液是治療肱骨外上髁炎較好的藥物。

3 不良反應(yīng)

個(gè)案介紹：例1 男，71歲。因頸部活動(dòng)不適，擬診為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，用野木瓜注射液肌肉注射，用藥后即時(shí)出現(xiàn)唇舌脹麻，唇紺，氣促心悸，雙肺底可聞細(xì)濕性羅音。即予吸氧，應(yīng)用西地蘭、氨茶堿、利血平、速尿、異丙嗪、氫化考的松等，患者轉(zhuǎn)危為安。診斷為“野木瓜注射液”郭敏反應(yīng)致急性左心衰，可能與藥物制劑不純有關(guān)[24]。

例2 男，48歲，由于右腿坐骨神經(jīng)痛就診于骨傷科，給予野木瓜注射液治療，用藥后4 h左右出現(xiàn)皮膚瘙癢，繼而全身多處皮膚出現(xiàn)小紅點(diǎn)。血涂片鏡檢嗜酸性粒細(xì)胞增多，直接計(jì)數(shù)為0.86×109/L?；颊呓?jīng)脫敏治療5 d后皮膚基本恢復(fù)正常[25]。

綜上所述，目前關(guān)于野木瓜注射液的研究主要集中在藥理學(xué)研究和臨床應(yīng)用方面。藥理學(xué)研究表明野木瓜注射液有鎮(zhèn)痛、阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)和對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。而且野木瓜注射液在臨床應(yīng)用中治療坐骨神經(jīng)痛、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、輔助手術(shù)麻醉等方面發(fā)揮著重要作用。目前野木瓜注射液的化學(xué)成分研究較少，特別是其具體的藥效成分更是有待于更深入的研究。野木瓜注射液的不良反應(yīng)已經(jīng)有文獻(xiàn)報(bào)道，臨床上應(yīng)該對(duì)中藥注射液有充分的認(rèn)識(shí)，合理應(yīng)用中藥注射液[26]。

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[2012-02-19收稿，2012-03-20修回]

[本文編輯：韓仲琪]

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A

475003河南開封，155醫(yī)院護(hù)理部（王薇），藥劑科（姬志強(qiáng)）