維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠預(yù)防及治療LASIK 術(shù)后干眼癥

陸 巖 ，葛銀屏，夏麗坤，柴廣睿

準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)(Laser in situ keratomileusis，LASIK)術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥是干眼癥［1-2］，可持續(xù)數(shù)月甚至幾年，患者眼部出現(xiàn)不同程度的干澀不適、疲勞疼痛感，嚴(yán)重者可致裸眼視力下降。目前常規(guī)治療方法為人工淚液滴眼，但仍有一部分患者癥狀不緩解，甚至出現(xiàn)角膜點(diǎn)狀熒光著色［3］。本研究對(duì)我院眼科激光視力矯治中心2010 年6 月-2011 年6 月實(shí)施LASIK 手術(shù)的患者使用維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠預(yù)防和治療LASIK 術(shù)后干眼癥，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010 年6 月-2011 年6 月在我中心實(shí)施LASIK 手術(shù)的近視及近視散光患者466例(932 只眼)，其中男256 例(512 只眼)，女210例(420 只眼)，年齡18 ～42 歲，平均(25.40 ±3.82)歲，術(shù)前等效球鏡度數(shù)為-1.50 ～-16.00 D(-6.34 ±4.13)D。病例入選標(biāo)準(zhǔn):(1)屈光狀態(tài)穩(wěn)定2 年以上;(2)雙眼屈光參差＜1.0 D;(3)未戴過(guò)角膜接觸鏡或已停戴1 個(gè)月;(4)無(wú)LASIK手術(shù)禁忌證;(5)近1 個(gè)月未用過(guò)影響淚液分泌及淚膜穩(wěn)定性的藥物。

1.2 術(shù)前檢查 術(shù)前常規(guī)檢查包括裸眼和矯正視力、眼壓、屈光度、眼前節(jié)和眼底檢查、角膜地形圖、波前像差分析、眼軸和角膜厚度測(cè)量等。淚膜相關(guān)檢查:淚液分泌試驗(yàn)(SchirmerⅠ試驗(yàn)):在未用麻藥下進(jìn)行，將5 mm ×35 mm 淚液測(cè)試紙前端5 mm 置于下瞼中外1/3 結(jié)膜囊內(nèi)，其余部分反折下垂于眼瞼外，計(jì)時(shí)5 min 取出測(cè)試紙，藍(lán)色刻度代表淚液分泌量，如＜10 mm 視為淚液分泌減少;淚膜破裂時(shí)間(Break-up time，BUT):熒光素條輕觸結(jié)膜，瞬目數(shù)次，以鈷藍(lán)光在裂隙燈下觀察，用秒表記時(shí)，當(dāng)角膜開(kāi)始出現(xiàn)黑斑的時(shí)間即為BUT，如＜10 s 為淚膜不穩(wěn)定;角膜熒光素染色(Fluorescein staining，F(xiàn)L):將熒光素鈉條置于下結(jié)膜囊，囑患者輕閉雙眼后取出，眨眼數(shù)次后以鈷藍(lán)光在裂隙燈下觀察角膜上皮。將角膜染色程度分為4 級(jí):0級(jí)為角膜上皮無(wú)染色;1 級(jí)為角膜上皮染色面積＜1/4 角膜;2 級(jí)為1/4 角膜＜角膜上皮染色面積＜1/2 角膜;3 級(jí)為角膜上皮染色面積＞1/2 角膜。

1.3 干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)患者主訴有干眼癥狀;(2)淚液分泌試驗(yàn)＜10 mm;(3)BUT ＜10 s;(4)FL 1 級(jí)及以上。主訴有干眼癥狀且淚膜相關(guān)檢查有2 項(xiàng)及以上異常者可確診為干眼癥。其中淚液分泌試驗(yàn)＜5 mm，BUT ＜5 s 或FL 3 級(jí)可診斷為重度干眼癥。

1.4 藥物治療方法 重度干眼癥為L(zhǎng)ASIK 手術(shù)禁忌證，根據(jù)篩查結(jié)果排除重度干眼癥患者;輕、中度干眼癥患者術(shù)前患眼用維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠(茲養(yǎng)，沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司生產(chǎn))點(diǎn)眼，4 次/d，用藥2 周后實(shí)施手術(shù)。所有接受手術(shù)的患者于術(shù)后第1 天起常規(guī)雙眼用0.1%氟米龍滴眼液滴眼，4 次/d，每周遞減1 次，可樂(lè)必妥滴眼液點(diǎn)眼，4 次/d，連續(xù)1 周;維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠點(diǎn)眼，4 次/d，用藥1 個(gè)月。

1.5 手術(shù)方法 由同一醫(yī)生利用同一臺(tái)AMO Amadeus II 型自動(dòng)平推板層角膜成形刀(140 刀頭)制作蒂位于鼻側(cè)的角膜瓣，及同一臺(tái)Carl Zeiss Mel80 型準(zhǔn)分子激光儀切削角膜(直徑6 mm)。

1.6 術(shù)后隨訪 術(shù)后隨訪6 個(gè)月，于術(shù)后1、7 d及1、3、6 個(gè)月隨訪復(fù)查視力、屈光度、眼壓、角膜愈合情況及角膜地形圖，并于術(shù)后7 d 及1、3、6 個(gè)月做淚膜相關(guān)檢查。

2 結(jié)果

932 只眼中，16 只眼(8 例患者，1.72%)術(shù)前診斷為重度干眼癥，155 只眼(16.63%)術(shù)前診斷為輕、中度干眼癥。術(shù)前診斷為輕、中度干眼癥并術(shù)前用藥的155 只眼于術(shù)后7 d 及1、3、6 個(gè)月做淚膜相關(guān)檢查仍診斷為干眼癥的分別為69 只眼(44.6%)、52 只眼(33.4%)、26 只眼(16.6%)、7只眼(4.6%)。術(shù)前篩查已排除干眼癥的761 只眼于術(shù)后開(kāi)始用藥，術(shù)后7 d 及1、3、6 個(gè)月檢查符合干眼癥診斷的分別為244 只眼(32.1%)、145 只眼(19.0%)、64 只眼(8.4%)、12 只眼(1.6%)。所有接受手術(shù)的患者無(wú)術(shù)中及術(shù)后其他并發(fā)癥發(fā)生，無(wú)藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討論

LASIK 是目前矯治近視最主要的手術(shù)方式，手術(shù)源性干眼是該手術(shù)的重要并發(fā)癥之一，其術(shù)后發(fā)病率約為50%［2］，是一種神經(jīng)源性眼表疾患。牛廣增等［4］研究發(fā)現(xiàn)，LASIK 術(shù)后3 個(gè)月時(shí)，角膜上皮下神經(jīng)叢密度僅恢復(fù)到術(shù)前的35%左右，角膜知覺(jué)僅恢復(fù)到術(shù)前的70%左右，目前治療角膜損傷的藥物均不能有效促進(jìn)角膜知覺(jué)的恢復(fù)。LASIK 術(shù)后干眼的發(fā)生機(jī)制主要是由于手術(shù)后眼表結(jié)構(gòu)的改變、角膜神經(jīng)損傷導(dǎo)致的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性減退、手術(shù)源性角膜上皮細(xì)胞和結(jié)膜杯狀細(xì)胞的減少所致［5］。LASIK 術(shù)對(duì)角膜神經(jīng)的破壞使角膜知覺(jué)減退，進(jìn)而使淚液分泌量減少，同時(shí)表皮生長(zhǎng)因子等促進(jìn)角膜上皮修復(fù)的細(xì)胞因子分泌也相應(yīng)減少;還使瞬目頻率減少，導(dǎo)致淚液蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)，影響?zhàn)さ鞍讓印⑺簩雍椭|(zhì)層的形成，導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定;另外，手術(shù)過(guò)程中板層角膜切削不可避免地會(huì)損傷角膜上皮細(xì)胞的微絨毛、微皺襞，使黏蛋白無(wú)法吸附;制作角膜板層瓣的過(guò)程中，負(fù)壓吸引力的作用使結(jié)膜杯狀細(xì)胞受到一定程度的破壞，粘液分泌量減少，導(dǎo)致淚膜形成不良。

陳海娥等［6］報(bào)道，LASIK 術(shù)前已診斷干眼癥的患者，手術(shù)源性干眼使術(shù)后干眼癥加重;術(shù)前無(wú)干眼癥的患者，LASIK 術(shù)后1 周及1、3 個(gè)月干眼癥的發(fā)生率分別為33.3%、40.4%和20.6%。本研究通過(guò)術(shù)前篩查排除嚴(yán)重的干眼癥患者，對(duì)輕、中度干眼患者通過(guò)圍手術(shù)期積極治療，促進(jìn)眼表恢復(fù)，改善淚膜穩(wěn)定性，對(duì)非干眼患者術(shù)后應(yīng)用高效人工淚液預(yù)防干眼發(fā)生，大大降低了LASIK 術(shù)后干眼癥的發(fā)生率和程度。

維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠是惟一國(guó)產(chǎn)含有維生素A 的第五代人工淚液，聚羧乙稀(Car bopol)為該藥的基質(zhì)，其進(jìn)入結(jié)膜囊后由于瞬目的運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生凝膠—水樣—凝膠的轉(zhuǎn)變過(guò)程，既有效地延長(zhǎng)了其在眼內(nèi)的潴留時(shí)間，也進(jìn)一步增進(jìn)了淚膜的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了淚膜破裂時(shí)間。有研究表明，含有Car bopol 的滴眼凝膠的角膜接觸時(shí)間比普通人工淚液增加數(shù)倍［7］。另外，該藥添加了維生素A 棕櫚酸酯，也在一定程度上使該藥能維持角、結(jié)膜上皮細(xì)胞的正常生長(zhǎng)與代謝，有效地防止角、結(jié)膜上皮細(xì)胞的角化，促進(jìn)淚腺細(xì)胞及杯細(xì)胞的分泌功能［8］。因而有效緩解了LASIK 術(shù)后的干眼癥狀，降低干眼的發(fā)病率，并且不含防腐劑，長(zhǎng)期應(yīng)用比較安全。

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