中藥治療腫瘤放射治療后損傷的臨床研究進展

李炯輝 劉瑩

腫瘤是當(dāng)今威脅人類健康的重大疾病[1]。放射治療(簡稱放療)在腫瘤的治療中占有很重要的地位，早期根治放療后的長期生存率可高達90%左右[2]，但放療在殺死癌細胞的同時，不可避免地會損傷健康組織、破壞機體的免疫功能、抑制骨髓。放射損傷是限制腫瘤靶區(qū)照射劑量提高，改善腫瘤控制率的主要瓶頸。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療放射性損傷模式缺少系統(tǒng)性、使用藥物單一，多采用手術(shù)治療或大劑量抗生素加皮質(zhì)激素治療，但療效并不理想，且副作用較大。近幾年，許多中醫(yī)工作者在中醫(yī)藥在治療放射性損傷方面做了有益的探索。中醫(yī)認為氣滯血瘀是腫瘤的病因之一，而放射線有“火熱毒邪”的致病特點，是熱性殺傷物質(zhì)，熱可化火，火能灼津耗氣，造成氣陰虧虛證，故中醫(yī)多采用活血化瘀類、清熱解毒類和補益固本類中藥治療放射性損傷[3]，研究發(fā)現(xiàn)這些中藥不僅具有抗腫瘤、延長生存期、改善生活質(zhì)量的作用，還能很好地減輕放療后的放射性炎癥、消化道癥狀、白細胞下降、免疫功能低下等毒副反應(yīng)?，F(xiàn)就近年來中藥治療腫瘤放療后損傷的治療進展作如下綜述。

1 中藥治療放射性口腔、咽部損傷

放射性口腔、咽部損傷是放射治療頭頸部腫瘤最常見的并發(fā)癥和后遺癥，屬于急性損傷，遠期并發(fā)癥以唾液腺損傷為主，其臨床表現(xiàn)為黏膜充血水腫、糜爛、潰破出血、咽喉疼痛、口干舌燥、吞咽困難等。中醫(yī)認為放射性性口腔、咽部損傷屬“口瘡”、“口糜”、“喉痹”等范疇。馮淑萍等[4]采用益氣養(yǎng)陰生肌方(黨參，白術(shù)，麥門冬，知母，金銀花，白芷，珍珠母，山藥，地骨皮，生地黃，生石膏)治療放射性口腔炎，療效優(yōu)于錫類散對照組。劉倩等[5]用中藥湯劑銀翹散加減方聯(lián)合地塞米松漱口液較單純地塞米松漱口液療效好，患者使用方便可操作性強，口腔黏膜損害反應(yīng)小，且緩解疼痛效果明顯。陳雪琳等[6]應(yīng)用中藥煎劑(沙參，麥冬，生地，白花蛇舌草，射干，桔梗，兩面針，銀花，甘草，白茅根)從放療開始至放療結(jié)束服用，結(jié)果表明，兩組患者鼻咽放射劑量相當(dāng)，但兩組患者口咽黏膜急性毒性程度差異明顯，觀察組Ⅲ級(口腔黏膜潰瘍，只能進流食)毒性發(fā)生率僅9.62%，無Ⅳ級(出現(xiàn)潰瘍，患者不能進食)毒性出現(xiàn)，而對照組Ⅲ～Ⅳ級毒性發(fā)生率分別為44.59%和16.33%。Ⅲ度以上口咽反應(yīng)出現(xiàn)的時間較對照組遲。梁小朋等[7]評價雙黃連霧化吸入在鼻咽癌放療中防治口腔黏膜放射反應(yīng)的臨床療效，觀察組口腔黏膜放射反應(yīng)發(fā)生率13.2%顯著低于西藥對照組(32.4%)，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示雙黃連霧化吸入可降低鼻咽癌患者口腔黏膜放射反應(yīng)的發(fā)生率，以確保放療的順利進行。胡成玉等[8]用自擬清熱養(yǎng)陰方防治急性放射口腔黏膜反應(yīng)，通過與對照觀察發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性用本方可推遲急性放射性口腔黏膜炎的發(fā)生，降低了3、4級黏膜炎的發(fā)生率，可縮短3級黏膜炎的愈合時間，從而減小了因中斷放射治療而延長療程的幾率。韋波等[9]研究顯示腫節(jié)風(fēng)水提物有抗氧化損傷的作用，與放化療結(jié)合能明顯減輕急性放化療毒副反應(yīng)，降低放射性口干的嚴重程度，對放化療所致的副反應(yīng)有一定減毒作用。

2 中藥治療放射性肺損傷

放射性肺損傷是胸部放療引起的并發(fā)癥，臨床上將放射性肺損傷分為早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纖維化[10]。臨床表現(xiàn)為干咳、少痰、吞咽困難、胸悶、胸痛，嚴重者呼吸困難、低熱、血白細胞正常，抗菌治療無效。中醫(yī)認為放射性肺損傷屬“咳嗽”、“喘證”、“肺痹”、“肺痿”的范疇。張霆[11]總結(jié)了分期辨治的方法，即早期肅肺祛邪并重，中期益氣生津為主，后期解毒排毒兼用。生脈注射液來源于經(jīng)典方劑“生脈散”，許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)該方能夠降低放射性肺損傷的發(fā)生率[12-15]，可以降低放療后放射性肺炎及肺纖維化的發(fā)生率，對放射性肺損傷具有防治作用。胡作為等[16-17]發(fā)現(xiàn)肺纖方具有一定的防治放射性肺損傷的作用，可改善腫瘤客觀療效，提高患者生活質(zhì)量，減輕放療毒副作用。益氣活血中藥可明顯改善肺癌放療患者的肺功能，降低放射性肺炎的發(fā)生率[18]，對比益氣活血中藥和西藥治療，治療組與對照組放射性肺炎的發(fā)生率分別為15.49%、30.90%，相比具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。金軍等[19]觀察益氣養(yǎng)陰法治療非小細胞肺癌放療后急性肺損傷的臨床療效，臨床癥候療效總有效率中藥組為83.33%，對照組為63.64%，2組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)，提示益氣養(yǎng)陰法可明顯改善非小細胞肺癌放療后急性肺損傷癥狀，提高生活質(zhì)量，縮短治療時間，減少激素使用時間。養(yǎng)陰生津方(南沙參、黃芪、百合、麥冬、枸杞、山藥、茯苓、仙鶴草、桃仁、甘草等十余味中藥)在治療非小細胞肺癌放療后急性肺損傷可明顯提高療效，改善癥狀，穩(wěn)定體重及提高生活質(zhì)量，縮短治療時間，減少激素使用時間等[20]。王紅陽等[21]觀察清金補肺湯防治急性放射性肺損傷臨床療效，結(jié)果中藥組、激素組、單放組急性放射性肺損傷發(fā)生率分別為8.33%、18.18%、33.33%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；中藥組T細胞亞群、KlX3評分優(yōu)于其他兩組，未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，提示清金補肺湯能有效防治急性放射性肺損傷的發(fā)生，無激素不良反應(yīng)，可提高患者生活質(zhì)量。田春桃等[22]觀察痰熱清注射液治療放射性肺炎的療效，并與單純西藥治療效結(jié)果比較，結(jié)果優(yōu)于單純西藥治療，治療組總有效率高于對照組(分別為83%和49%，χ2=20.97，P<0.01)。

3 中藥治療放射性腸損傷

放射性腸損傷是盆腔、腹腔及腹膜后腫瘤，經(jīng)放射治療引起的腸道并發(fā)癥。臨床早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、排出粘液或血樣便。晚期表現(xiàn)為腹瀉、便血、甚至可因腸穿孔引起腹膜炎，腹腔或盆腔膿腫。中醫(yī)認為放射性腸炎以“火、瘀、毒”為病機關(guān)鍵，以熱毒下注、熱傷血絡(luò)及脾氣受損、脾陽虛陷為主要病機，治療時應(yīng)健脾益腎、澀腸止瀉。參苓白術(shù)散在臨床防治直腸放射性損傷有顯著的治療作用[23-24]。白頭翁湯加味保留灌腸在臨床防治直腸放射性損傷有顯著的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組臨床治愈率、好轉(zhuǎn)率、總有效率分別為56.3%、34.4%、90.7%，對照組為25.9%、44.4%、70.3%，兩組總有效率差異有極顯著意義(P<0.01)[25]。蔡曉軍等[26]觀察了黃柏槐花湯配合金因肽治療急性放射性直腸炎和晚期放射性直腸損傷的療效，發(fā)現(xiàn)黃柏槐花湯配合金因肽治療放射性直腸損傷療效較佳，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。李宗憲等[27]觀察了香連丸合葛根芩連湯加味防治急性放射性直腸炎的效果，發(fā)現(xiàn)口服香連丸結(jié)合葛根蘋連湯加味保留灌腸可以有效防治急性放射性直腸炎。

4 中藥治療其他損傷

放射性皮膚損傷是放療中最常見的副作用，特別是頸部、腋窩、胸壁等發(fā)生率較高，表現(xiàn)為紅斑、色素沉著、干性脫皮，后期在乳房皺褶處、腋窩區(qū)出現(xiàn)濕性脫皮、水泡、糜爛、滲出等，伴有疼痛，嚴重者可繼發(fā)感染、潰瘍形成、劇痛、壞死等。李翠榮等[28]用鮮蘆薈和三黃密(大黃、黃柏、黃芩、苦參)外敷，取得了很好的治療效果，以往無預(yù)防和治療措施比較，損傷發(fā)生時間推遲，放射性皮膚損傷發(fā)生率、損傷程度明顯降低，創(chuàng)面愈合時間明顯縮短，全部病人無一例因放射性皮膚損傷中斷治療。

骨髓抑制是腫瘤病人放、化療的重要并發(fā)癥，其所致白細胞減少誘發(fā)的感染和血小板減少引起的出血，嚴重影響病人的治療和預(yù)后。楊會彬等[29]探討地榆升白片對宮頸癌放療所致骨髓抑制的預(yù)防及治療作用，結(jié)果觀察組優(yōu)于對照組，提示地榆升白片可預(yù)防宮頸癌放療中的骨髓抑制，并對已出現(xiàn)的骨髓抑制有一定的治療作用。張桂清等[ 30]探討了鯽魚升白湯(鯽魚、黃芪、黨參、當(dāng)歸、女貞子、枸杞、砂仁、陳皮)治療腫瘤放化療骨髓抑制患者的效果，結(jié)果食療組對白細胞、紅細胞計數(shù)及血紅蛋白、中醫(yī)證候療效、總體療效比較的改善均明顯優(yōu)于西藥組(P<0．01)。李林等[ 31]用鶴丹皮湯治療腫瘤化療后血小板減少癥，能有效提高化療后血小板水平,效率26.7%，總有效率40.0%，兩組比較有顯著差異(P<0.05)。

張春華等[32]研究了中藥藥膳對腫瘤病人放射治療所致?lián)p傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)中藥藥膳對腫瘤病人放療所致淋巴細胞增殖活性損傷和脂質(zhì)過氧化均有一定抑制作用。趙增虎等[33]觀察益氣活血中藥對放射性肝損傷的防治作用，發(fā)現(xiàn)氣活血中藥和熊去氧膽酸及靜滴復(fù)方丹參注射液對放射性肝損傷有一定的抑制作用。金璋等[34]觀察了復(fù)方甘草酸苷注射液治療放射性肝病的療效，各項肝功能指標治療總有效率，治療組均優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示復(fù)方甘草酸苷注射液可有效降低放射性肝病患者的轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平，提高患者的生存質(zhì)量，且安全性高，無明顯毒副作用。

5 小結(jié)

綜上所述，中藥可減輕放療所致的炎癥損傷、骨髓抑制、免疫低下、胃腸道癥狀等，在目前沒有非常理想的放療后損傷藥物的情況下，這些中藥不失為開發(fā)研究的一條新途徑，但現(xiàn)有的絕大部分藥物只是初步的臨床觀察，缺少對中醫(yī)藥作用機理及深入的系列研究。因此，在臨床觀察的基礎(chǔ)上結(jié)合對中醫(yī)藥作用機理的探討并進行系列研究是今后的方向。

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