中醫(yī)藥治療干燥綜合征研究進(jìn)展

楊莉

(鄭煤集團總醫(yī)院內(nèi)一科，河南 新密 452371)

中醫(yī)藥治療干燥綜合征研究進(jìn)展

楊莉

(鄭煤集團總醫(yī)院內(nèi)一科，河南 新密 452371)

干燥綜合征;中醫(yī)療法;綜述

干燥綜合征(sjogren＇s syndrome，SS)是一種侵犯外分泌腺體的慢性自身免疫性疾病，好發(fā)于40～60歲女性，女男比例為9∶1?；颊叩湫团R床表現(xiàn)為口眼干燥，也可累及其他臟器，如間質(zhì)性肺炎、腎小管酸中毒、萎縮性胃炎、肝臟損害等［1］。近年來隨著中醫(yī)藥治療SS的廣泛應(yīng)用，相關(guān)的文獻(xiàn)報道越來越多。茲就近年來中醫(yī)藥治療SS的研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機

SS屬于中醫(yī)學(xué)燥證、燥毒、虛勞等范疇?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》即有“燥勝則干”的記載?！端貑枴ばC原病式》亦云:“諸澀枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥?！苯陙恚S多醫(yī)家對SS做了更為深入地探討。金實教授認(rèn)為，SS病因病機為先天稟賦不足，肺腎虧虛，七情內(nèi)傷，后天失調(diào)，病在肺、胃、肝、腎，以肺為主，久燥血凝，陰傷及陽，陰虛、氣郁、絡(luò)滯為其病機關(guān)鍵［2］。王書臣教授認(rèn)為，SS形成病理機制是陰津虧耗，日久則傷及精血，血燥成瘀，或陰虛致燥，燥盛成毒，瘀毒互結(jié)，阻滯經(jīng)絡(luò)，或濕熱內(nèi)蘊，津液不布均是引起SS的重要病因［3］。陸安康教授論述SS病理基礎(chǔ)在于陰虛液燥，病理機制在于氣、血、痰、瘀，受累臟腑在肝、腎，按腎惡燥而肝苦急，腎得液養(yǎng)而源充，肝得水涵而潛靜，故治療SS首先注重滋養(yǎng)肝腎［4］。劉永年教授認(rèn)為，津液失布是SS“干燥”的主要原因，流津潤燥是治療SS的有效方法［5］。董振華教授認(rèn)為，SS以陰虛為本，燥象為標(biāo)，多以內(nèi)傷臟腑、陰液虧損為先，素體陰虛，津虧不能濡潤臟腑致燥;臟腑功能紊亂，氣化失常，痰飲、水濕、瘀血等病理產(chǎn)物內(nèi)阻，津液失于敷布亦可致燥［6］。

2 臨床研究

2.1 辨證論治 朱良春教授將SS分3型論治:①燥熱內(nèi)盛，肺胃津傷型，治宜清養(yǎng)肺胃，生津潤燥，仿一貫煎、清燥救肺湯意化裁，藥用穿山龍、生地黃、沙參、麥門冬、黨參、石斛、白芍藥、枸杞子、金銀花、菊花、土茯苓、寒水石、甘草等。②脾胃陰傷，燥熱內(nèi)生型，治宜益脾養(yǎng)胃，生津潤燥，藥用石斛、沙參、黃精、山藥、玄參、天花粉、何首烏、蒲公英、玉蝴蝶、枸杞子、谷芽、麥芽、決明子、瓜蔞仁、甘草等。③肝腎陰虛，虛熱內(nèi)生型，治宜滋養(yǎng)肝腎，清熱潤燥，佐通絡(luò)止痛，藥用生地黃、女貞子、墨旱蓮、白芍藥、枸杞子、桑寄生、雞血藤、威靈仙、知母、黃柏、白薇、甘草等［7］。范永升教授認(rèn)為SS分為3型辨證論治:①陰精虧耗，氣失所養(yǎng)型，治宜益氣養(yǎng)陰，藥用麥門冬、天門冬、沙參、石斛、玉竹、天花粉、淡竹葉等以滋養(yǎng)陰液;若眼干澀明顯者，加用枸杞子、青蒿、鱉甲、牛膝、玄參。②久病血瘀型，治宜活血化瘀，藥用川芎、郁金、丹參、當(dāng)歸、赤小豆、川楝子、酒延胡索等。③久瘀成毒，內(nèi)外燥毒型，治宜清熱解毒，藥用積雪草、重樓、山慈姑、土茯苓、白花蛇舌草、半枝蓮等甘寒涼潤之品;若有關(guān)節(jié)痛者加威靈仙、獨活、蘄蛇等;伴有癮疹瘙癢者加蜂房、蟬蛻、白鮮皮等［8］。顧軍花［9］認(rèn)為肝為筋膜之主，從肝論治SS并將其分為9型:①肝郁氣滯證，治宜疏肝解郁，方用柴胡疏肝散或六郁湯;②心肝火旺證，治宜瀉火清肝，方用瀉心湯、梔子清肝飲或丹梔逍遙散，重者可用涼膈散;③肝膽(胃)郁熱證，治宜清膽和胃，方用左金丸、龍膽瀉肝湯或茵陳蒿湯;④肝郁脾虛證，治宜疏肝解郁，健脾化濕，方用歸芍六君子湯合柴胡疏肝散、導(dǎo)痰湯;⑤肝氣失斂證，治宜斂肝柔肝，方用一甲煎、牡蠣散、金鎖固精丸;⑥肝腎陰虛證，治宜養(yǎng)肝柔肝，滋陰益腎，方用一貫煎、六味地黃丸、滋水清肝飲;⑦陰虛血瘀證，治宜養(yǎng)陰活血，消癥散結(jié)，方用血府逐瘀湯、復(fù)元活血湯、桂枝茯苓丸、失笑散;⑧肝腎精血兩虧證，治宜養(yǎng)血柔肝，補益腎精，方用芍藥甘草湯、甘麥大棗湯、左歸丸、三甲復(fù)脈湯;⑨陰虛火旺風(fēng)動證，治宜鎮(zhèn)肝熄風(fēng)，養(yǎng)陰救液，方用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、羚角鉤藤湯、天麻鉤藤飲、大定風(fēng)珠。

2.2 復(fù)方治療 呂文增等［10］采用津原湯(藥物組成:梔子10 g，藿香12 g，炒杏仁6 g，白豆蔻12 g，薏苡仁30 g，厚樸10 g，通草6 g，姜半夏10 g，滑石30 g，淡竹葉6 g，茯苓30 g)治療SS，與采用鹽酸溴己新片(必嗽平，江蘇永大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024130)治療對照觀察，比較2組治療前后免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群水平變化及療效。結(jié)果:治療組74例，臨床緩解率68.92%，總有效率97.30%;對照組50例，臨床緩解率26.00%，總有效率97.30%。治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)，且治療組可以顯著降低的免疫球蛋白水平、升高自然殺傷(NK)細(xì)胞及 CD4 T淋巴細(xì)胞比例(P＜0.05)，對免疫有一定調(diào)節(jié)作用。李榮良等［11］采用杞菊地黃湯(藥物組成:枸杞子15 g，菊花10 g，牡丹皮9 g，澤瀉9 g，茯苓10 g，熟地黃24 g，山茱萸15 g，山藥15 g，沙參20 g，麥門冬15 g，何首烏10 g，桑椹10 g)治療原發(fā)性SS 30例，觀察患者治療前后臨床癥狀變化及對血液流變學(xué)的影響。結(jié)果:治療后患者眼干癥狀、口干癥狀、淚流率及唾液流率各臨床評分明顯低于治療前(P＜0.05)，外周血全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度(高切、低切)、紅細(xì)胞沉降率、血細(xì)胞沉降率方程K值及紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)水平均明顯低于治療前(P＜0.05)，紅細(xì)胞最大變形指數(shù)明顯高于治療前(P＜0.05)，說明杞菊地黃湯治療原發(fā)性SS可以明顯改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)。晏婷婷等［12］采用麥冬地芍湯(藥物組成:麥門冬20 g，生地黃15 g，白芍藥15 g，桃仁10 g，紫菀10 g)治療SS，與口服硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263)治療對照觀察。治療組20例，痊愈0例，顯效8例，有效8例，無效4例，總有效率80.0%;對照組20例，痊愈0例，顯效2例，有效8例，無效10例，總有效率50.0%。治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。韓善夯等［13］采用宣肺布津顆粒(藥物組成:紫菀、北沙參、烏梅、桃仁、甘草等，由南京中醫(yī)藥大學(xué)植物深加工中心提供顆粒劑)治療原發(fā)性SS，與口服鹽酸溴己新片(江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023145)治療對照觀察。治療組38例，臨床治愈4例，顯效16例，有效12例，無效6例，總有效率84.21%;對照組20例，臨床治愈0例，顯效0例，有效9例，無效11例，總有效率45.53%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。王新昌等［14］采用益氣養(yǎng)陰祛瘀中藥(藥物組成:生地黃、麥冬、黃芪、太子參、水牛角、丹參等)及西藥安慰劑治療SS，與口服硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263)及中藥安慰劑治療對照觀察，并觀察對激素水平影響。治療組30例，顯效13例，有效11例，無效6例，總有效率80%;對照組27例，顯效4例，有效9例，無效14例，總有效率48.1%。治療組治療后雌二醇(E2)、睪酮(T)水平明顯高于對照組(P＜ 0.01)，黃體生成激素(LH)水平明顯低于對照組(P＜0.01)，且患者的臨床癥狀變化性激素水平密切相關(guān)。

3 實驗研究

卞慧敏等［15］觀察生津潤燥顆粒(南京中醫(yī)藥大學(xué)植物藥研究與新藥開發(fā)中心制劑室提供，批號:030928)對SS模型大鼠的治療作用，分為空白對照組、模型對照組、強的松組及生津潤燥顆粒高、中、低劑量組，通過免疫誘導(dǎo)法建立SS大鼠模型，以酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測模型大鼠血清免疫球蛋白G(IgG)、白細(xì)胞介素－2受體(IL－2R)、腫瘤壞死因子 －α (TNF－α)、凋亡相關(guān)因子(Fas)及凋亡相關(guān)因子配體(Fas－L)水平變化。結(jié)果生津潤燥顆粒高、中、低劑量組與模型組比較均可明顯降低模型大鼠血清IgG、IL－2R、TNF－α水平含量(P＜0.05)，高、中劑量組明顯降低Fas、Fas－L水平含量(P＜0.05)，說明生津潤燥顆粒可以通過調(diào)節(jié)機體免疫而起到治療SS作用。周定華等［16］探討丹地瓊玉顆粒(藥物組成:生曬參、生地黃、茯苓、丹參等，江蘇省中醫(yī)院制劑室提供，批號:20040419)對SS模型鼠的治療作用，采用丹地瓊玉顆粒高、中、低劑量對模型小鼠進(jìn)行干預(yù)，以0.9%氯化鈉注射液作為對照，觀察對模型小鼠的唾液流量、CD4 T細(xì)胞、CD8 T細(xì)胞及自身抗體的影響。結(jié)果丹地瓊玉顆粒高、中、低劑量組治療后CD4、CD4/CD8自身抗體陽性率均明顯低于對照組(P＜0.05)，高、中劑量組唾液流量明顯高于對照組(P＜0.05)，說明丹地瓊玉顆粒能增加唾液流量，抑制輔助性T細(xì)胞的表達(dá)，促使自身抗體轉(zhuǎn)陰，而起到治療作用。劉英等［17］觀察清燥布津合劑(藥物組成:忍冬藤、白花蛇舌草、玄參、麥門冬、赤芍藥、白芍藥、細(xì)辛、甘草)對SS小鼠模型頜下腺水通道蛋白25 (AQP25)表達(dá)的影響，與環(huán)戊硫酮片(山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030117)對照觀察，結(jié)果清燥布津合劑可以明顯增加模型小鼠的唾液流量(P＜0.05)，其作用機制可能通過抑制免疫炎癥，抑制腺體破壞，促進(jìn)AQP25在小鼠頜下腺的表達(dá)，改善唾液腺分泌功能，而起到治療作用。

4 思考與展望

SS的發(fā)病率近年來有上升的趨勢，中醫(yī)藥通過整體把握、辨證論治，在增效減毒、提高患者生活質(zhì)量及減少復(fù)發(fā)率等方面有很大的優(yōu)勢。但也面臨諸多問題:①辨證分型的方法、臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)方面尚不統(tǒng)一，缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù);②報道以療效觀察和經(jīng)驗總結(jié)為多，開展臨床及實驗研究很少。所以，制訂科學(xué)合理的辨證分型和療效標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行嚴(yán)格的科研設(shè)計，并將動物實驗和臨床研究結(jié)合進(jìn)行，有助于更好地評定、總結(jié)和提高中醫(yī)藥治療SS的療效，進(jìn)一步篩選有效的藥物和方劑，以便于臨床的應(yīng)用和推廣。

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R593.9;R－05

A

1002－2619(2012)08－1255－03

楊莉(1985—)，女，醫(yī)師，學(xué)士。從事中西醫(yī)結(jié)合診治風(fēng)濕病的臨床工作。

2011－10－10)