中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌的優(yōu)勢(shì)

張孟仁

乳腺癌是婦女中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，已躍居女性惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅婦女健康。目前西醫(yī)治療以手術(shù)為主，配合化學(xué)治療(化療)、放射治療(放療)、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等綜合治療。但這些治療有一定的局限性，且?guī)?lái)的毒副反應(yīng)也非常明顯，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。作為乳腺癌綜合治療手段之一的中醫(yī)藥，可貫穿于乳腺癌綜合治療的全過(guò)程。隨著乳腺癌中西醫(yī)結(jié)合治療研究的不斷深入，可以看到中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

1 減少術(shù)后并發(fā)癥

乳腺癌術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥有:皮下積液、皮瓣壞死、上肢淋巴水腫等。乳腺癌術(shù)后引起的上肢淋巴水腫是一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)病率約為30%。淋巴水腫可導(dǎo)致上肢功能障礙和精神壓抑，嚴(yán)重影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。許文捷等[1]選取女性乳腺癌改良根治術(shù)患者60例，隨機(jī)分為兩組，復(fù)元方組口服復(fù)元方(組成：黃芪、當(dāng)歸、金銀花、炒白術(shù)、陳皮等)治療11天，對(duì)照組予常規(guī)抗生素，止血藥治療，結(jié)果傷口愈合時(shí)間復(fù)元方組短于對(duì)照組(P<0.05)；復(fù)元方組術(shù)后并發(fā)癥4例(傷口積液2例，皮瓣壞死2例)，對(duì)照組術(shù)后并發(fā)癥10例(傷口積液6例，皮瓣壞死3例，傷口感染1例)。王維志等[2]將乳腺癌手術(shù)及術(shù)后放射治療引起的患側(cè)上肢淋巴水腫患者21例，其中輕度水腫1例、中度水腫18例、重度水腫2例，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合綜合治療方法，包括患肢向心按摩、加壓袖帶由遠(yuǎn)而近物理治療后穿戴彈力袖套、口服中藥(益氣活血、通絡(luò)利水為主要治則，方藥組成:黃芪30 g，雞血藤30 g，豬苓、茯苓各10 g，桑枝30 g，威靈仙20 g，瓜絡(luò)20 g，路路通15 g，防己15 g，每日1劑，分早晚口服，14天為1個(gè)療程，總療程2周期)、中藥熏蒸、熱敷治療等。結(jié)果輕度水腫完全緩解1例；中度水腫完全緩解4例，部分緩解14例；重度水腫輕度緩解2例，效果滿意。鄭武等[3]用血府逐瘀湯加減(桃仁10 g、紅花6 g、當(dāng)歸10 g、生地12 g、赤芍15 g、川芎10 g、柴胡10 g、桔梗6 g、生黃芪30 g、薏苡仁30 g、桑枝15 g、生甘草6 g。伴患肢皮色紫暗加丹參、雞血藤；伴患肢麻木加路路通、地龍。每日1劑，水煎3次，前2次分早、晚口服，第3次趁熱熏洗并熱敷患肢，4周為一療程)結(jié)合功能鍛煉治療乳腺癌術(shù)后上肢水腫30例，結(jié)果顯效21例、有效7例、無(wú)效2例，總有效率93.3%；對(duì)照組20例，單純行患肢功能鍛煉，結(jié)果顯效5例、有效7例、無(wú)效8例，總有效率60.0%，兩組總有效率差異有顯著意義。說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌術(shù)后上肢水腫并發(fā)癥具有明顯優(yōu)勢(shì)。

2 減輕化療毒副反應(yīng)

2.1 減輕骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)

乳腺癌患者手術(shù)后大多還需經(jīng)受4～6個(gè)周期的規(guī)范化療，但化療對(duì)骨髓抑制的副作用也較為突出。而中藥對(duì)化療后骨髓抑制有良好的改善作用。如侯曉峰等[4]研究表明生脈注射液配合乳腺癌化療能起到減毒增效的作用。邵玉英等[5]用復(fù)方阿膠漿治療乳腺癌術(shù)后化療患者31例，即給予復(fù)方阿膠漿20 ml/次，3 次/天，21天為1個(gè)療程，每例患者均服藥2個(gè)療程?；煵捎肁C方案：阿霉素60 mg/m2，靜脈滴注，第1天，環(huán)磷酰胺600 mg/m2，靜脈滴注，第1天、21天重復(fù)。對(duì)照組單用化療，化療方案同上。兩組均完成2個(gè)周期。結(jié)果顯示，與單純化療組相比復(fù)方阿膠漿可以顯著改善化療后白細(xì)胞低下，升高白細(xì)胞，改善化療后貧血，對(duì)化療后骨髓抑制具有保護(hù)作用，可以在化療間期減少白細(xì)胞低下比率，糾正化療和癌癥所致貧血，減少患者輸血比率和次數(shù)，協(xié)助乳腺癌患者順利完成化療。黃梅等[6]將40例乳腺癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例。治療組在化療的同時(shí)服用益氣活血湯(黃芪、太子參各30 g，白術(shù)、丹參、三七各15 g，茯苓、山藥各20 g，當(dāng)歸、半夏、陳皮各10 g，炙甘草6 g，每日1劑，加水600 ml煎至200 ml，可分多次服用)；對(duì)照組單純化療。結(jié)果治療組可明顯改善化療毒副作用所引起的臨床癥狀，卡氏評(píng)分明顯升高，出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上白細(xì)胞下降和胃腸道反應(yīng)者較對(duì)照組明顯減少，提示益氣活血湯能顯著改善患者化療期間出現(xiàn)的臨床癥狀，并能減輕白細(xì)胞下降及胃腸道反應(yīng)，提高生存質(zhì)量。

2.2 減少相關(guān)子宮卵巢事件

三苯氧胺(TAM)是乳腺癌患者內(nèi)分泌治療最重要的藥物之一，口服三苯氧胺5年能使乳腺癌絕對(duì)復(fù)發(fā)率和死亡率明顯降低，并能使對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低一半，但TAM對(duì)子宮、卵巢會(huì)產(chǎn)生類雌激素作用，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤及卵巢囊腫發(fā)病率上升。黃梅等[7]將68例乳腺癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組(三苯氧胺組)34例，絕經(jīng)前患者19名，絕經(jīng)后15名；治療組(三七片加三苯氧胺組)34例，絕經(jīng)前患者19名，絕經(jīng)后15名，予三苯氧胺10 mg、2次/日；治療組加用三七片每次2粒(0.5 g/粒)；兩組均連續(xù)服用12個(gè)月。結(jié)果共有60名患者完成了治療，治療組完成32例，對(duì)照組完成28例，治療組停藥相關(guān)子宮卵巢事件發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示中藥三七聯(lián)合三苯氧胺治療較三苯氧胺單獨(dú)應(yīng)用可以在一定程度上減緩絕經(jīng)前女性與三苯氧胺治療相關(guān)的子宮肌瘤產(chǎn)生和增大；對(duì)絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜具有一定保護(hù)作用，減少子宮內(nèi)膜異常增生，從而提高治療依從性。

3 增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

乳腺癌屬全身性疾病，容易發(fā)生淋巴道、血道轉(zhuǎn)移。中藥預(yù)防乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是毒副作用相對(duì)較少的有效方法之一。馬廷行等[8]將112例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為術(shù)后單純化療或配合放療(對(duì)照組)和對(duì)照組基礎(chǔ)上配合消增合劑治療(觀察組) 兩組，比較兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間、Karnofskys評(píng)分、免疫指標(biāo)。結(jié)果兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、5年生存率比較，治療組均優(yōu)于對(duì)照組。兩組局部復(fù)發(fā)病例中位時(shí)間和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例中位轉(zhuǎn)移時(shí)間對(duì)照組為16.6個(gè)月和20.7個(gè)月，觀察組為19.3個(gè)月和26.7個(gè)月，5年生存率對(duì)照組為88.5%，觀察組為70.0%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組治療后CD3、CD4明顯降低，觀察組治療后CD8明顯下降，CD4/CD8明顯增高。說(shuō)明中藥消增合劑可減少乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，推遲復(fù)發(fā)時(shí)間，提高5年生存率；并通過(guò)穩(wěn)定CD3、CD4，降低CD8，提高CD4/CD8比值，達(dá)到調(diào)整患者細(xì)胞免疫功能的作用。王正華[9]回顧性分析了采用中西藥聯(lián)合治療乳腺癌42例(治療組)的復(fù)發(fā)情況，同時(shí)選取同期只采用西醫(yī)治療的乳腺癌48例作為對(duì)照組，隨訪6年。結(jié)果治療組復(fù)發(fā)4例，占9.52%；對(duì)照組復(fù)發(fā)11例，占22.9%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異具有顯著性。劉勝等[10]將300例乳腺癌術(shù)后患者分為治療組和對(duì)照組，治療組在西醫(yī)治療的同時(shí)服用乳癌術(shù)后方，對(duì)照組采用相同的西醫(yī)治療。對(duì)完成5年隨訪的266例患者進(jìn)行復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的影響評(píng)價(jià)。結(jié)果治療組5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組(P<0.05)?；颊叩牧馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量、原發(fā)腫瘤大小、臨床分期及受體狀態(tài)對(duì)乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有影響。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4個(gè)，原發(fā)腫瘤直徑>2 cm，臨床Ⅱ期和Ⅲ期，雌激素受體(+)孕激素受體(+)和雌激素受體(-)孕激素受體(-)的患者，治療組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移<4個(gè)、原發(fā)腫瘤最大直徑≤2 cm、臨床分期Ⅰ期以及雌激素受體(+)孕激素受體(-)和雌激素受體(-)孕激素受體(+)的患者，兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)方式和年齡對(duì)乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯影響。

4 提高生活質(zhì)量

隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，腫瘤生物反應(yīng)率指標(biāo)已不能全面反映療效及患者的健康狀況，而生存質(zhì)量的研究日益受到重視，已成為臨床研究的重要觀察指標(biāo)。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式來(lái)看，腫瘤治療的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不僅要有近期療效及遠(yuǎn)期療效的評(píng)定，還要有生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)。

陸新岸[11]應(yīng)用黃芪注射液配合化療治療乳腺癌30例，與單純化療治療30例作對(duì)照比較觀察，兩組均采用相同的CAF方案化療，即環(huán)磷酰胺(CTX)500 mg/m2·d，靜脈滴注；阿霉素(ADM)50 mg/m2,第1～2天，靜脈滴注，48小時(shí)輸注；氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,第1、8天，靜脈滴注，每3周為1周期。治療組在化療前2天加用黃芪注射液40 ml入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每日1次，14天為1療程，連續(xù)使用2個(gè)療程；兩組均于2個(gè)周期結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療組治療后軀體功能改善，癥狀減輕，總的生活質(zhì)量較治療前明顯提高；對(duì)照組治療后不良反應(yīng)較明顯，總的生活質(zhì)量降低。治療組治療后較對(duì)照組的軀體功能改善，總的生活質(zhì)量提高，臨床癥狀改善更明顯。徐麗平[12]將80例乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組(各40例)，并均給予CAF方案化療；治療組同時(shí)口服二黃解毒湯(黃芪30 g、黃精30 g、太子參20 g、苦參20 g、麥門冬15 g、八月扎15 g、海藻15 g、白術(shù)12 g、土茯苓15 g、巴戟天10 g、仙鶴草15 g、白花蛇舌草20 g、半枝蓮20 g、生甘草6 g，每日1劑，10天為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程)。觀察兩組患者免疫功能和生活質(zhì)量變化。結(jié)果治療組患者T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞活性都有所上升，而對(duì)照組呈現(xiàn)一定程度的下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組KPS評(píng)分提高14例、穩(wěn)定17例、下降9例，總有效率為77.5%；對(duì)照組KPS評(píng)分提高5例、穩(wěn)定7例、下降28例，總有效率為30.0%，兩組總有效率比較P<0.01。說(shuō)明中藥可以作為提高腫瘤近期療效、提高免疫功能及生活質(zhì)量的重要輔助治療措施之一。

5 逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥

腫瘤化療的失敗與多藥耐藥密切相關(guān)，多數(shù)化學(xué)抗癌藥會(huì)引起腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性；而中藥在腫瘤的治療過(guò)程中較少引起瘤細(xì)胞耐藥，中醫(yī)藥配合化療可增強(qiáng)化療藥物的療效，減少腫瘤細(xì)胞的耐藥性。

劉敘儀等[13]進(jìn)行了中藥R3(補(bǔ)骨脂抽提劑)對(duì)耐阿霉素人乳腺癌細(xì)胞MCF7adr多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)研究，結(jié)果補(bǔ)骨脂抽提劑R3能明顯增加MCF7adr細(xì)胞內(nèi)Rho-123的含量，免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)顯示R3可完全抑制P-糖蛋白(P-gp)的表達(dá)，故提示R3可能通過(guò)抑制P-gp功能，增加可霉素在MCF7adr細(xì)胞中濃度來(lái)調(diào)控MCF7adr的耐藥性。陸長(zhǎng)虹等[14]的研究結(jié)果提示大黃素具有逆轉(zhuǎn)MCF-7/Adr多藥耐藥性的作用，可明顯下調(diào)P糖蛋白的表達(dá)，且逆轉(zhuǎn)作用持久。陳前軍等[15]將53例需行化療的乳腺癌患者分為治療組與對(duì)照組，在進(jìn)行相同方案化療的基礎(chǔ)上，治療組在化療開(kāi)始時(shí)服用扶正解毒中藥復(fù)康靈膠囊，對(duì)照組不服用。3周期化療后觀察2組乳腺實(shí)體腫瘤的改善情況，檢測(cè)乳腺癌組織p170、GST-π的表達(dá)。結(jié)果治療組腫瘤完全緩解率為12.1%，部分緩解率為60.6%；對(duì)照組無(wú)完全緩解，部分緩解率為45.0%，兩組比較具有顯著性差異(P<0.05)。p170陽(yáng)性率治療組為12.1%，對(duì)照組為40.0%，兩組比較具有顯著性差異(P<0.05)。GST-π陽(yáng)性率治療組為36.4%，對(duì)照組為55.0%，兩組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。提示扶正解毒中藥可以增強(qiáng)化療效果，而調(diào)控耐藥基因的表達(dá)是其作用機(jī)制之一。

6 提高臨床療效

中西藥綜合治療已成為乳腺癌治療的主要方法，可明顯提高臨床療效。如王正華[9]選取采用中西藥聯(lián)合治療乳腺癌42例(治療組)，同時(shí)選取同期只采用西醫(yī)治療的乳腺癌48例作為對(duì)照組。結(jié)果治療組治愈22例、顯效10例、有效8例、無(wú)效2例，總有效率95.2%；對(duì)照組治愈12例、顯效7例、有效15例、無(wú)效14例，總有效率70.8%，兩組總有效率比較有極顯著性差異，且治療組的復(fù)發(fā)率與并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。馮建軍等[16]將60例晚期乳腺癌患者隨機(jī)分成2組，治療組32例采用化療合加減烏梅丸(藥用:生牡蠣30 g，烏梅20 g，制附子先煎1小時(shí)、干姜、桂枝各15 g，川椒、砂仁、炙甘草各10 g，細(xì)辛3 g)，對(duì)照組28例應(yīng)用單純化療方案，2個(gè)療程結(jié)束后觀察近期療效。結(jié)果治療組與對(duì)照組均無(wú)完全緩解(CR)病例，治療組部分緩解(PR)與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，但治療組穩(wěn)定期(SD)高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組病變進(jìn)展(PD)明顯低于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。說(shuō)明中藥對(duì)晚期乳腺癌患者遠(yuǎn)期生存具有一定價(jià)值。

7 結(jié)語(yǔ)

由此可見(jiàn)，中醫(yī)藥治療乳腺癌有著廣泛的適應(yīng)癥和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)減少乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥、減輕放化療的毒副反應(yīng)、對(duì)內(nèi)分泌治療所致的類更年期綜合征的治療、增進(jìn)患者的體質(zhì)恢復(fù)、改善患者的生存質(zhì)量、提高生存率等方面都具有重要的臨床意義和廣泛的應(yīng)用前景。但許多中醫(yī)研究缺少對(duì)照組、樣本量少；治療藥物缺乏標(biāo)準(zhǔn)化；且沒(méi)有多中心、大樣本量、雙盲對(duì)照研究，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足。今后應(yīng)在相關(guān)組織的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，按照臨床藥理研究的規(guī)范，集中精力，多中心合作，做好幾個(gè)有前景中藥的大樣本量雙盲對(duì)照研究，爭(zhēng)取取得突破性進(jìn)展，為規(guī)范中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌提供依據(jù)，造福廣大患者。

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