中藥不良反應(yīng)的誘因及合理用藥安全管理

徐友濱

(湖北省崇陽縣中醫(yī)院藥劑科，湖北 崇陽 437500)

2003-04 -01國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)下達(dá)“關(guān)于取消關(guān)木通(馬兜鈴科)的藥用標(biāo)準(zhǔn)”的通知;2005年底，SFDA因葛根素注射引起急性溶血致死安全性問題，停止了它的注冊報批;2007年，SFDA公告暫停使用魚腥草注射液等7個注射劑的臨床使用并暫停受理和審批其注射申請。以上等等，說明中藥不良反應(yīng)的危害已日漸突出，應(yīng)當(dāng)引起人們的重視，尤其是醫(yī)務(wù)工作者和藥學(xué)專業(yè)人員的高度重視。

1 引起中藥不良反應(yīng)的原因

1.1 超劑量使用 人們一般認(rèn)為中藥是天然藥物，無毒副作用，使用安全，在用藥劑量方面比較隨意。1964—1999年國內(nèi)部分文獻報告的13例木通中毒致急性腎衰竭的病例報告中，木通最低劑量25 g，最大劑量200 g，超過《中華人民共和國藥典》規(guī)定(3～6 g)的10倍以上。還有不良反應(yīng)病例報告，超劑量使用雷公藤而引起肝硬化腹水死亡，大劑量使用黃藥子、壯骨關(guān)節(jié)丸及黃藥子的其他制劑而引起肝腎損傷［1］。

1.2 小劑量長期服藥 陳文等［2］報告的58例馬兜鈴酸腎病中，47例服含關(guān)木通(2例含青木香)制劑均為間斷小劑量服用，用藥時間從3個月～24年不等。因長期用藥導(dǎo)致馬兜鈴酸在體內(nèi)蓄積中毒。

1.3 用藥不當(dāng) 中醫(yī)用藥講究辨證施治，臨床用藥如不對癥，不僅起不到治療的根本目的，相反會引起中藥不良反應(yīng)。例如，寒咳證而誤用蛇膽川貝液(寒涼)治療，輕則久咳不愈，重則引起支氣管炎、肺炎等其他病癥。

1.4 藥品質(zhì)量 中藥質(zhì)量本身受產(chǎn)地、采取、加工炮制等因素的影響，而現(xiàn)今中藥污染摻假嚴(yán)重，導(dǎo)致混入有害有毒雜質(zhì)也是造成不良反應(yīng)的重要原因。從美國加州草藥店搜集的25種亞洲產(chǎn)草藥中有24種含鉛、16種含砷、15種含汞，中藥農(nóng)藥殘留污染也很嚴(yán)重，如地龍體內(nèi)測得的“六六六”濃度是土壤中的8.6 倍［3］。

1.5 個體差異 過敏性體質(zhì)的患者是引起藥物不良反應(yīng)的主要因素。此外有年齡差異，如嬰兒肝腎功能發(fā)育不全，對某些藥物易發(fā)生不良反應(yīng)，常見臨床報道六神丸中毒，不少為新生兒或小兒濫用且過量服用所導(dǎo)致。老年人肝腎功能衰退，機體代謝緩慢，血中藥物消除延緩或濃度增高引起毒性反應(yīng)。

1.6 中西藥配伍因素 臨床中西藥配合使用，有許多產(chǎn)生協(xié)同作用，加速機體康復(fù)。但也有不少產(chǎn)生拮抗作用，出現(xiàn)不良反應(yīng)［4］。有資料統(tǒng)計，含朱砂的藥物有牛黃清心丸、朱砂安神丸等與西藥的溴化物、碘化物同服產(chǎn)生有毒的溴化汞和碘化汞沉淀，導(dǎo)致藥源性腸炎。復(fù)方丹參注射液與肌苷更換輸液時，發(fā)現(xiàn)輸注管內(nèi)出現(xiàn)黑綠色改變，產(chǎn)生有害物質(zhì)［5］。

2 中藥不良反應(yīng)的特點

2.1 呈多發(fā)性和普遍性，且臨床癥狀表現(xiàn)不一。

2.2 不良反應(yīng)涉及多系統(tǒng)、多器官，包括神經(jīng)、循環(huán)、泌尿、消化、呼吸、血液、皮膚等各大組織系統(tǒng)。

2.3 具有不可預(yù)知性，有的毒副作用是在一年甚至多年以后才檢測出來。

3 合理用藥安全管理

3.1 重視和關(guān)注中藥不良反應(yīng) 臨床上使用中藥，尤其是中藥注射劑時，必須重視其安全性，防止重大藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生，如現(xiàn)在含馬兜鈴酸藥物的使用量在逐年增加，而馬兜鈴酸腎病沒有引起基層醫(yī)生的重視［2］，故建議將藥物毒副反應(yīng)作為醫(yī)生繼續(xù)教育的必修科目進行學(xué)習(xí)。

3.2 嚴(yán)格控制用藥劑量 不要隨意加大中藥用量，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《中華人民共和國藥典》上規(guī)定的劑量為基本標(biāo)準(zhǔn)來處方給藥。

3.3 提高藥品質(zhì)量 從源頭抓起，在中藥材的種植、采收、貯存、加工炮制等各個環(huán)節(jié)為藥品質(zhì)量把關(guān)，減少農(nóng)藥、重金屬、有害物質(zhì)對中藥材的污染，提高中藥注射劑的制備工藝標(biāo)準(zhǔn)，保證中藥注射劑的質(zhì)量和臨床使用的有效性和安全性。

3.4 重視中西藥配伍問題 醫(yī)、藥專業(yè)人員應(yīng)通過查資料、學(xué)習(xí)以掌握哪些中西藥配伍會產(chǎn)生拮抗作用，對這些藥物應(yīng)禁止配伍使用。對中藥注射劑在臨床上也應(yīng)盡量避免與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，加強用藥監(jiān)護，密切注意患者用藥后的反應(yīng)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并采用相應(yīng)救治措施，確保合理、安全、有效用藥。

3.5 健全中藥不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng) 加強藥物再評價，促進中藥現(xiàn)代化，醫(yī)、護、藥專業(yè)人員要加強中藥不良反應(yīng)意識，嚴(yán)密監(jiān)測中藥的不良反應(yīng)。

小 結(jié)誘發(fā)中藥不良反應(yīng)的因素很多，我們醫(yī)、藥專業(yè)人員必須正確認(rèn)識和重視中藥不良反應(yīng)，加強醫(yī)、藥、患三者之間的溝通，在臨床上注意收集各種藥品不良反應(yīng)的報道，及時掌握并用以指導(dǎo)臨床合理用藥，確?；颊哂盟幇踩行?，把中藥不良反應(yīng)降低到最低限度。

［1］閻敏，李新中，尹桃.392例中藥不良反應(yīng)報告分析［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(11)：1100-1101.

［2］陳文，諶貽璞，李安，等.馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現(xiàn)［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81(18)：1101-1105.

［3］周躍華，徐德生.中藥材的農(nóng)藥污染與防治［J］.中草藥，2000，31(10)：附3- 附5.

［4］趙博.中西藥聯(lián)用的相互作用與不良反應(yīng)［J］.國外醫(yī)學(xué)：中醫(yī)中藥分冊，2002，24(3)：13l-134.

［5］隋書英，郭玉霞.復(fù)方丹參與肌苷發(fā)生配伍反應(yīng)的觀察［J］.南方護理學(xué)報，2000，7(3)：12.