小兒呼吸道合胞病毒肺炎的中醫(yī)藥研究進(jìn)展

王愛(ài)華 袁 斌

(南京中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生，江蘇 南京 210029)

呼吸道合胞病毒肺炎是由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)所致，多見(jiàn)于＜2歲小兒，尤其是2～6個(gè)月的嬰兒。其主要病變?cè)诿?xì)支氣管，亦可累及支氣管及肺泡;主要表現(xiàn)除發(fā)熱、咳嗽和呼吸困難外，喘憋為其突出表現(xiàn)。呼吸道合胞病毒肺炎是嬰幼兒最常見(jiàn)的急性下呼吸道病毒感染性疾病，發(fā)病率較高，病情較重，嚴(yán)重威脅兒童的健康，RSV感染與兒童反復(fù)喘息和氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，給兒童的生活質(zhì)量帶來(lái)影響。現(xiàn)就近年來(lái)中醫(yī)藥治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎的研究進(jìn)展綜述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

臧娜等［1］用全身體積描述器檢測(cè)氣道高反應(yīng)性，空斑實(shí)驗(yàn)檢測(cè)病毒滴度，研究白藜蘆醇對(duì)呼吸道合胞病毒感染小鼠肺部病毒滴度及其所致氣道炎癥的影響，結(jié)果顯示RSV組病毒滴度為(3.845 ±0.315)×104pfu/g，RSV+白藜蘆醇腹腔注射組病毒滴度為(1.429 ±0.554)×104pfu/g，RSV+ 白藜蘆醇霧化組病毒滴度為(0.688±0.475)×104pfu/g，提示2 種方式給予白藜蘆醇均能夠降低RSV體內(nèi)復(fù)制，白藜蘆醇能夠緩解RSV誘導(dǎo)的氣道高反應(yīng)。劉釗等［2］觀察病毒引起的細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)和四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色檢測(cè)大青葉單體 1#、2#、3#、4#對(duì)RSV的抑制，發(fā)現(xiàn)大青葉單體對(duì)細(xì)胞毒性小，其無(wú)毒濃度在200 μg/mL以上，對(duì)RSV所致的細(xì)胞病變具有較好的抑制作用，大青葉單體對(duì)病毒無(wú)直接殺滅作用，亦不能保護(hù)細(xì)胞免受病毒感染，但是它對(duì)已經(jīng)進(jìn)入胞內(nèi)的呼吸道合胞病毒均有一定的抑制作用，能抑制病毒核酸復(fù)制或者阻止病毒蛋白合成。張建軍等［3］對(duì)甘草抗病毒活性成分(GX)的體外抗RSV作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，采用中性紅實(shí)驗(yàn)法和觀察CPE法，以利巴韋林為陽(yáng)性藥。結(jié)果表明:GX抗RSV作用是多途徑的，不僅有直接滅活病毒的作用，而且對(duì)于進(jìn)入細(xì)胞的病毒，無(wú)論是在病毒復(fù)制的早期，還是在病毒復(fù)制的中晚期，均有一定的抑制作用。張麗亞等［4］對(duì)黃芩苷的體外抗RSV作用進(jìn)行研究，應(yīng)用微量細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，觀察RSV感染人喉癌(Hep-2)CPE，應(yīng)用MTT比色法檢測(cè)黃芩苷對(duì)A549細(xì)胞的毒性作用和RSV感染后細(xì)胞存活率的影響。黃芩苷的治療指數(shù)(TI)=19.23，結(jié)果證實(shí)黃芩苷既能抑制RSV感染的CPE，又可提高細(xì)胞存活率，具有體外抑制RSV作用，且毒性小，安全范圍大。李美玉［5］采用細(xì)胞病變抑制實(shí)驗(yàn)，MTT比色法檢測(cè)細(xì)胞活性，觀察金銀花在人宮頸癌傳代細(xì)胞(Hela)中對(duì)人呼吸道合胞病毒3型的抑制作用，金銀花對(duì)Hela細(xì)胞半數(shù)中毒濃度(TC50)為 5 mg/mL，最大無(wú)毒濃度(TC0)為3.6 mg/mL;對(duì)呼吸道合胞病毒有直接滅活作用，其半數(shù)抑制率(IC50)為 0.16 mg/mL，TI為 31.2;在吸附階段也有作用，其 IC50為0.48 mg/mL，TI為 10.5。發(fā)現(xiàn)金銀花對(duì)呼吸道合胞病毒有直接滅活作用，而且隨著濃度的升高，滅活作用增強(qiáng)，金銀花在病毒對(duì)細(xì)胞的吸附階段也起到一定作用。陳楊等［6］提取分離連翹抗病毒有效部位(LC-4)，對(duì)其體外抗RSV作用進(jìn)行研究，采用CPE觀察法和中性紅實(shí)驗(yàn)法，以利巴韋林為陽(yáng)性對(duì)照藥，發(fā)現(xiàn)LC-4對(duì)于進(jìn)入細(xì)胞的病毒，無(wú)論是在病毒復(fù)制的早期，還是在病毒復(fù)制的中晚期，都有一定的抑制作用。此外，LC-4也具有明顯的預(yù)防RSV增殖的作用。

2 臨床研究

2.1 辨證論治 艾政才［7］將 97例RSV肺炎患兒隨機(jī)分為2組，治療組48例初中期均用麻杏石甘湯加味(藥物組成:生石膏、杏仁、麻黃、甘草、黃芩、桑白皮、金銀花、板藍(lán)根。喘甚加紫蘇子;咳甚加紫菀、款冬花;痰盛加浙貝母、天竺黃、瓜蔞皮;伴嘔吐加枇杷葉;熱盛加虎杖、蒲公英;腹脹加大黃、萊菔子);后期用沙參麥冬湯合人參五味子湯加減(藥物組成:沙參、麥門冬、太子參、地骨皮、五味子、杏仁、百部、紫菀、款冬花)，再配合西醫(yī)利巴韋林、地塞米松等靜脈滴注，加強(qiáng)抗病毒功效。對(duì)照組47例單用西藥(利巴韋林、抗生素、地塞米松等靜脈滴注，輔以多種維生素、必嗽平口服)治療。2組均7 d為1個(gè)療程。結(jié)果:治療組愈顯率92%、總有效率100%，對(duì)照組愈顯率62%，總有效率89%。2組愈顯率、總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，證明以中醫(yī)辨證論治為主并用西醫(yī)抗病毒治療效果明顯優(yōu)于單用西醫(yī)抗病毒和抗生素治療。王菊霞等［8］用小青龍湯加減治療RSV肺炎，將72例患兒隨機(jī)分為2組，對(duì)照組36例僅給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組36例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯加減方(基本方:蜜麻黃3～6 g，桂枝5 g，白芍藥 6 g，法半夏 6 g，干姜 3 g，五味子6 g，細(xì)辛3 g，生甘草3 g。若痰黃兼熱象加生石膏、黃芩、魚腥草、海浮石、浙貝母;若內(nèi)寒飲甚加重蜜麻黃、干姜用量;體虛納少便溏加黃芪、山藥、茯苓、神曲;胸悶喘甚加枳殼、地龍;鼻塞、流涕加辛夷、蒼耳子、防風(fēng))治療。連續(xù)觀察1周，判斷療效。結(jié)果:治療組總有效率94.4%，對(duì)照組總有效率69.4%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組發(fā)熱、咳嗽、喘憋、肺部體征消失時(shí)間均低于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明小青龍湯加減方對(duì)抗RSV感染療效肯定。郭冬菊［9］以內(nèi)外合治法治療RSV肺炎，將120例肺炎喘嗽風(fēng)熱閉肺證、痰熱閉肺證患兒，隨機(jī)分為試驗(yàn)組64例、對(duì)照組56例，對(duì)照組采用喜炎平注射液靜脈滴注，肺部啰音明顯者加用丹參注射液靜脈滴注，試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用藥物(大黃粉、芒硝粉、蒜泥)背俞穴貼敷療法，并用中藥辨證論治:風(fēng)熱閉肺證以麻杏石甘湯加味(藥物組成:炙麻黃、生石膏、杏仁、甘草、魚腥草、瓜蔞皮、金銀花、連翹。發(fā)熱加粳米或淮山藥;肺部啰音明顯加丹參;痰多加天竺黃、浙貝母;食欲不振兼痰多加萊菔子)。痰熱閉肺證用五虎湯合葶藶大棗瀉肺湯加減(藥物組成:炙麻黃、生石膏、杏仁、甘草、葶藶子、魚腥草、瓜蔞皮、桑白皮。:咳嗽氣喘痰多、喉間痰鳴加射干、車前子、萊菔子;發(fā)熱甚加黃芩、梔子、粳米;肺部啰音明顯加丹參;大便秘結(jié)加大黃、玄參)。結(jié)果:風(fēng)熱閉肺證試驗(yàn)組總有效率為96.30%，對(duì)照組為90.91%;痰熱閉肺證試驗(yàn)組總有效率為 97.22%，對(duì)照組為94.12%。兩證試驗(yàn)組在治療后總積分、發(fā)熱、咳嗽、痰壅、氣喘、肺部啰音及X線片積分方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 中成藥 魏長(zhǎng)華等［10］認(rèn)為 RSV肺炎病機(jī)在于“肺氣閉郁”，即風(fēng)溫邪毒由表入里，熱與痰結(jié)壅阻肺絡(luò)，以致肺氣閉郁，宣肅失司，治宜開(kāi)肺宣閉，化痰解毒。故觀察組148例以清開(kāi)靈注射液靜脈滴注，風(fēng)熱閉肺證口服小兒咳喘靈口服液，痰熱閉肺證口服兒童清肺口服液;對(duì)照組149例用利巴韋林注射液，口服復(fù)方愈創(chuàng)木酚磺酸鉀口服液。2組均10 d為1個(gè)療程。結(jié)果:觀察組痊愈率54.05%，顯效率38.49%，愈顯率 90.54%;對(duì)照組痊愈率45.64%，顯效率 36.24%，愈顯率81.88%。觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。魏云［11］將78例RSV肺炎患兒隨機(jī)分為2組。對(duì)照組38例采用利巴韋林注射液靜脈滴注治療7 d，觀察組40例采用喜炎平注射液靜脈滴注抗病毒治療7 d。結(jié)果:觀察組在退熱時(shí)間、咳喘消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片吸收時(shí)間及住院時(shí)間方面優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組總有效率97.5%(39/40)高于對(duì)照組84.2%(32/38)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。張?jiān)缕剑?2］將 RSV 肺炎患兒140例隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組70例以炎琥寧粉針靜脈滴注，聯(lián)合小兒肺熱咳喘顆?？诜?對(duì)照組70例以利巴韋林靜脈滴注，聯(lián)合鹽酸氨溴索口服液口服。療程為10 d。結(jié)果:試驗(yàn)組總有效率69%;對(duì)照組總有效率60%，試驗(yàn)組綜合療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。徐明群［13］以雙黃連粉針治療小兒RSV肺炎30例，并設(shè)對(duì)照組30例。觀察組用雙黃連粉針(藥物組成:金銀花、連翹、黃芩)靜脈滴注，肺力咳合劑(藥物組成:黃芩、前胡、百部、紅花、龍膽草、梧桐根、白花蛇舌草、紅管藥)口服。對(duì)照組藥物選用利巴韋林注射液靜脈滴注，鹽酸氨溴索注射液(沐舒坦)靜脈滴注。觀察10 d。結(jié)果:治療組總有效率93.33%，對(duì)照組總有效率86.67%。2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 中西醫(yī)治療 趙亞春［14］認(rèn)為RSV肺炎外因責(zé)之于感受風(fēng)邪，內(nèi)因責(zé)之于小兒形體未充，臟腑嬌嫩，抵抗力差而發(fā)病，痰熱是主要的病理產(chǎn)物，治療當(dāng)以宣肺定喘、清熱化痰為主。觀察組70例，在使用抗生素的同時(shí)，配合使用具有宣肺定喘、清熱化痰作用的中草藥(藥物組成:魚腥草、炙麻黃、生石膏、前胡、牡丹皮、黃芩、生地黃、川貝母、玄參、金銀花、甘草、板藍(lán)根)水煎服10 d。對(duì)照組54例單純采用抗生素、病毒唑治療10 d。結(jié)果:觀察組喘憋消失時(shí)間(3.63 ±0.49)d，明顯少于對(duì)照組(5.4 ±0.70)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);觀察組肺部啰音消失時(shí)間觀察組(6.5±0.67)d，少于對(duì)照組(7.4 ±0.7)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。朱黎明等［15］將RSV肺炎屬痰熱閉肺證的患兒112例，隨機(jī)分為2組，均給予利巴韋林靜脈滴注，治療組58例同時(shí)給予熱毒寧?kù)o脈滴注，對(duì)照組54例給予鹽酸氨溴索葡萄糖注射液靜脈滴注。2組療程均為10 d。結(jié)果:治療組總有效率93.10%，對(duì)照組 81.48%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組主要癥狀、體征完全緩解時(shí)間及出院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短(P＜0.05，P ＜0.01)。馬洪恩等［16］將 RSV 肺炎患兒106例，隨機(jī)分為3組，清肺祛瘀湯治療組29例予口服清肺祛瘀湯(藥物組成:麻黃5 g，杏仁10 g，石膏15 g，甘草5 g，黃芩 10 g，紫蘇子 10 g，川白芍藥5 g，側(cè)柏葉12 g，地龍干10 g)治療，利巴韋林組47例予利巴韋林霧化吸入治療，聯(lián)合用藥組30例予口服清肺祛瘀湯加霧化吸入利巴韋林治療。3組均10 d為1個(gè)療程。結(jié)果:清肺祛瘀湯組發(fā)熱患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間(2.82 ± 1.76)d，比利巴 韋 林組(6.54 ±2.38)d 短(P ＜0.01)。清肺祛瘀湯治療組患兒咳嗽、痰壅、氣促癥狀積分改善優(yōu)于利巴韋林組(P＜0.05)。聯(lián)合應(yīng)用組療效優(yōu)于其他2組，其體溫恢復(fù)時(shí)間(2.04 ±1.53)d，較其他2組短(P＜0.05)，并且患兒咳嗽、痰壅、氣促癥狀積分改善也優(yōu)于清肺祛瘀湯組(P ＜0.01)。肖四飛等［17］將RSV肺炎患兒60例，隨機(jī)分為治療組30例，對(duì)照組30例，2組均給予加強(qiáng)支持治療和預(yù)防并發(fā)癥，注意休息，起居處通風(fēng)，避風(fēng)寒，多飲水，飲食清淡易消化，營(yíng)養(yǎng)合理等基礎(chǔ)治療，并予三氮唑核苷靜脈滴注，每日1次。治療組同時(shí)予口服中藥免煎劑抗病毒顆粒(藥物組成:金銀花15 g，連翹10 g，黃芩15 g，魚腥草 10 g，炙麻黃 5 g，丹參15 g，地龍 10 g，杏仁 10 g)，每日 1劑，分2次開(kāi)水沖服。均治療7 d。結(jié)果:治療組總有效率83.33%，對(duì)照組總有效率46.67%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 結(jié)語(yǔ)

RSV屬副粘病毒科，RNA病毒，是嬰幼兒和小年齡兒童急性下呼吸道感染的常見(jiàn)病原，可引起間質(zhì)性肺炎及毛細(xì)支氣管炎等下呼吸道疾病，病情進(jìn)展快，喘憋嚴(yán)重，易合并心力衰竭、呼吸衰竭，甚至發(fā)生死亡等嚴(yán)重后果。RSV肺炎是小兒病毒性肺炎中最常見(jiàn)的類型，嚴(yán)重威脅著兒童的身體健康，目前西醫(yī)對(duì)于本病尚缺乏理想的治療方法和藥物，中醫(yī)藥在治療本病方面，運(yùn)用辨證論治的方法，具有明顯優(yōu)勢(shì)。中藥抗RSV的實(shí)驗(yàn)研究，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，其研究的機(jī)制從對(duì)細(xì)胞病變的影響到重視對(duì)病毒致病的中間環(huán)節(jié)的干預(yù)，由細(xì)胞生物學(xué)向分子生物學(xué)轉(zhuǎn)化。中醫(yī)藥在分子生物學(xué)水平的抗RSV的研究不斷深入，但在細(xì)胞因子水平研究中醫(yī)藥抗RSV的實(shí)驗(yàn)研究較少。另外，細(xì)胞因子數(shù)量及其種類繁多，相互作用形成了一個(gè)級(jí)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。針對(duì)幾種細(xì)胞因子、蛋白和基因水平的研究難以解釋中醫(yī)藥全面調(diào)節(jié)機(jī)體的陰陽(yáng)平衡，恢復(fù)免疫系統(tǒng)平衡的特點(diǎn)，因此如何將中藥抗病毒作用機(jī)制的現(xiàn)代研究與中醫(yī)理論統(tǒng)一結(jié)合起來(lái)，尚需進(jìn)一步深入。但患兒在疾病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸困難、喘憋等緊急情況，須采取西醫(yī)治療措施，因此中醫(yī)藥和西醫(yī)治療相結(jié)合治療小兒RSV肺炎，值得臨床推廣應(yīng)用。

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