微量白蛋白尿檢測的臨床應(yīng)用價值

郭曉紅

（天津市河北區(qū)江都路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300250）

·綜述·

微量白蛋白尿檢測的臨床應(yīng)用價值

郭曉紅

（天津市河北區(qū)江都路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300250）

微量白蛋白尿（microalbunminuria，MAU）是指尿中白蛋白在30～300 mg/24 h范圍內(nèi)，既超出健康人正常參考值上限而又未檢出臨床蛋白尿的中間階段，不能用常規(guī)的方法檢測出這種微量的變化。國際上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。本文旨在介紹微量白蛋白尿在臨床領(lǐng)域中的應(yīng)用及研究進展。

1 MAU的發(fā)生機制

白蛋白是一種帶負電荷的大分子，分子量為69 kD，半徑為3.6 nm。正常的腎小球基底膜具有濾過功能，平均孔徑為5.5 nm，均勻地帶一層負電荷。正常情況下可有少量白蛋白被濾過，但95%的白蛋白又在近曲小管被重吸收，故尿中白蛋白含量很低。疾病時由于腎小球基底膜通透性增高，導(dǎo)致白蛋白的漏出增加，超過了腎小管的重吸收閾值，出現(xiàn)微量白蛋白尿。其次，MAU排出增加也與膜上的硫酸肝素合成異常相關(guān)，硫酸肝素分子帶有許多陰離子側(cè)鏈，對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。另外，腎血流動力學(xué)的改變也是誘發(fā)微量白蛋白尿的重要原因。正常人隨著年齡增加，MAU排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍。

2 MAU的檢測

常用的檢測方法有:免疫擴散法、免疫電泳法、免疫比濁法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法等，現(xiàn)在較多采用的方法是免疫比濁法。24 h尿白蛋白排泄率是診斷MAU的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其值在20～200 μg/min之間稱為MAU。尿液中白蛋白排泄量變動很大，CV為45%～100%。文獻報道的參考范圍各不相同，尤其隨機尿白蛋白的參考范圍彼此相差更甚，隨機尿一次白蛋白排泄量增高，可能并無意義;如連續(xù)2～3次均超過參考范圍方有診斷價值［1］。

3 MAU發(fā)生的臨床意義

3.1 MAU與腎病:腎臟疾病時由于腎小球、腎小管受累及，因此蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀，尿微量白蛋白是腎臟早期損傷的重要標(biāo)志，在各種腎病特別是腎小球受損時首先升高。有資料顯示，觀察了107例原發(fā)性腎病患者MAU的變化，與健康人比較發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病患者的MAU明顯高于健康人，MAU的陽性率為96.26%。而尿常規(guī)檢測蛋白陽性率僅為44%。因此，在腎臟疾病的檢測中，尿微量白蛋白較尿常規(guī)更為敏感。

3.2 MAU與高血壓:持續(xù)的高血壓會影響靶器官特別是腎臟，原發(fā)性高血壓患者由于腎小球血流動力學(xué)的改變，造成腎小球毛細血管壓力升高，濾過膜通透性增大，腎小管重吸收減少，促進白蛋白穿過基底膜形成蛋白尿。尿微量白蛋白的測定是反映早期高血壓靶器官損害敏感指標(biāo)，能夠反映其廣泛血管內(nèi)皮功能障礙程度［2］。有研究表明，尿微量白蛋白的數(shù)值高低與血壓高低有關(guān)，即腎小球及腎小管的損害程度隨血壓的升高而增大［3］。MAU的增高，預(yù)示高血壓的發(fā)病率及死亡率的升高。因此，監(jiān)測尿微量白蛋白，對抗高血壓的療效和防止腎損傷是一個有效的辦法。在臨床中重視對高血壓患者MAU的早期篩查，提早預(yù)防并發(fā)癥，從而有效保護腎臟及心血管的健康。

3.3 MAU與糖尿病（DM）:DM是由于胰島素缺乏或其生物活性下降，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，以血糖升高為特征的一種綜合征。糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病并發(fā)癥，尤其糖尿病腎?。―N）是導(dǎo)致終末期腎衰的主要病因。蛋白尿是糖尿病腎病的重要臨床特征之一。1型DM患者在發(fā)病1～3年時MAU的發(fā)生率為6%，20年時高達50%，2型DM患者MAU的發(fā)病率為20%～25%。糖尿病患者出現(xiàn)尿微量白蛋白增高是并發(fā)癥的早期指標(biāo)［4］。糖尿病的治療不僅要控制血糖，更要防止并發(fā)癥，因此早期、定期檢測MAU對于預(yù)防和延緩糖尿病腎病的發(fā)生具有非常重要的作用。

3.4 MAU與代謝綜合征（MS）:MS是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，伴發(fā)體脂分布異常、組織胰島素抵抗、高尿酸血癥、微量白蛋白尿、持續(xù)低度炎性反應(yīng)及血液凝溶異常等［5］。作為MS組分的胰島素抵抗、高血糖、高血壓、中心性肥胖都是MAU的獨立危險因素。多種代謝異常集聚的個體發(fā)生MAU的風(fēng)險顯著增加，尤以MS為甚［6］。早期進行MAU的檢查可以降低MS的發(fā)生率。

3.5 MAU與心腦血管疾病:MAU是心、腦、腎及血管損傷的標(biāo)志，因此它被認為能促進動脈硬化的形成，是動脈硬化的早期表現(xiàn)。MAU的出現(xiàn)不僅是急性應(yīng)激反應(yīng)的結(jié)果，而且與全身血管功能不良，從而引起血管通透性增加有關(guān)。

4 MAU與冠心病

冠心病患者多存在MAU，這與血管內(nèi)皮功能障礙或慢性低度炎癥有關(guān)［7］。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白是預(yù)測心血管事件及死亡率的獨立危險因素。還有一些學(xué)者認為，在預(yù)測心血管疾病的危險因素方面MAU與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、C－反應(yīng)蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標(biāo)具有同樣重要的臨床意義［8］。因此MAU可以對冠心病及其嚴重程度有一定的預(yù)測價值，早期檢測并進行干預(yù)可降低冠心病的死亡率。

5 MAU與腦梗死

腦血管病目前是我國發(fā)病率和病死率較高的疾病。因急性梗死患者多有不同原因所致的動脈粥樣硬化，故導(dǎo)致MAU的增高。在調(diào)整腦卒中基本危險因素后，MAU還獨立于其他危險因素（高血壓、血脂異常、年齡、吸煙等），成為腦梗死復(fù)發(fā)的最強的獨立危險因素［9］。故早期檢測有助于早期發(fā)現(xiàn)腦梗死患者危險因素，進行及時干預(yù)和治療，以延緩和控制腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。

6 MAU與自身免疫性疾病

6.1 MAU與系統(tǒng)性紅斑狼瘡:系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種可侵犯全身多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，尤以腎臟受累最為常見和嚴重。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者幾乎100%存在免疫復(fù)合物性腎炎改變，尿檢查陰性亦如此［10］。尿微量白蛋白定量作為無創(chuàng)性檢查，敏感性優(yōu)于尿常規(guī)及尿總蛋白定量，并與疾病活動程度相關(guān)，可以更好的提示腎臟病變，尤其對于初治患者有助于進一步改善預(yù)后。

6.2 MAU與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性結(jié)締組織病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的系統(tǒng)性血管炎是造成腎臟固有性損傷的原因之一［11］。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在腎功能常規(guī)檢查無明顯變化時，尿微量白蛋白已有升高，因此MAU檢測為常規(guī)檢查無蛋白尿的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者提供了一種早期診斷和隨訪的非創(chuàng)傷性檢查方法。

7 MAU在重癥監(jiān)護（ICU）中的應(yīng)用

通過對MAU水平的檢測，可評價ICU患者腎臟病變、心血管病變、急性肺損傷、全身炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征等疾病嚴重程度并預(yù)測預(yù)后，以便盡早采取針對性干預(yù)措施改善預(yù)后［12］。MAU具有檢測簡便、快速及無創(chuàng)等特點，其在ICU中的臨床應(yīng)用價值越來越受到重視。

8 MAU與新生兒窒息

新生兒窒息后可引起多臟器損傷，其中以腎損傷發(fā)生率最高。研究表明［13］，窒息后血流動力學(xué)紊亂，腎血流量尤其是舒張期血供減少是導(dǎo)致腎功能損害的主要原因，而MAU對腎損害的早期診斷及干預(yù)治療有重要意義。有資料顯示，輕、重度窒息新生兒尿微量白蛋白含量明顯高于對照組，而重度窒息組尿微量白蛋白明顯高于輕度窒息組［14］，提示MAU與窒息的嚴重程度密切相關(guān)。所以，重視MAU的檢測，早期發(fā)現(xiàn)和治療患兒的腎功能損害對于患兒復(fù)蘇、提高生命質(zhì)量、減少后遺癥的發(fā)生是非常必要的。

9 MAU與過敏性紫癜

過敏性紫癜患者常伴有不同程度的腎功能損害。王曉衛(wèi)的研究表明［15］，腎損害越嚴重，尿中微量白蛋白排出量越大，其濃度與腎臟病理改變的程度有一定的相關(guān)性。所以，MAU的檢測有利于早期發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜患者腎功能損害，從而改善預(yù)后。

10 MAU在其他領(lǐng)域中的應(yīng)用

此外，MAU在細菌性腦膜炎、急性胰腺炎、癌癥化療以及各種毒物所致的腎損傷中都有相關(guān)報道。

綜上所述，MAU可反映血管內(nèi)皮功能障礙，是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷等疾病的指標(biāo)，而且具有簡便、快捷、無創(chuàng)的特點。既作為疾病的危險因素，又是有價值的預(yù)測指標(biāo)的MAU將有待應(yīng)用于更多的研究領(lǐng)域，對疾病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后提供參考價值。

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R446.12

B學(xué)科分類代碼32011

1001－8131（2012）04－0307－02

2012－03－13